СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПОЛОСТИ РТА Российский патент 2001 года по МПК A61B17/24 A61K31/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком полости рта с первичным местным поражением или рецидивным процессом. Эти больные не подлежат проведению оперативного или лучевого лечения в силу либо первичной распространенности процесса, сопровождающейся эрозией крупных сосудов, либо рецидивного характера опухоли, когда все методы специфического лечения исчерпаны. Как правило, такие больные токсичны, с выраженными гематологическими нарушениями. Поэтому снижение токсичности от применения полихимиотерапии с препаратами платины, являющейся единственной возможностью продления жизни больных, необходимо.

Известен способ лечения рака полости рта (см. в кн. "Противоопухолевая химиотерапия" под ред. Н. Н.Переводчиковой, М., "Медицина", 1986, стр.38) путем внутривенного введения различных сочетаний химиопрепаратов. При неоперабельных или нерадикально удаленных опухолях, а также при рецидивах рака используют схему внутривенного введения:
метотрексат 120 мг/м² в/в, + лейковарин, 1-й день;
цисплатин 100 мг/м² в/в, 2-й день;
фторурацил 1000 мг/м² в/в, инфузия 2-6 дни.

Проводится 3 цикла с интервалом 21 день.

Однако эффективность использования указанной и аналогичных схем при местно-распространенном неоперабельном раке полости рта не превышает 30-40% по данным авторов, а процент полной регрессии колеблется от 0 до 5. Ремиссия при этом продолжается в среднем 11 месяцев. Вторым существенным недостатком применения схем полихимиотерапии, включающих препараты платины, является высокая токсичность. Так тошнота и рвота встречаются практически у 100% больных, для их купирования применяют дроперидол, френолон, седуксен, однако их эффективность не всегда достижима. Препараты платины поражают все три ростка кроветворения: лейкопения встречается у 50%, анемия - у 40% больных. Нефро- и ототоксичность при лечении препаратами платины встречается у 30% больных. Нарушение почечной функции связано с поражением канальцев и проявляется подъемом уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в биохимических анализах крови. Ототоксичность является результатом поражения VIII пары черепных нервов и проявляется в виде преходящих тиннитов и потери слуха.

Терапия этих осложнений трудоемка и дорогостояща.

Известен способ лечения неоперабельных форм рака полости рта (Карасева. В.В. "Комбинированная химиотерапия плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки". Авт. дисс. ..докт.мед.наук. Томск, 1997), включающий внутривенное введение:
цисплатин 100 мг/м² в 1 день на фоне гипергидратации;
5-фторурацил 1000 мг/м² сутки с 1 по 5 день в виде 120- часовой непрерывной инфузии;.

метотрексат 7 мг/м² с 1 по 5 день лечения одномоментно.

Затем всем больным проводилась дистанционная гамма-терапия в СОД 58-60 Гр.

Однако эффективность такого метода лечения местно-распространенного рака полости рта составляет всего 64,4%, из них в 33,3% имела место полная регрессия и в 31,1% - частичная регрессия опухоли. Стабилизация процесса зарегистрирована в 28,9%, а прогрессия - около 7% случаев. При этом наблюдались выраженные побочные явления:
гематологические - лейкопения в 42,8%; анемия в 9,9%;
тромбоцитопения в 9,1%;
гастроэнтерологические - тошнота/рвота в 49,3%; диарея в 18,7%;
стоматит в 11,8%; гепатотоксичность в 11,8%; (повышение уровня аминотрансфераз); почечные - 16,8%.

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных результатов лечения больных местно- распространенным раком полости рта.

