Изобретение относится к устройству, предназначенному для введения активного начала лекарственного препарата через кожу в комбинации с другим началом и к способу его изготовления.
Заявителем была исследована новая лекарственная форма, которая позволяет объединить в одном лекарственном средстве активное начало I и активное начало II, которые должны быть приняты либо одновременно, либо отдельно одно от другого и в разное время для профилактики и лечения болезни, требующей двойной терапии, которая решает проблемы, касающиеся различия в устойчивости активных начал в полимерах, используемых в качестве носителей,
которая позволяет вводить каждое активное начало оптимальным образом для получения фармацевтически приемлемого прохождения лекарства через кожу и избежать взаимодействия одного соединения с основным веществом другого соединения,
которая соответствует рецепту врача в отношении суточных доз приема одного и другого активных начал (предварительная дозировка) и позволяет исключить покупку и использование двух отдельных пластырей. С точки зрения эстро-прогестиногенных препаратов последнее особенно важно при гормональном лечении менопаузы и в особенности для профилактики или лечения остеопороза, а также использовании в качестве противозачаточного средства.
Как известно, никакая лекарственная форма не дает возможности применять два активных начала одновременно и отдельно одно от другого в течение продолжительного времени в том виде, в каком это предложено в настоящем изобретении.
В зависимости от технических возможностей активные начала могут находиться:
либо в двух отдельных пластырях,
либо смешаны в одной и той же основе,
либо в нескольких основах,
либо в основах, покрытых общей защитной пленкой.
Если активные начала находятся в двух отдельных пластырях, не всегда удается согласно рецепту одновременно наложить оба пластыря, в то же время, если оба пластыря объединены в одном, больной их накладывает одновременно, поэтому всякий риск, что больной может забыть наложить один из пластырей, исключается. Это облегчает и одновременную смену обоих пластырей при долговременном лечении, требующем обновления пластырей. В результате исключается всякий риск передозировки или недодозировки одного из активных начал по отношению к другому.
Когда соединения перемешаны в одной и той же основе, могут возникнуть проблемы устойчивости. Более того. могут возникнуть также проблемы взаимодействия или конкуренции, усиливающей поступление одного из активных начал за счет другого.
Когда каждое из составляющих находится в основе, наложенных одна на другую, могут возникнуть также более серьезные проблемы.
Когда основы прилегают одна к другой, могут иметь место проблемы миграции или диффузии одного вещества в другое, что также может ослабить поступление и/или устойчивость одного из активных начал.
Согласно изобретению предложено устройство (чертеж) для введения через кожу активного начала I и активного начала II, образующих две секции (А и В), из которых секция А содержит полимерную основу, обладающую адгезией, заполненную активным началом I, дополненным одной или несколькими добавками, а секция В содержит полимерную основу, обладающую адгезией, заполненную активным началом II, дополненным одной или несколькими добавками, причем каждая из этих основ покрыта защитной пленкой а и а' соответственно, отличающееся тем, что секция А отделена от секции В зазором шириной от 1 до 10 мм, при этом секции А и В размещены на общей поддерживающей удаляемой защитной пленке b.
Каждая содержащая активное начало полимерная основа может быть дополнена гидрофильной добавкой, и/или усилителем всасывания, и/или пластификатором, и/или любой другой известной специалистам добавкой, позволяющей усилить критерии поступления и устойчивости систем, вводимых через кожу.
В соответствии с настоящим изобретением секции А и Б обладают поверхностью от 5 до 50 см2 каждая.
Поверхности основ А и В могут быть различными для более легкого различения двух пластырей или по причинам, связанным с потребностью в дозах.
Описанные выше устройства могут иметь любую форму. Равным образом любую форму может иметь и каждая секция: круглую, овальную, прямоугольную или квадратную.
Удаляемая защитная пленка b отличается тем, что она удерживает две независимые секции А и В, содержащие активное начало I и активное начало II соответственно.
Как только удаляемая защитная пленка b удалена, остаются два независимых пластыря, которые следует наложить на кожу или слизистую ткань, чтобы обеспечить одновременный ввод активных начал I и II отдельно одно от другого и в течение продолжительного времени.
В соответствии с настоящим изобретением предусмотрены одно или несколько средств, обеспечивающих фиксацию между секциями А и В, после удаления защитной пленки b получить два связанных пластыря.
Согласно изобретению двойной пластырь позволяет вводить известные комбинации лекарственных препаратов для проведения двойной терапии.
