Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 221 795

(13)

(51)

МПК

C07D405/14(2000-01-01)

C07D401/04(2000-01-01)

C07D403/04(2000-01-01)

C07D409/14(2000-01-01)

C07D413/14(2000-01-01)

A61K31/4439(2000-01-01)

A61K31/506(2000-01-01)

A61P11/06(2000-01-01)

A61P3/00(2000-01-01)

A61P19/02(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2000100951/04, 1998-06-12

(24)

Дата начала отсчета патента

1998-06-12

(22)

дата подачи заявки

1998-06-12

(45)

опубликовано

2004-01-20

(72)

авторы

Бамбораф Пол ЛиндсэйКоллис Алан ДжонХолли ФрэнкЛьюис Ричард АланЛитгое Дэвид ДжонМаккенна Джэффри МаркМаклэй Йэйн МакфарлейнПортер БарриРэтклифф Эндрю ДжэймсУоллэйс Пол Эндрю

(73)

патентообладатели

Авентис Фарма Лимитед

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 94035761 A1, 20.04.1997WO 9205148 А, 02.04.1992WO 9314082 А, 22.07.1993WO 9314081 А, 22.07.1993RU 94046382 A1, 27.10.1996RU 9402325 A1, 10.08.1996.

ИМИДАЗОЛИЛ-ЦИКЛИЧЕСКИЕ АЦЕТАЛИ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК C07D405/14 C07D401/04 C07D403/04 C07D409/14 C07D413/14 A61K31/4439 A61K31/506 A61P11/06 A61P3/00 A61P19/02

Описание патента на изобретение RU2221795C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Иллюстрации к изобретению RU 2 221 795 C2

Реферат патента 2004 года ИМИДАЗОЛИЛ-ЦИКЛИЧЕСКИЕ АЦЕТАЛИ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Изобретение относится к новым имидазолил-циклическим ацеталям формулы I, где R¹ - необязательно замещенный 4-пиридил или необязательно замещенный 4-пиримидинил; R² - фенил, замещенный галогеном; R³ - водород; R⁴ обозначает группу - L³-R¹⁴; R⁵ - водород, алкил или гидроксиалкил; или R⁴ и R⁵, когда присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать с указанным атомом углерода ядро циклоалкила или группу С=СН₂; R⁶ - водород или алкил и m=1; L³ и R¹⁴ имеют значения, указанные в описании, и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам (к примеру, гидратам), которые обладают ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа, а также к промежуточным соединениям, фармацевтической композиции и способу лечения. Технический результат - получение новых соединений, используемых в производстве лекарственных средств для лечения состояния, которое может быть улучшено введением ингибитора TNF-альфа, а именно для лечения астмы или воспаления суставов. 9 с. и 15 з.п. ф-лы, 14 табл.

(I)

Формула изобретения RU 2 221 795 C2

1. Имидазолил-циклические ацетали формулы (I)

где R¹ обозначает необязательно замещенный 4-пиридил или необязательно замещенный 4-пиримидинил;

R² обозначает фенил, замещенный галогеном;

R³ обозначает водород;

R⁴ обозначает группу -L³-R¹⁴ [где L³ обозначает непосредственно химическую связь или линейный или разветвленный алкиленовый мостик, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (необязательно замещенных оксо) и R¹⁴ обозначает водород, алкил, азидо, гидрокси, алкокси, арил, арилалкилокси, арилокси, карбокси, гетероарил, гетероциклоалкил, -NY⁴Y⁵ (где Y⁴ и Y⁵ независимо обозначают водород, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил или алкил, необязательно замещенный арилом, циклоалкилом, гетероарилом, гетероциклоалкилом, гидрокси, либо группа -NY⁴Y⁵ может образовывать 5-7-членный циклический амин, который (i) может необязательно быть замещенным одним или более заместителями, которые выбирают из алкокси, карбоксамидо, карбокси, гидрокси, оксо (или его 5, 6 или 7-членное циклическое ацеталь-производное), R⁹ или алкила, замещенного карбокси, карбоксамидо или гидрокси, (ii) может также содержать дополнительный гетероатом, который выбирают из О, S, SO₂ и (iii) может также быть конденсированным с дополнительным гетероциклоалкилом, образуя систему двухъядерных циклов), где R⁹ обозначает алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклоалкил,

-N(R¹⁰)-C(=Z)-R¹⁵ (где R¹⁵ обозначает алкил, алкокси, арил, арилалкилокси, циклоалкил, гетероарил); -N(R¹⁰)-C(=Z)-L⁴-R¹⁶ (где R¹⁶ обозначает алкокси, арил, арилалкилокси, a L⁴ обозначает линейный или разветвленный алкиленовый мостик, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов), -NH-C(=Z)-NH-R¹⁵, -NH-C(=Z)-NH-L⁴-R¹⁶, N(R¹⁰)-SO₂-R¹⁵, N(R¹⁰)-SO₂-L⁴-R¹⁶ или -C(=Z)-NY⁴Y⁵];

R⁵ обозначает водород, алкил или гидроксиалкил или

R⁴ и R⁵, когда присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать с указанным атомом углерода ядро циклоалкила или группу С=СН₂;

R⁶ обозначает водород или алкил и m=1,

и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (к примеру, гидраты) соединений формулы (I).