Поставленная цель достигалась тем, что больным раком полости рта T₄N_xM_o дренировали грудной проток, собирали лимфу, затем проводили полихимиотерапию по следующей схеме:
метотрексат 50 мг/м², инкубированный в 200 мл аутолимфы при температуре 37^oC в течение 30 мин, внутривенно, в первые сутки;
цисплатин 100 мг/м², инкубированный в 200 мл аутолимфы при температуре 37^oC в течение 30 мин, внутривенно, на фоне гипергидратации (стандартной) во вторые сутки;
5-фторурацил 750 мг/м², инкубированный в 200 мл аутолимфы при температуре 37^oC в течение 30 мин, внутривенно со вторых по шестые сутки.

Для снижения токсичности химиопрепаратов, особенно цисплатины, через 6 ч после ведения химиопрепаратов с аутолимфой осуществляли внутривенное введение 200 мл аутолимфы без химиопрепаратов.

Всем больным проводили 3 аналогичных курса аутолимфохимиотерапии, чередуя введения химиопрепаратов на аутолимфе и аутолимфы без химиопрепаратов.

Изобретение является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области онкологии при лечении местно-распространенного рака полости рта химиотерапевтическими средствами. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении неоперабельных форм рака полости рта химиопрепараты вводят на аутолимфе больного, чередуя введение химиопрепаратов, растворенных в лимфе, с введением чистой аутолимфы.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно не известно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.

Применение аутолимфы в качестве среды для растворения и введения химиопрепаратов обусловливает комбинирование их специфического противоопухолевого действия с дополнительной неспецифической стимуляцией иммунной системы, вызываемой клеточными элементами лимфы.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения местно- распространенных форм рака полости рта при одновременном объективном снижении побочных токсических проявлений химиопрепаратов не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.

Для доказательства приводим выписки из историй болезни, подтверждающих клинический эффект лечения предлагаемым способом.

Пример 1. Больной Б., 1952 г.р., история болезни N 1634/к, поступил в челюстно-лицевое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института с диагнозом: рак гортаноглотки с метастазами в лимфоузлы шеи St III гр. 4, фарингостома.

1.03.99 г. произведена расширенная экстирпация гортани с резекцией глотки. Гистологический анализ N 527597-598 -плоскоклеточных рак с ороговением. С 22.03.99 г. по 19.04.99 г. и с 26.04.99 г. по 20.05.99 г. больной получил курс дистанционной гамма-терапии до суммарной очаговой дозы 60 Гр.

В сентябре 1999 г. больной вновь поступил в челюстно-лицевое отделение РНИОИ с вколоченным неподвижным конгломератом лимфатических узлов на шее слева, выраженным болевым синдромом, купирующимся только приемом наркотических аналгетиков.

15.09.99 г. больному было произведено дренирование грудного лимфатического протока.

С 16.09.99 г. по 4.10.99 г. ему был проведен курс аутолимфо-химиотерапии предлагаемым способом по следующей схеме:
16.09.99 г. - внутривенно введено 50 мг метотрексата, предварительно инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oC с 200 мл аутолимфы. Через 6 ч внутривенно введено 200 мл аутолимфы.

17.09.99 г. - после стандартной гипергидратации внутривенно введено 100 мг цисплатина, предварительно инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oC с 200 мл аутолимфы. Через 6 ч внутривенно введено 200 мл аутолимфы.

С 20.09.-24.09.99 г. - ежедневно внутривенно вводили по 1000 мг 5- фторурацила, предварительно инкубированного в течение 30 мин при 37^oC с 200 мл аутолимфы. Ежедневно через 6 часов после введения химиопрепарата внутривенно вводили 200 мл аутолимфы.

Во время проведения курса аутолимфохимиотерапии у больного не отмечено проявления ни одного из побочных токсических действий цитостатиков.

Биохимические показатели крови см. в табл. 1.

После проведенного курса аутолимфохимиотерапии появилась значительная подвижность конгломерата лимфатических узлов, значительно уменьшился болевой синдром, больной перестал получать наркотические анальгетики, отмечает выраженное улучшение общего состояния (отсутствует слабость, появился полноценный сон и аппетит). 8.10.99 г. больному удалось выполнить операцию Крайля слева (операция выполнена радикально).