Изобретение распространяется также на двойные пластыри, которые не только позволяют применение комбинаций лекарств, дающих синергический или компенсационный эффект с единой терапевтической целью, но также применение комбинации активных начал, каждое из которых выполняет независимую с терапевтической точки зрения роль.
Двойной пластырь позволяет чрезвычайно простым путем решать различные проблемы, возникающие при использовании смешанных пластырей старого образца, а также позволяет достичь указанные выше цели. Кроме того, он имеет следующие преимущества:
накладывая на одну и ту же удаляемую защитную пленку две независимые основы, можно:
оптимизировать содержащую активное начало композицию (выбор полимерного носителя, выбор усилителя всасывания, выбор гидрофильного полимера, выбор пластификатора и выбор весовых соотношений) в соответствии с желаемыми критериями адгезии и всасывания;
оптимизировать концентрацию активных начал в соответствии с требуемыми показателями устойчивости и поступления через кожу, а также в соответствии с предписанными дозами;
получить секции с одинаковыми или различными размерами простым способом.
Удаляемая защитная пленка (b)
Используемые удаляемые защитные пленки представляют собой пленки, предназначенные для сохранения адгезионной поверхности для приклеивания системы к коже после изготовления и в процессе ее хранения.
Среди известных специалистам удаляемых защитных пленок преимущественно используется полиэфирная пленка типа Scotchpak 1022, производимая компанией "3М Health Care Limited", одна из поверхностей которой обработана фторированными углеводородами, или прозрачная полиэфирная пленка Silox B5Y/0 (компания "Akrosil TM"), одна из поверхностей которой обработана антиадгезивными силиконами Bio-release фирмы Dow-Corning.
Адгезивные полимерные основы
Содержащие активное начало адгезивные полимерные основы выбираются из числа промышленно производимых полимеров и/или из числа полимеров, известных специалистам в этой области. В частности, из полимеров или сополимеров, полиизобутиленов или полиакрилов, сополимеров этилена и винилацетата или силиконовых полимеров. В отдельных случаях эти полимеры могут быть дополнены добавками, известными специалистам в области введения систем через кожу.
Основа может быть одно- или многослойной. Секции А и В могут также включать в себя систему резервуара (хранилища).
Из полиизобутиленов используются те, которые продаются под названием Vistanex (фирма EXXON) или Oppanol (фирма BASF).
Из акриловых полимеров используются:
акриловые полимеры Gelva 737 и 788, полученные из смеси 2-этилгексиакрилата и винилацетата;
акриловые полимеры Acronal, в частности Acronal V205 и DS 3405;
растворы самопроизвольно образующих сетчатую структуру акриловых мономеров Durotak, в частности Durotak 126-1753, 280-2516, 380-1054;
сополимеры акриловых и метакриловых эфиров Eudragit, в частности Eudragit RL100 и S100;
водная дисперсия нейтральных метакрилатов Eudragit NE 3D.
Из силиконовых полимеров могут быть использованы полимеры с высокой приклеивающей способностью (В10 PSA 7-4301) и средней приклеивающей способностью (В10 PSA 7-3045, 7-4201 или 7-4202). (Компания Dow Corning Health Care Centre Europe).
Приклеивающая способность характеризуется усилием отрыва (силой приклеивания). Приклеивающая способность возрастает согласно классификации low tack" (низкая липкость), medium tack" (средняя липкость) и затем "hign tack" (высокая липкость), Параметром, позволяющим изменять эту физическую характеристику, является пропорция полимера и силиконовой смолы.
Под средней приклеивающей способностью используется соотношение 40/60, под высокой - 45/55.
Усилители всасывания
Применяемые при необходимости усилители всасывания выбирают из определенного числа имеющихся в продаже и/или известных специалистам усилителей, в частности моноалкиловых эфиров диэтиленгликоля, насыщенных полигликолизированных глицеридов, получаемых из глицеридов и эфиров полиэтиленгликоля с жирными С6-С14-карбоновыми кислотами, моно-С8-С12 алкилатов, 1,2-пропандиола, этанола или смесей этих веществ.
Гидрофильные добавки
Применяемые при необходимости гидрофильные добавки выбирают из определенного числа имеющихся в продаже и/или известных специалистам полимеров, куда, в частности, входит гуаровая смола, ксантановая камедь и поливинилпирролидон.
Пластификаторы
Применяемые при необходимости пластификаторы предназначены для улучшения приклеивания. В частности используется силиконовое масло и цетиол S (диостилциклогексан) и триацетате глицерина.
