ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АРТРИТА Российский патент 2003 года по МПК C07D237/14 C07D237/18 C07D401/04 C07D401/06 A61K31/501 A61P19/02 A61P19/10 A61P29/00 A61P37/00 C07D401/04 C07D213/00 C07D237/00 C07D401/06 C07D213/00 C07D237/00 

Таблицы Т Т Тв

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R¹ представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R² представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; R³ представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R³ представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R¹ и R² представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R³ представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли. Указанные соединения являются ингибиторами продуцирования интерлейкина-1-β. Кроме того, объектами изобретения являются лекарственное средство, которое является ингибитором продуцирования интерлейкина-1-β, лекарственное средство для профилактики и лечения артрита и способ лечения артрита. 4 с. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Производные пиридазина общей формулы I

в которой R¹ представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена и низших алкоксигрупп;
R² представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной группой или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп;
R³ представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперазинокарбонильную группу;
А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или линейную или разветвленную низшую алкениленовую группу, имеющую от 1 до б атомов углерода; или А может также означать одинарную связь, когда R³ представляет низшую циклоалкильную группу или галогенированную низшую алкильную группу;
Х - атом кислорода или атом серы;
при условии, что исключаются следующие комбинации: R¹ и R² представляют 4-метоксифенильную группу, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R³ представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу,
или их соли. 2. Производные пиридазина по п. 1, которые являются соединениями, представленными следующей формулой (IA)

где R⁴ представляет линейную или разветвленную низшую алкильную или низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу или низшую циклоалкилметильную группу;
Х - атом кислорода или атом серы,
или их соли. 3. Производное пиридазина или его соль по п. 1, которое представляет собой 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-этил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-метил-2Н-пиридазин-3-он, 5, б-бис(4-метоксифенил)-2-изопропил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-изобутил-2Н-пиридазин-3-он, 2-аллил-5,6-бис(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопропил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопропил-метил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопропилметил-2Н-пиридазин-3-тион, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопентил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопентилметил-2Н-пиридазин-3 -он, 5,6- бис(4-метоксифенил)-2-(4-хлорциннамил)-2Н-пиридазин-3-он, 5-(4-хлорфенил)-6-(4-метилтиофенил)-2-бензил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-бензил-2Н-пиридазин-3-тион или 5,6-бис(3-фтор-4-метоксифенил)-2-этил-2Н-пиридазин-3-он, или его соль. 4. Лекарственное средство, которое является ингибитором продуцирования интерлейкина-1-β, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиридазина или его соль по любому из пп. 1-3. 5. Лекарственное средство для профилактики или лечения артрита, содержащее в качестве активного ингредиента производное пиридазина или его соль по любому из пп. 1-3. 6. Производное пиридазина или его соль по любому из пп. 1-3, предназначенное для производства лекарственного средства, представляющего собой ингибитор продуцирования интерлейкина-1β. 7. Производное пиридазина или его соль по любому из пп. 1-3, предназначенное для производства лекарственного средства для профилактики или лечения артрита. 8. Способ лечения артрита, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, производного пиридазина или его соли по любому из пп. 1-3.