2. Соединение по п.1, где R¹ обозначает 2-замещенный 4-пиримидинил.

3. Соединение по п.2, где 2-заместитель обозначает группу, которую выбирают из R¹⁷Z³- [где R¹⁷ обозначает алкил, арил, или гетероарил, замещенный алкокси, арилом, циклоалкилом, гетероарилом, гетероциклоалкилом, -CO₂R¹⁰ или -NY⁴Y⁵, a Z³ обозначает О] и Y⁴Y⁵N-.

4. Соединение по п.2, где 2-заместитель обозначает -NY⁴Y⁵ (где один из Y⁴ и Y⁵ обозначает водород, а другой обозначает водород, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил или алкил, необязательно замещенный арилом, циклоалкилом, гетероарилом, гетероциклоалкилом, гидрокси).

5. Соединение по п.4, где R² обозначает 4-фторфенил.

6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R⁶обозначает водород.

7. Соединение формулы (Ib)

где R⁴ и R⁵ принимают указанные в п.1 значения, а R¹⁸ обозначает R¹⁷Z³- или Y⁴Y⁵N- (где R¹⁷, Y⁴, Y⁵ и Z³ принимают значения, указанные в пп.1 и 4),

и фармацевтически приемлемые соли и сольваты соединений формулы (Ib).

8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R⁴обозначает группу -L³R¹⁴ [в которой L³ обозначает непосредственную химическую связь, а R¹⁴ выбирают из алкила, -NY⁴Y⁵, - N(R¹⁰)-C(=Z)-R¹⁵, -NН-С(=Z)-NН-L⁴R¹⁶, -C(=Z)-NY⁴Y⁵ и C(=Z)-OR⁹].

9. Соединение по одному из пп.1-8, где R⁴ обозначает группу -L³R¹⁴ [в которой L³ обозначает метиленовый мостик, а R¹⁴ выбирают из арила, гетероарила, гидрокси, -N(R¹⁰)-C(=Z)-R¹⁵, -N(R¹⁰)-C(=Z)-L⁴-R¹⁶, -NН-С(=Z)-NН-L⁴-R¹⁶, -NY⁴Y⁵, N(R¹⁰)-SO₂-R¹⁵ и -NH-C(=Z)-NH-R¹⁵].

10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R⁵обозначает водород, С_1-4алкил или гидроксиалкил.

11. Соединение по п.10, где R⁵ обозначает метил.

12. Соединение по одному из пп.7-11, где R¹⁸ обозначает -NY⁴Y⁵, в котором Y⁴ обозначает водород, a Y⁵ выбирают из группы, включающей: арил, арилалкил, циклоалкил, гетероарилалкил и С_2-6алкил, замещенный гидрокси,алкокси.

13. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей:

{2-[5-(2-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-5-метил-[1,3]диоксан-5-ил}-морфолин-4-илметанон (Соединение GH);

{2-[5-[2-(циклопропилметиламино)пиримидин-4-ил]-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-5-метил-[1,3]диоксан-5-ил}-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанон (Соединение А1325);

циклопропиламид 2-[4-(4-фторфенил)-5-(2-пропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-5-метил-[1,3]диоксан-5-карбоновой кислоты (Соединение А780);

пропиламид2-(4-(4-фторфенил)-5-[2-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-ил}-5-метил-[1,3]диоксан-5-карбоновой кислоты (Соединение А823),

и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа и включающая соединения по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.

15. Соединение по п.1, обладающее ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа.

16. Соединение по п.1, используемое в производстве лекарственного средства для лечения состояния, которое может быть улучшено введением ингибитора TNF-альфа.

17. Соединение по п.16, используемое в производстве лекарственного средства для лечения астмы.

18. Соединение по п.16, используемое в производстве лекарственного средства для лечения воспаления суставов.

19. Фармацевтическая композиция для лечения состояния, которое может быть улучшено введением ингибитора TNF-альфа, включающая эффективное количество соединения по п.1.

20. Способ лечения пациента (человека или животного), страдающего или подверженного состояниям, которые могут быть улучшены введением ингибитора TNF-альфа, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.

21. Соединение формулы (II)

где R¹ обозначает необязательно замещенный гетероарил;

R²обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;

R¹⁹ обозначает водород или защитную группу;

R²⁰ обозначает -СНО или -СН(ОМе)₂.

22. Соединение формулы (V)

где R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и m принимают значения, указанные в п.1.

23. Смола С:

где R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и m принимают значения, указанные в п.1.

24. Смола D:

где R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и m принимают значения, указанные в п.1.