Зазор
Зазор, позволяющий отделить две секции (А и В), может составлять от 1 до 10 мм, преимущественно от 2 до 4 мм.
Защитные пленки а и а'
Защитные пленки являются подложками, которые покрываются различными образующими пластырь слоями для получения неразделимой системы. Преимущественно используются продукты серии Scotchpak, производимые фирмой 3М Health Care, чаще всего Scotchpak 1109, который представляет собой непроницаемую мягкую пленку телесного цвета, или Scotchpak 1106, или продукты серии Hostaphan, производимые фирмой Hoechst, более предпочтительно серии RN (RN23, RN50 или RN75). Разумеется, основы могут быть покрыты одинаковыми или различными защитными пленками.
В конкретном варианте выполнения изобретения для введения препарата через кожу согласно изобретению секция А содержит прогестиногенное соединение, а секция В - эстрогенное соединение.
Согласно изобретению прогестиногенное средство выбрано из группы, состоящей из норэтиндрон-(17α)-17-гидрокси-19-норпрегн-4-ен-20-ин-3-она, норгестимат-оксим(17α)-17-(ацетилокси)-13-этил-18, 19-динорпрегн-4-ен-3-она, норгестерон-(17α)-17-гидрокси-19-норпрегна-5 (10), 20-диен-3-она, Тримегестон - 17-альфа-метил-17-бета-(2-гидрокси-1-оксопропил)эстра-4,9-диен-3-он (21S), промегестон-(17β)-17-метил-17-(1-оксопропил)эстра-4,9-диен-3-он, Левоноргестрел-форма (-) 13-этил-17-гидрокси-18,19-динорпрегнен-4-ен-20-ин-3-она (норгестрел), ST 1435-16-метилен-17α-ацетокси-19-нор-4-прегнен-3,20-дион, Медроксипрогестерон-(6α)-17-гидрокси-6-метилпрегн-4-ен-3,20-дион, Гестоден-(17α)-13-этил-17-гидрокси-18,19-динорпрегна-4,15-диен-20-ин-3-он, Диеногест-17-гидрокси-3-оксо-19-нор-17α-прегна-4,9-диен-21-нитрил, Дезогестрел-(17α)-13-этил-11-метилен-18,19-динопрегн-4-ен-20-ин-17-ол, Кетодезогестрел-(17α)-13-этил-11-метилен-18,19-динопрегн-4-ен-20-ин-3-он-17-ол, ацетат норэтистерона-(17α)-17-ацетокси-19-норпрегн-4-ен-20-ин-3-он, Димегестон-17-метил-19-норпрегна-3,20-дион и комбинации этих соединений.
Целесообразно, чтобы прогестиногенным средством являлся Тримегестон.
Тримегестон-17-альфа-метил-17-бета-(2-гидрокси-1-оксопропил)эстра-4,9-диен-3-он(21S) является мощным прогестиногенным средством, описанным в Европейском патенте ЕР-0007823.
Целесообразно, чтобы эстрогенное соединение было выбрано из группы, состоящей из 17-бета-эстрадиол, 1'-этинил-эстрадиол, 1'-эстрон и 1'-эстроген лошади, например Премарин, и комбинации этих соединений.
Полезно, чтобы в качестве эстрогенного соединения был использован 17-эстрадиол.
Когда эстрогенным соединением является эстрадиол, основой преимущественно является однослойная основа, полученная из сополимера 2-этилгексилакрилата и винилацетата, которую при необходимости дополняют гидрофильным полимером. В этом случае наиболее предпочтительно использование сополимера Gelva 737, содержащего 72% 2-этилгексилакрилата и 28% винил-ацетата.
Гидрофильным полимером преимущественно является поливинилпирролидон, наиболее предпочтительно использование Ко1lidon 30 или 90F.
Количество эстрадиола, инкорпорированного в описанную выше полимерную основу, составляет от 1 до 10 вес.%, рассчитанных на сухую массу пропитанной основы (после упаривания растворителя).
Когда в качестве прогестиногенного соединения используют Тримегестон, основа представляет собой либо однослойную основу, состоящую из силиконового полимера, к которому при необходимости добавляют пластификатор, например, силиконовое масло,
либо двуслойную основу, в которой:
а) первый слой состоит из силиконового полимера, включающего Тримегестон, и
б) второй слой, обладающий адгезией к коже, состоит из силиконового полимера.
В любом случае основы представляют собой сетку, образованную полидиметилсилоксановой цепью, обладающую высокой адгезией как, например, у В10 PSA 7-4301.