В настоящее время больной живет без признаков рецидива и метастазов.

Пример 2. Больной А., 1941 г.р., история болезни N 9792/к, поступил в челюстно-лицевое отделение Ростовского научно- исследовательского онкологического института с диагнозом: рак слизистой дна полости рта St III гр.4. Гистологический анализ N 60482-487 от 25.10.99 г. - плоскоклеточный рак. С 27.10 по 3.11.99 г. больному был проведен курс аутолимфохимиотерапии предлагаемым способом по следующей схеме:
27.10.99 г. - внутривенно ведено 50. мг метотрексата, предварительно инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oC с 200 мл аутолимфы. Через 6 ч внутривенно введено 200 мл аутолимфы.

28.10.99 г. - внутривенно введено 100 мг цисплатина, предварительно инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oC с 200 мл аутолимфы. Через 6 ч внутривенно введено 200 мл аутолимфы.

29.10, 1-4.11.99 г.- ежедневно внутривенно вводили по 1000 мг 5-фторурацила, предварительно инкубированного в течение 30 мин при температуре 37^oC с 200 мл аутолимфы. Через 6 ч ежедневно внутривенно вводили по 200 мл аутолимфы.

Биохимические показатели крови см. в табл. 2.

Больной был выписан домой для планового перерыва в лечении. 29.11.99 г. он вновь поступил в челюстно-лицевое отделение РНИОИ для проведения повторного курса аутолимфохимиотерапии. При осмотре больного опухоли не обнаружено. Гистологический анализ N 551849-850 от 29.11.99 г. - в доставленном материале опухоли не обнаружено. В данном случае была зарегистрирована 100% регрессия опухоли.

Предлагаемым способом было осуществлено лечение 16 больных раком полости рта. При этом имели место побочные реакции, которые носили невыраженный характер и не требовали дополнительных средств для их купирования:
гематологические - лейкопения до 3 тыс.кл. - 18,8%; анемия -12,5%; тромбоцитопения - 6,2%; гастроэнтерологические - тошнота/рвота - 50%: диарея - не было; стоматит- 6,2%, гепатотоксичность - не было (повышение уровня аминотрансфераз); нефротоксичность - не было.

Эффективность предлагаемого метода лечения местно-распространенного рака полости рта составила 81,2% (13 человек), из них в 50% (8 человек) имела место полная регрессия и в 31,2% - частичная регрессия опухоли. Стабилизация процесса зарегистрирована в 18,8%. Прогрессия процесса не обнаружена ни в одном случае.

Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении противоопухолевой активности химиопрепаратов, после их предварительной инкубации с аутолимфой, на фоне объективно сниженных показателей токсического их действия, особенно цисплатины, а также активации под действием аутолимфы антиокислительных факторов в клетках иммунокомпетентной системы.

Технический результат от использования " Способа лечения местно-распространенного рака полости рта с использованием препаратов платины" заключается в том, что больные переносят эту процедуру без осложнений.

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии. Способ заключается в том, что при проведении химиотерапии цисплатин, метотрексат и 5-фторурацил вводят внутривенно, предварительно инкубируя их в течение 30 мин при температуре 37^oC с 200 мл аутолимфы каждый, а через 6 ч после введения химиопрепаратов с аутолимфой осуществляют внутривенное введение такого же количества аутолимфы без химиопрепаратов. Способ повышает эффективность лечения. 2 табл.

Способ лечения местно-распространенного рака полости рта, включающий использование препаратов платины, отличающийся тем, что при проведении химиотерапии по стандартным схемам цисплатин, метотрексат и 5-фторурацил вводят внутривенно, предварительно инкубируя их в течение 30 мин при температуре 37^oC с 200 мл аутолимфы каждый, а через 6 ч после введения химиопрепаратов с аутолимфой осуществляют внутривенное введение такого же количества аутолимфы без химиопрепаратов.