СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ГОРТАНИ Российский патент 2003 года по МПК A61K35/28 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком гортани с обширным первичным распространением процесса, сопровождающимся наличием метастазов в регионарные лимфатические узлы, с поражением крупных кровеносных сосудов, либо рецидивного характера опухоли, когда все методы лечебных воздействий исчерпаны.

Известен способ лечения рака гортани путем внутривенного введения различных сочетаний противоопухолевых химиопрепаратов (см. в кн. "Противоопухолевая химиотерапия". Под ред. Н.Н.Переводчиковой. М.,Медицина, 1996 г.).

Предлагаемые автором схемы лечения длительны, их необходимо повторять неоднократно, они не исключают токсических побочных проявлений химиотерапии, что часто служит причиной отмены повторных курсов. Эффективность использования указанных схем при местно-распространенном неоперабельном раке гортани не превышает 30 - 40%, а процент полной регрессии колеблется от 0 до 5. Вторым существенным недостатком применения схем полихимиотерапии, включающих препараты платины, является высокая токсичность. Так, тошнота и рвота встречаются практически у 100% больных, для их купирования применяют дроперидол, френолол, седуксен, однако их эффективность не всегда достижима. Препараты платины поражают все три ростка кроветворения:лейкопения встречается у 50%, анемия - у 40% больных. Нефро- и ототоксичность при лечении препаратами платины встречается у 30% больных. Нарушение почечной функции связано с поражением канальцев и проявляется подъемом уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в биохимических анализах крови. Ототоксичность является результатом поражения VIII пары черепных нервов и проявляется в виде преходящих тимпанитов и потери слуха.

Известен способ лечения злокачественных опухолей, в частности местно-распространенных форм рака молочной железы, когда противоопухолевые химиопрепараты соединяют с аутолимфой, взятой из грудного лимфатического протока, после чего вводят внутривенно капельно с повышенными или курсовыми дозами препаратов("Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенных форм рака молочной железы, дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук, Лазутин Ю.Н., Ростов н/Д, 1996 г.)
Применяемый автором способ введения противоопухолевых химиопрепаратов, соединенных с аутолимфой, позволяет добиться значительных положительных результатов, уменьшить размер опухолевого образования, исключить сопровождающий его воспалительный компонент, во многих случаях радикально удалить очаг поражения хирургическим путем.

Разработанный метод аутолимфохимиотерапии не может быть применен у всех больных. Это связано, в первую очередь, с наличием метастатически пораженных лимфатических узлов в левой надключичной области. Помимо этого, у 33,3% больных грудной лимфатический проток имеет древовидный тип строения, то есть состоит из нескольких мелких стволов, соединяющихся непосредственно перед впадением в вену; у 12% пациентов ветви грудного лимфатического протока достигают уровня шейных сосудов в виде нескольких стволиков, каждый из которых впадает в вену собственным устьем - полимагистральный тип, из-за чего дренирование грудного протока технически невозможно и забор аутолимфы не может быть осуществлен.

Целью изобретения является улучшение непосредственных результатов лечения больных местно-распространенным раком гортани, уменьшения побочных токсических проявлений противоопухолевых химиопрепаратов.

Поставленная цель достигается тем, что больному производят пункцию заднего гребня крыла подвздошной кости в первые и восьмые сутки лечения и осуществляют забор по 200 мл костно-мозговой взвеси. После чего цисплатин из расчета 50 мг/м² инкубируют со 100 мл костно-мозговой взвеси при температуре 37^oС в течение 30 мин, на фоне стандартной гипергидратации полученную смесь вводят в первые сутки внутривенно; затем метотрексат в количестве 25 мг/м² инкубируют с 50 мл костно-мозговой взвеси при температуре 37^oС в течение 30 мин, блеомицин из расчета 25 мг/м², инкубируют с 50 мл костно-мозговой взвеси при тех же условиях и вводят первую и вторую смеси во вторые сутки внутривенно; на восьмые сутки вводят внутривенно смесь, аналогичную введенной в первые сутки, а на девятые - аналогичную введенной на вторые сутки.