Количество Тримегестона, введенного в описанную выше полимерную основу, составляет от 1 до 10 вес.%, рассчитанных на сухую массу пропитанной основы (после упаривания растворителя).
Поскольку тримегестон-17-альфа-метил-17-бета-(2-гидрокси-1-оксопропил)эстра-4,9-диен-3-он(21S) не устойчив в основе, используемой для эстрадиола, являющегося предметом изобретения, основу специально приспосабливают для совместного использования Тримегестона и эстрадиола.
Согласно изобретению предлагаются устройства, характеризующиеся тем, что двойной пластырь 1 содержит:
удаляемую защитную пленку b, удерживающую секции А и В, отделенные одна от другой зазором шириной от 1 до 10 мм,
секцию А, содержащую однослойную основу, покрытую защитной пленкой а и представляющую собой силиконовый полимер, включающий Тримегестон и, при необходимости, пластификатор и
секцию В, содержащую однослойную матрицу, покрытую защитной пленкой а' и представляющую собой сополимер 2-этил-гексилакрилата и винилацетата, включающий эстрадиол и, при необходимости, гидрофильный полимер.
Двойной пластырь 2 содержит:
удаляемую защитную пленку b, удерживающую секции А и В, отделенные одна от другой зазором шириной от 1 до 10 мм,
секцию А, содержащую двуслойную матрицу, покрытую защитной пленкой а, в которой:
а) первый слой, состоит из силиконового полимера с высокой приклеивающей способностью, включающего Тримегестон,
б) второй слой, обладающий адгезией к коже, также состоит из силиконового полимера,
и секции В, содержащей однослойную основу, покрытую защитной пленкой а' и представляющую собой сополимер 2-этилгексилакрилата и винилацетата, включающий эстрадиол и, при необходимости, гидрофильный полимер.
Согласно изобретению предлагаются также устройства, характеризующиеся тем, что двойной пластырь 1а содержит:
удаляемую защитную пленку b, удерживающую секции А и В, отделенные одна от другой зазором шириной от 1 до 10 мм,
секцию А, содержащую однослойную основу, покрытую непрозрачной защитной пленкой а и содержащую 80-99 вес.% силиконового полимера с высокой адгезией, включающего 1-10 вес. % Тримегестона, и 0-10 вес.% силиконового масла или Цетиола S,
и секцию В, содержащую однослойную основу, покрытую защитной пленкой а' и содержащую 60-99 вес.% Gelva 737, включающую 1-10 вес.% эстрадиола, и 0-30 вес.% Коллидона.
Двойной пластырь 2а содержит:
удаляемую защитную пленку b, удерживающую секции А и В, отделенные одна от другой зазором шириной от 1 до 10 мм,
секцию А, содержащую двуслойную матрицу, покрытую защитной пленкой а, в которой:
а) первый слой, содержит 90-99 вес.% силиконового полимера с высокой приклеивающей способностью, включающего 1-10 вес.% Тримегестона, и
б) второй слой, обладающий адгезией к коже, также состоит из силиконового полимера с высокой адгезией,
и секцию В, содержащую однослойную основу, покрытую защитной пленкой а' и содержащую 60-90 вес. % Gelva 737, включающего 1-10 вес.% эстрадиола, и 0-30 вес.% Коллидона.
В соответствии с изобретением количество эстрадиола, поступающего через кожу, составляет от 0,1 до 2,5 мкг см-2 ч-1 а Тримегестона - от 0,1 до 3 мкг см-2 ч-1.
Предметом изобретения является также способ изготовления описанных выше устройств.
Способ заключается в нанесении покрытий. Общий принцип состоит в следующем.
Стадия I - изготовление пластыря, соответствующего секции А.
1. Наносят адгезионный полимерный силиконовый слой, включающий активное начало I и, при необходимости, одну или несколько добавок, такие как гидрофильный полимер, усилитель всасывания или пластификатор, на защитную пленку а.
2. Упаривают растворитель до получения системы "включающая активное начало I основа/защитная пленка а", соответствующей секции А.
3. Осуществляют совместную прокатку системы "включающая активное начало I основа/защитная пленка а" на легко удаляемой защитной пленке b'.
4. Нарезают пластырь размером 5•50 см2.
Стадия II - изготовление пластыря, соответствующего секции В
1. Наносят адгезионный полимерный силиконовый слой, включающий активное начало II и, при необходимости, одну или несколько добавок, такие как гидрофильный полимер, усилитель всасывания или пластификатор, на защитную пленку а'.
