НОВЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДИАМИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07D413/12 C07D417/12 C07D498/04 C07D401/12 A61K31/496 A61K31/55 A61K31/506 A61P9/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым циклическим соединениям диамина формулы I, где

представляет необязательно замещенный двухвалентный остаток бензола, где заместители выбраны из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной низшей алкоксигруппы, незамещенной низшей ацильной группы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, атома галогена, и т.д., или незамещенный пиридин; Ar представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, и т.д., необязательно замещенной аминогруппы, алкилендиоксигруппы; Х - -NH-, атом кислорода или атом серы; Y - атом серы, сульфоксид или сульфон; Z представляет собой одинарную связь или -NR₂-; R₂ - атом водорода или незамещенную низшую алкильную группу; l = 2 или 3; m = 2 или 3; n = 1, 2 или 3, или к их солям, или их сольватам. Фармацевтическая композиция, обладающая АСАТ-ингибирующим действием, содержащая соединение формулы I или его соль в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель. Способ лечения или предупреждения гиперлипемии, артериосклероза, цереброваскулярных нарушений, ишемической кардиопатии, ишемической энтеропатии или аневризмы аорты путем введения больному, страдающему от гиперлипемии, артериосклероза, цереброваскулярных нарушений, ишемической кардиопатии, ишемической энтеропатии или аневризмы аорты, эффективного количества соединения формулы I, или его соли, или сольвата. Технический результат - новые циклические соединения диамина, обладающие АСАТ-ингибирующим действием. 6 с. и 5 з.п. ф-лы, 22 табл.

1. Соединение формулы (I), или его соль, или его сольват

где

представляет необязательно замещенный двухвалентный остаток бензола, где заместители выбраны из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной низшей алкоксигруппы, незамещенной низшей ацильной группы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, атома галогена, алкоксикарбонильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеннизшей алкильной группы, алкоксиалкильной группы, пиразола, нитрогруппы, имидазола или незамещенный пиридин;
Аr представляет собой фенильную, пиридильную или пиримидильную группу, которая необязательно замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксикарбонилалкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкилсульфонилоксигруппы, гидроксигруппы, незамещенной низшей ацилоксигруппы, нитрогруппы, ди-(низший алкокси)фосфорилоксигруппы, необязательно замещенной аминогруппы, алкилендиоксигруппы;
Х - -NH-, атом кислорода или атом серы;
Y - атом серы, сульфоксид или сульфон;
Z - одинарная связь или -NR₂-;
R₂ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу;
l = 2 или 3;
m = 2 или 3;
n = 1, 2 или 3. 2. Соединение формулы (II), или его соль, или его сольват

где

представляет собой необязательно замещенный двухвалентный остаток бензола, где заместители выбраны из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной низшей алкоксигруппы, незамещенной низшей ацильной группы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, атома галогена, алкоксикарбонильной группы, гидроксиалкильной группы, галогеннизшей алкильной группы, алкоксиалкильной группы, пиразола, нитрогруппы, имидазола или незамещенный пиридин;
X - -NH-, атом кислорода или атом серы;
Y - атом серы, сульфоксид или сульфон;
Z - одинарная связь или -NR₂-;
Аr' представляет собой фенильную группу, которая необязательно замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксикарбонилалкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкилсульфонилоксигруппы, гидроксигруппы, незамещенной низшей ацилоксигруппы, нитрогруппы, ди-(низший алкокси)фосфорилоксигруппы, необязательно замещенной аминогруппы, алкилендиоксигруппы, пиридильной группы, которая необязательно замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы,низшей алкилтиогруппы, или пиримидильной группы, которая необязательно замещена низшей алкилтиогруппой;
R₂ - атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу;
l = 2 или 3;
m = 2 или 3;
n = 1, 2 или 3. 3. Соединение формулы (III), или его соль, или его сольват:

где Х - -NH-, атом кислорода или атом серы;
Y - атом кислорода, атом серы, сульфоксид или сульфон;
Z - одинарная связь или -NR₂-;
Аr' представляет собой фенильную группу, которая необязательно замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксикарбонилалкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкилсульфонилоксигруппы, гидроксигруппы, незамещенной низшей ацилоксигруппы, нитрогруппы, ди-(низший алкокси)фосфорилоксигруппы, необязательно замещенной аминогруппы, алкилендиоксигруппы; пиридильной группы, которая необязательно замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, незамещенной алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы или пиримидильной группы, которая необязательно замещена низшей алкилтиогруппой;
R₂ - атом водорода или необязательно замещенная низшая алкильная группа;
R₃, R₄ и R₅, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, незамещенную низшую алкильную группу, незамещенную алкоксигруппу, необязательно замещенную низшую ацильную группу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфонильную группу, атом галогена, алкоксикарбонильную группу, гидроксиалкильную группу, галогеннизшую алкильную группу, алкоксиалкильную группу, нитрогруппу или имидазол;
1 = 2 или 3;
m = 2 или 3;
n = 0, 1, 2 или 3. 4. Соединение формулы (IV), или его соль, или его сольват:

где

представляет

X - атом кислорода;
Y - атом серы, сульфоксид или сульфон;
Z - одинарная связь или -NR₂-;
Аr' представляет собой фенильную группу, которая необязательно замещена от одной до четырех незамещенных низших алкильных групп, пиридильной группы, которая необязательно замещена от одной до четырех групп, выбранных из незамещенной низшей алкильной группы, низшей алкилтиогруппы;
R₂ представляют собой атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу;
R₆ и R₇ - атомы водорода;
1 = 2 или 3;
m = 2 или 3;
n = 0, 1, 2 или 3. 5. Фармацевтическая композиция, обладающая АСАТ-ингибирующим действием, содержащая эффективный ингредиент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве эффективного ингредиента она содержит соединение по любому из пп. 1-4, или его соль, или сольват в эффективном количестве. 6. Фармацевтическая композиция по п.5, представляющая собой ингибитор АСАТ, агент для подавления транспорта внутриклеточного холестерина, агент для снижения холестерина в крови или агент для подавления вспенивания макрофагов. 7. Фармацевтическая композиция по пп.5 и 6, обладающая АСАТ-ингибирующим действием, используемая для лечения и предупреждения гиперлипемии, артериосклероза, цереброваскулярных нарушений, ишемической кардиопатии, ишемической энтеропатии или аневризмы аорты. 8. Соединение по любому из пп.1-4, или его соль, обладающие АСАТ-ингибирующим действием. 9. Соединение по п.8, представляющее собой ингибитор АСАТ, агент для подавления транспорта внутриклеточного холестерина, агент для снижения холестерина в крови или агент для подавления вспенивания макрофагов для лечения и предупреждения гиперлипемии, артериосклероза, цереброваскулярных нарушений, ишемической кардиопатии, ишемической энтеропатии или аневризмы аорты. 10. Способ лечения или предупреждения гиперлипемии, артериосклероза, цереброваскулярных нарушений, ишемической кардиопатии, ишемической энтеропатии или аневризмы аорты путем введения больному, страдающему от гиперлипемии, артериосклероза, цереброваскулярных нарушений, ишемической кардиопатии, ишемической энтеропатии или аневризмы аорты, эффективного количества соединения по любому из пп.1 -4, или его соли, или сольвата. 11. Способ лечения или предупреждения по п.10, где эффективное количество вводится в качестве ингибитора АСАТ, агента для подавления транспорта внутриклеточного холестерина, агента для снижения холестерина в крови или агента для подавления вспенивания макрофагов.