Приоритет по пунктам и признакам:

12.06.1997 и 10.07.1997 по пп.1 и 14-20 для соединений формулы 1, транс-изомер, где R¹представляет 4-пиридинил; R² представляет 4-фторфенил; R³-Н; m=1; R⁴ представляет -L³-R¹⁴, где L³-метил, замещенный оксо, R¹⁴-морфолин-4-ил; R⁵ представляет метил и R⁶ - водород, а также фармацевтически приемлемые соли и сольваты такого соединения;

21.11.1997 и 14.05.1998 по пп.1 и 14-20 для мезилатной соли соединения формулы 1, транс-изомер, где R¹ представляет 4-пиридинил; R² представляет 4-фторфенил; R³-H; m=1; R⁴ представляет -L³-R¹⁴, где L³-метил, замещенный оксо, R¹⁴-морфолин-4-ил; R⁵ представляет метил и R⁶ - водород, а также фармацевтически приемлемые соли и сольваты такого соединения;

12.06.1998 по пп.1-14 для других указанных в п.1 определений радикалов R¹-R⁶ и по пп.2-13 и 21-24.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2221795C2

RU 94035761 A1, 20.04.1997
Способ классификации сыпучего материала	1973	Верхотуров Михаил Васильевич Секерин Григорий Иванович Панишев Аркадий Дмитриевич	SU506437A1
WO 9205148 А, 02.04.1992
WO 9314082 А, 22.07.1993
WO 9314081 А, 22.07.1993
RU 94046382 A1, 27.10.1996
RU 9402325 A1, 10.08.1996.

RU 2 221 795 C2

Авторы

Бамбораф Пол Линдсэй

Коллис Алан Джон

Холли Фрэнк

Льюис Ричард Алан

Литгое Дэвид Джон

Маккенна Джэффри Марк

Маклэй Йэйн Макфарлейн

Портер Барри

Рэтклифф Эндрю Джэймс

Уоллэйс Пол Эндрю

Даты

2004-01-20—Публикация

1998-06-12—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ АНИЛИДЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1998	Эстлз Питер Чарльз Кларк Дэвид Эдвард Коллиз Алан Джон Кокс Пол Джозеф Иствуд Пол Джозеф Харрис Нейл Виктор Лай Джастин Йеун Квай Морли Эндрю Дэвид Портер Барри	RU2233269C2
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ p38 КИНАЗАМИ, И ПИРРОЛОТРИАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ	2001	Лефтерис Кэтерина Бэрриш Джоел Хинес Джон Вроблески Стивен Т.	RU2316556C2
НОВЫЕ ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ	1998	Венер Фолькмар Штильц Ханс Ульрих Шмидт Вольфганг Зайффге Дирк	RU2240326C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ	1998	Венер Фолькмар Штильц Ханс Ульрих Шмидт Вольфганг Зайффге Дирк	RU2213737C2
3,4-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИКЛОБУТЕН-1,2-ДИОНЫ КАК ЛИГАНДЫ СХС-ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА	2002	Тейврес Артур Дж. Эйки Синтия Дж. Бонд Ричард В. Чао Йанпинг Двайер Майкл Феррейра Йохан А. Чао Йанхуа Ю Юнонг Болдвин Джон Дж. Кейзер Бернд Лай Джи Мерритт Дж. Роуберт Нелсон Кингсли Х. Рокос Лора Л.	RU2344123C9
ЗАМЕЩЕННЫЕ β-АЛАНИНЫ	1998	Эстлс Питер Чарльз Харрис Нейл Виктор Морли Эндрю Дэвид	RU2220954C2
АНАЛОГИ ЛИПОКСИНА А4	2002	Бауман Джон Г. Гилфорд Уилльям Дж. Паркинсон Джон Ф. Скубалла Вернер Субраманям Бабу	RU2382026C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ АСПАРТИЛПРОТЕАЗЫ	2004	Жу Жаонинг Маккитрик Брайэн Сун Жонг-Ю Йе Юанзан К. Фойгт Йоханнес Х. Стриклэнд Кори Смит Элизабет М. Стэмфорд Эндрю Гринли Уильям Дж. Ву Юшенг Изерло Ульрих Маццола Роберт Колдуэлл Джон Камминг Джаред Ванг Линьян Гуо Тао Ле Тхуй Кс. Х. Зайонц Курт В. Бабу Суреш Д. Хантер Рейчел К.	RU2405774C9
МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ	2003	Буавэн Рок Тиба Кенити Чоу Джесс Ду Хун Эгути Йосихито Фудзита Масанори Гото Масаки Гусовски Фабиан Арманж Жан-Кристоф Иноуе Ацуси Цзян Иминь Кавада Мегуми Каваи Такатоси Каваками Йосиюки Кимура Акифуми Котаке Макото Кубои Йосиказу Лемелэн Шарль-Андре Ли Сян-И Мацусима Томохиро Мизуи Йосихару Мурамото Кензо Сакураи Хидеки Шэнь Юн-Чунь Сирота Хироси Спайви Марк Танака Исао Ван Джон Юань Ямамото Сатоси Йонеда Наоки	RU2334744C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ TNF	2014	Джексон Виктория Элизабет Кроплин Борис Портер Джон Роберт	RU2696275C1

Описание патента на изобретение RU2221795C2

Похожие патенты RU2221795C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 221 795 C2

Реферат патента 2004 года ИМИДАЗОЛИЛ-ЦИКЛИЧЕСКИЕ АЦЕТАЛИ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

Формула изобретения RU 2 221 795 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2221795C2

RU 2 221 795 C2