2. Упаривают растворитель до получения системы "включающая активное начало II основа/защитная пленка а'", соответствующей секции В.
3. Осуществляют совместную прокатку системы "включающая активное начало II основа/защитная пленка а'" на легко удаляемой защитной пленке b''.
4. Нарезают пластырь размером 5•50 см2.
Стадия III - формирование двойного пластыря
1. Удаляют защитную пленку b' с пластыря, приготовленного на стадии I.
2. Переносят систему "включающая активное начало I основа/защитная пленка а'" на легко удаляемую защитную пленку b.
3. Удаляют защитную пленку b'' с пластыря, приготовленного в стадии II.
4. Переносят систему "включающая активное начало II основа/защитная пленка а'" на ту же легко удаляемую защитную пленку b, оставляя зазор между секциями А и В от 1 до 10 мм.
Таким образом, получают двойной пластырь, отличающийся тем, что он содержит (чертеж):
удаляемую защитную пленку b,
секцию А, состоящую из основы, включающей активное начало I и покрытой защитной пленкой а,
секцию В, состоящую из основы, включающей активное начало II и покрытой защитной пленкой а'; где обе секции отделены одна от другой зазором шириной от 1 до 10 мм.
В комбинации с эстрогеном прогестиногенное средство Тримегестон проявляет высокую эстрогенную активность для матки, но не проявляя никакой антиэстрогенной активности для костей.
Описанная в настоящей заявке комбинация Тримегестон/эстрадиол может, таким образом, использоваться одновременно, раздельно и в течение продолжительного времени для гормонального лечения менопаузы и для профилактики и лечения остеопороза. Она позволяет предупреждать и лечить остеопороз. Она позволяет предупреждать симптомы и последствия менопаузы, такие, например, как повышения температуры, потливость, атрофия и сухость влагалища, симптомы мочеиспускания, а также риск переломов и утрата обусловленной эстрогенами защиты сердечно-сосудистой системы.
Описанная в настоящей заявке эстро-прогестиногенная комбинация может быть также использована в качестве контрацептивного средства.
Наконец, предметом изобретения является описанное выше устройство, предназначенное для введения двух лекарственных препаратов путем наложения двух основ устройства на кожу или на слизистую ткань больного.
Примеры лечения с использованием двойного пластыря
Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретение. Продолжительность ношения двойного пластыря составляет от 4 до 7 дней.
1. Комбинация Тримегестона с эстрадиолом
При гормональном лечении менопаузы, в частности для профилактики и лечения остеопороза.
1.1. Введение Тримегестона в прерывистом режиме и эстрадиола в непрерывном режиме
Лечение а
Введение эстрадиола в непрерывном режиме (28-суточные циклы без перерывов между циклами) при суточной дозе от 25 до 200 мкг и Тримегестона в течение 14 последних дней в каждом 28-суточном цикле при суточной дозе от 0,05 до 2,5 мг. Двойной пластырь Тримегестон/эстрадиол согласно изобретению применяется в течение 14 последних дней, т.е. используется 2-4 двойных пластыря.
Лечение б
Введение эстрадиола в течение 28 дней в месяц при суточной дозе от 25 до 200 мкг и Тримегестона в течение 14 последних дней применения эстрадиола при суточной дозе от 0,05 до 2,5 мг. Лечение прерывают на 3 дня каждый месяц в конце каждого 28-суточного цикла. Таким образом, двойной пластырь Тримегестон/эстрадиол согласно изобретению используется в течение последних 14 дней, т.е. используется 2-4 двойных пластыря,
Лечение в
Введение эстрадиола в течение 28 дней в месяц при суточной дозе от 25 до 200 мкг и Тримегестона в течение 14 последних дней применения эстрадиола при суточной дозе от 0,05 до 2,5 мг. Лечение проводят либо без перерывов между 28-суточными циклами, либо делают перерыв на 2-3 дня в месяц в конце каждого цикла. Таким образом, двойной пластырь тримегестон/эстрадиол согласно изобретению используется в течение первых 14 дней, т.е. используется 2-4 двойных пластыря.
Лечение г
Введение эстрадиола в течение 25 дней в месяц при суточной дозе от 25 до 200 мкг и Тримегестона при суточной дозе от 0,05 до 2,5 мг в течение 11-14 последних дней применения эстрадиола. Лечение прерывают на 5-6 дней в каждом 25-суточном цикле.
Таким образом, двойной пластырь Тримегестон/эстрадиол/ согласно изобретению используется в течение последних 11-14 дней, т.е. используется 2-4 двойных пластыря.