Предлагаемый способ является новым и обладает существенным отличием от применяемых в настоящее время известных способов лечения местно-распространенного рака гортани. Новизна способа заключается в том, что в качестве среды для получения жидкой формы противоопухолевого химиопрепарата используют естественную жидкость организма - костно-мозговую взвесь больного. Эта аутосреда, соединенная с противоопухолевыми химиопрепаратами и инкубированная с ними, дает возможность не только избежать проявления побочных токсических проявлений химиопрепаратов, но и достигнуть более выраженного повреждающего действия на опухолевые клетки.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом обнаружить способ, аналогичный предлагаемому нам, не удалось.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После проведения общеклинического обследования, верификации диагноза, уточнения степени распространения злокачественного процесса, больному производят пункцию заднего гребня крыла подвздошной кости и осуществляют забор 200 мл костно-мозговой взвеси в первые сутки начала лечения. Затем 100 мл этой взвеси соединяют с цисплатином из расчета 50 мг/м² и инкубируют смесь в течение 30 мин при температуре 37^oС. Далее эту смесь вводят внутривенно. Во вторые сутки лечения 50 мл костно-мозговой взвеси инкубируют 30 мин при температуре 37^oС с метотрексатом из расчета 25 мг/м² и вводят внутривенно, после чего вводят внутривенно 50 мл костно-мозговой взвеси, инкубированной при тех же условиях, соединенной с блеомицином из расчета 25 мг/м². На восьмые сутки лечения производят повторный забор 200 мл костно-мозговой взвеси, готовят смесь, аналогичную введенной в первые сутки лечения. и осуществляют ее внутривенное введение. На девятые сутки вводят внутривенно смеси, аналогичные введенным на вторые сутки.

Примером конкретного выполнения способа могут служить выписки из истории болезни.

Пример 1. Больной А, 1946 г.р., история болезни 17098/н, поступил в челюстно-лицевое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института с диагнозом: рак гортаноглотки с метастазами в лимфоузлы шеи St IV гр. 4. г.а. 30098-30099 умеренно-дифференцированный плоскоклеточный рак.

На шее справа под углом нижней челюсти пальпируется плотный болезненный неподвижный лимфатический узел до 4,0 см в диаметре. При непрямой ларингоскопии свободная часть надгортанника, вестибулярные складки, валекула, корень языка заняты бугристой опухолью с распадом, основание надгортанника имеет перфорацию. Больной не может полноценно питаться из-за болей при глотании и поперхивания, истощен.

19.12.01г. произведен забор костно-мозговой взвеси в объеме 200 мл из заднего гребня крыла подвздошной кости справа. Затем после стандартной гипергидратации внутривенно введено 50 мг/м² цисплатина, предварительно инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oС со 100 мл костно-мозговой взвеси.

20.12.01г. введено метотрексата 25 мг/м², инкубированного с 50 мл костно-мозговой взвеси при Т=37^oС в течение 30 мин, блеомицина
25 мг/м² инкубированного с 50 мл костно-мозговой взвеси при тех же условиях внутривенно, капельно.

26.12.01г. произведен забор костно-мозговой взвеси в объеме 200 мл из заднего гребня крыла подвздошной кости слева. Затем введена взвесь, аналогичная введенной 19.12.01.

27.12.01. введены смеси, аналогичные введенным 20.12.01.

Во время проведения курса аутомиелохимиотерапии у больного не отмечено проявления ни одного из побочных токсических действий цитостатиков.

Биохимические анализы крови см. в табл.1
После проведенного курса аутомиелохимиотерапии появилась значительная подвижность лимфатического узла, который уменьшился в размере почти в 2 раза, отсутствие болей при глотании, больной начал полноценно питаться, нет поперхивания, чувствует себя хорошо. При непрямой ларингоскопии отмечается отсутствие зоны некроза и перифокального воспаления, опухоль уменьшилась в объеме, занимая лишь свободную часть надгортанника, часть валекулы и корня языка, вестибулярные складки свободны от опухоли, на месте перфорации свежий рубец.

Пример 2. Больной Ш., 1948 г.р., история болезни 872/н, поступил в челюстно-лицевое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института с диагнозом: рецидив рака гортани, состояние после комбинированного лечения: лучевая терапия СОД 40 Гр,экстирпация гортани, трех курсов системной полхимиотерапии, гр.4. Гистологический анализ 60690-691 - плоскоклеточный рак.