1.2. Непрерывное применение Тримегестона и эстрадиола
Непрерывное введение эстрадиола через кожу в дозе от 25 до 200 мкг в сутки и Тримегестона в дозе от 0,05 до 2,5 мг в сутки. Лечение не прерывается. Таким образом, двойной пластырь Тримегестон/эстрадиол/ согласно изобретению используется в течение 28 дней, то есть 4-8 двойных пластырей.
2. Комбинация Тримегестона с этинилэстрадиолом
При использовании в качестве контрацептивного средства.
Комбинацию Тримегестона с эстрадиолом вводят непрерывно через кожу циклами в течение 21-28 дней. Таким образом, лечение требует последовательного наложения от 3 до 8 двойных пластырей Тримегестон/этинилэстрадиол.
Ниже, в экспериментальной части, приведены примеры двойных пластырей в соответствии с настоящим изобретением.
Пример 1. Двойной пластырь, содержащий комбинацию Тримегестона с эстрадиолом
Двойной пластырь 1b
Двойной пластырь содержит:
удаляемую защитную пленку Scotchpak 1022, несущую две секции А и В, отделенные одна от другой 2-4-мм интервалом,
секцию А, состоящую из однослойной основы, покрытой непрозрачной защитной пленкой Scotchpak 1006 и содержащей 96 вес.% силиконового полимера с высокой адгезионной способностью, пропитанного 3 вес.% Тримегестона и 1 вес. % силиконового масла (7-9120, 12000 сСт) - поверхностная масса 60 г/м2,
секцию В, состоящую из однослойной основы, покрытой защитной пленкой Scotchpak 1009 или Hostaphan RN23 и содержащей 73 вес.% слоя Gelva 737, пропитанного 2 вес. % эстрадиола и 25 вес.% Коллидона 90F - поверхностная масса 80 г/м2.
Двойной пластырь 2b
Этот двойной паластырь содержит:
удаляемую защитную пленку Scotchpak 1022, несущую две секции А и В, отделенные одна от другой 2-4-мм интервалом,
секцию А, состоящую из двуслойной основы, покрытой защитной пленкой Scotchpak 1006, в которой:
а) первый слой с удельным весом 60 г/м2 пропитан 3 вес.% Тримегестона, содержащего 97 вес.% силиконового полимера с высокой адгезией,
б) второй слой, обладающий адгезией к коже, состоящий из силиконового полимера с высокой адгезией, поверхностной массой 30 г/м2. Общая поверхностная масса составляет 90 г/м2,
секцию В, состоящую из однослойной основы, покрытой защитной пленкой Scotchpak 1006 или Hostaphan RN23 и содержащей 73 вес.% слоя Gelva 737, пропитанного 2 вес.% эстрадиола и 25 вес.% Коллидона 90F - поверхностная масса 80 г/м2.
Пример 2. Количество активного начала в каждой секции
Количество активного начала (см. таблицу) может быть выражено приведенной ниже общей формулой, в которой G, мг/см2, означает общую поверхностную массу пропитанного материала (сумма поверхностных масс каждого пропитанного слоя в случае многослойного пластыря); S - площадь пластыря, см2; р - содержание активного начала во всем пропитанном материале, вес.%. Таким образом, пропитанная масса, обозначаемая М, рассчитывается как M=G; S выражается в мг/пластырь. Отсюда х=pM/100-pGS/100, выраженная в мг/пластырь.
На чертеже:
В - секция, содержащая активное начало II,
А - секция, содержащая активное начало I,
а - защитная пленка,
а' - защитная пленка,
b - удаляемая защитная пленка.
Изобретение относится к медицине, а именно к устройству для введения через кожу двух активных начал (I и II), содержит две секции (А и В), из которых секция А содержит основу, включающую активное начало I, секция В содержит основу, включающую активное начало II, а обе основы покрыты защитными пленками а и a' соответственно, которые могут быть одинаковыми или различными по своей природе. Активное начало А отделено от активного начала В зазором шириной от 1 до 10 мм, а секции А и В размещены на общей удаляемой защитной пленке b. Устройство позволяет вводить каждое активное начало оптимальным образом для прохождения лекарства через кожу и избежать взаимодействия одного соединения с основным веществом другого соединения. 3 с. и 7 з.п.ф-лы, 1 ил., 1 табл.
| WO 9404157 А, 24.04.1994 | |||
| WO 9406383 А, 18.05.1994 | |||
| 0 |
|
SU288734A1 | |