На шее с обеих сторон определяются плотные лимфатические узлы: слева в верхней трети кивательной мышцы неподвижный болезненный при пальпации до 4,0-5,0 см в диаметре, справа - до 3,0-4,0 см в диаметре. У больного выраженная дисфагия, просвет трахеостомы сужен на 1/2 за счет опухоли. Больному проведен курс аутомиелохимиотерапии:
11.12.01 г произведен забор костно-мозговой взвеси в объеме 200 мл из заднего гребня крыла подвздошной кости справа. Затем после стандартной гипергидратации внутривенно введено 50 мг/м² цисплатина, предварительно инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oС с 100 мл костно-мозговой взвеси.

12.12.01г. 25 мг/м² метотрексата, инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oС с 50 мл костно-мозговой взвеси, а также 25 мг/м² блеомицина, инкубированного при тех же условиях, введено внутривенно.

18.12.01г. произведен забор костно-мозговой взвеси из заднего гребня крыла подвздошной кости слева в объеме 200 мл. Затем введена смесь, аналогичная введенной 11.12.01г.

19.12.01г. введена смесь, аналогичная введенной 12.12.01г.

Биохимические показатели крови см. в табл.2
После лечения у больного отмечено улучшение общего самочувствия, отсутствие явлений дисфагии, уменьшение болей. При осмотре в просвете трахеостомы опухоли нет, на ее месте в стенке рана, покрытая свежими грануляциями. Конгломераты лимфатических узлов на шее стали подвижными, сократились более чем в 2 раза.

Предлагаемым способом было осуществлено лечение 9 больных раком гортани. При этом ни в одном случае не имели место побочные реакции.

Технико-экономическая эффективность "Способ лечения местно-распространенного рака гортани " заключается в возможности:
- избежать или свести к минимуму токсические побочные проявления химиотерапии;
- подвергнуть очаг поражения и метастазы наиболее выраженному действию противоопухолевых препаратов;
- провести оперативное удаление очага поражения и метастазов;
- оказать благотворное действие на иммунный статус больного.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака гортани. Предложено в первые и восьмые сутки лечения у больного производить забор костно-мозговой взвеси из заднего гребня крыла подвздошной кости по 200 мл, затем цисплатин из расчета 50 мг/м² инкубировать со 100 мл костно-мозговой взвеси при 37^oС в течение 30 мин и на фоне стандартной гипергидратации вводить внутривенно полученную смесь в первые сутки; метотрексат в количестве 25 мг/м² инкубировать с 50 мл костно-мозговой взвеси при температуре 37^oС в течение 30 мин, блеомицин из расчета 25 мг/м² инкубировать с 50 мл костно-мозговой взвеси при тех же условиях и вводить первую и вторую смеси во вторые сутки внутривенно; на восьмые сутки вводить внутривенно смесь, аналогичную введенной в первые сутки, а на девятые сутки - аналогичную введенной на вторые сутки. Способ позволяет снизить токсичность вводимых препаратов, поддержать иммунный статус больного. 2 табл.

Способ лечения местно-распространенного рака гортани, включающий химиотерапию, отличающийся тем, что в первые и восьмые сутки лечения у больного производят забор костно-мозговой взвеси из заднего гребня крыла подвздошной кости по 200 мл, затем цисплатин из расчета 50 мг/м² инкубируют со 100 мл костно-мозговой взвеси при 37^oС в течение 30 мин и на фоне стандартной гипергидратации вводят внутривенно полученную смесь в первые сутки; метотрексат в количестве 25 мг/м² инкубируют с 50 мл костно-мозговой взвеси при температуре 37^oС в течение 30 мин, блеомицин из расчета 25 мг/м² инкубируют с 50 мл костно-мозговой взвеси при тех же условиях и вводят первую и вторую смеси во вторые сутки внутривенно; на восьмые сутки вводят внутривенно смесь, аналогичную введенной в первые сутки, а на девятые сутки - аналогичную введенной на вторые сутки.