СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО КАНДИДОЗА НА ФОНЕ ТРИХОМОНИАЗА Российский патент 2003 года по МПК A61K31/4164 A61K31/496 A61P31/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии.

Заболевания, вызываемые условно-патогенными грибами рода Candida, в патологии человека приобретают все большее значение [Скрипкин А.Ю., Машкелейсон А. Л. , Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. - М.: Медицина, 1995. - С. 125-126]. Род кандида насчитывает более 80 видов. Степень патогенности различных штаммов широко варьирует от безвредных до весьма вирулентных. Для человека наиболее патогенны такие виды гриба как Candida (С.) albicans, С. glabrata, С. tropicalis, C. pesudotropicalis, C. krusei, C. parakrusei и C. guillermondi.

За последнее десятилетие в структуре воспалительных заболеваний женской половой сферы частота урогенитального кандидоза возросла почти вдвое и составляет до 66% [Fischer G., Spurrett В., Fischer A. The chronically symptomatic vulva: etiology and management // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1995. - Vol. 102. - 10. - P. 773-779]. Наличие многочисленных противогрибковых препаратов не решило проблемы кандидозной инфекции. По данным В.М.Лещенко (1982), А.А.Кузина (1999) за последние годы все чаще регистрируются длительно протекающие рецидивирующие формы урогенитального кандидоза, резистентные к традиционным методам лечения.

Кандидоз урогениталыной сферы нередко протекает длительно со склонностью к рецидивам. Постоянно рецидивирующие, хронические формы заболевания приводят к серьезным психоэмоциональным и сексуальным расстройствам.

Одной из основных причин рецидивов урогенитального кандидоза является наличие микст-инфекций [Серов В.Н., Шахтмейстер И.Я., Чеботарев В.В. Значение генитальной инфекции в формировании распространенных гинекологических заболеваний и их современное лечение / Информационное письмо для врачей-гинекологов и венерологов. - М., 1997, - 18с.]. Сочетанное поражение урогенитальной сферы женщин влагалищными трихомонадами и условно-патогенными грибами рода Candida регистрируется до 77,8% случаев [Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. - М.: Медицина, 1988, - 224с.].

Наличие таких ассоциаций в ряде случаев может способствовать усилению патогенных свойств микроорганизмов [Нагоев Б.С. Цитохимия и цитофлюориметрия лизосомальных катионных белков нейтрофильных гранулоцитов здоровых людей и больных вирусными гепатитом // Лабораторное дело. -1983. - 4. - С.18-21]. Нагоев Б.С. Цитохимия и цитофлюориметрия лизосомальных катионных белков нейтрофильных гранулоцитов здоровых людей и больных вирусными гепатитом // Лабораторное дело. -1983. - 4. - С.18-21].

При существующих ассоциациях отмечается более тяжелое течение инфекций и необходимость более длительного лечения таких больных.

Протозойногрибковая ассоциация имеет ряд особенностей в организме женщин в зависимости от фаз менструального цикла. Обострение трихомонадной инфекции начинается в период менструации, являющейся биологической провокацией. Во вторую фазу менструального цикла в связи с изменения гормонального фона женщин отмечается манифестация кандидозной инфекции - увеличение количества грибов, усиление их патогенных свойств, клинически в этот период доминирует клиника урогенитального кандидоза.

Влагалищные трихомонады способствуют развитию рецидивов урогенитального кандидоза, являясь резервуаром для обитания и размножения грибов.

В последнее десятилетие при хронических формах трихомониаза, осложненных урогенитальным кандидозом, отмечается тенденция к развитию торпидных форм заболеваний, резистентных к традиционному лечению.

Известен способ лечения трихомонадной инфекции протистоцидными средствами, например метронидазол и его аналоги, тиберал, наксоджин.

Самым эффективным протистоцидным средством до настоящего времени остается метронидазол и его аналоги, применяемые по 0,25 - 0,5 г 2-3 раза в сутки в течение недели [Межеветинова Е.А., Михайлова О.И. Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. -1998. - Т.6. - 5. - С.288 -294, Справочник Vidal, 2000, С.104].

Недостатком данного способа при ассоциации влагалищных трихомонад и грибов рода Candida является то, что сам протистоцидный препарат не имеет антимикотического эффекта, а напротив способствует размножению грибов во влагалище, усиливает их патогенные свойства.

Известен способ лечения сочетанным антибактериальным препаратом широкого спектра действия "Макмирор" в виде драже и вагинальных свечей, в состав которого в том числе входят противотрихомонадные и противогрибковые компоненты. Препарат назначают по 400 мг 3 раза в сутки 14 дней [Справочник Vidal, 2000].

Недостатком данного способа является то, что применение препарата рекомендовано без учета фаз менструального цикла у женщин, эффективность препарата при длительно протекающих трихомонадногрибковых ассоциациях невелика и частота этиологического излечения не превышает 2%.

Известен способ лечения рецидивирующего урогенитального кандидоза нистатином. Препарат назначают в дозе 500 000 ЕД 4 раза в сутки ежедневно в течение 14 дней.

Недостатком способа является низкая биодоступность нистатина, которая не превышает 3-5%. Препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Нередко при использовании нистатина образуются нистатинустойчивые штаммы Candida spp. [Белобородова Н.В., Архипова Ж.И. Кандидоз и этиотропная терапия // Медицина для всех. - 1998. - 5₍₁₁₎- C.29-32].

Наиболее эффективными современными противогрибковыми средствами являются антимикотические препараты из группы триазолов, являющиеся мощными селективными ингибиторами синтеза стеролов клеток грибов.

Известен способ лечения урогенитального кандидоза противогрибковым препаратом дифлюканом 150 мг 1 раз в неделю 4-5 капсул [Глазкова Л.К., Герасимова Н. М., Терешина Н.М. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике вульвовагинального кандидоза: Информационный лист 1 Уральской Государственной медицинской академии. Кафедра кожных в венерических болезней. Протокол 1 от 24.01.1997].

Недостатком способа при существующих ассоциациях является то, что препарат обладает только антимикотическим эффектом и не устраняет протозойногрибковой ассоциации; к дифлюкану изначально резистентны все виды Candida spp, кроме Candida albicans.

Известен способ лечения урогенитального кандидоза противогрибковым препаратом дифлюканом 150 мг однократно во вторую фазу менструального цикла [Прилепская В.Н., Анкирская А.С. Вагинальный кандидоз. М.: 1997, - 40с.].

Недостатком способа является то, что фунгистатический антимикотический препарат дифлюкан назначают во вторую фазу менструального цикла во время манифестации кандидозной инфекции, не предотвращая развития заболевания; однократного приема препарата является недостаточным для элиминации дрожжеподобных грибов из влагалища при рецидивирующих формах урогенитального кандидоза; доза препарата подобрана без учета ассоциации с трихомонадной инфекцией.

Близким к заявленному является способ лечения урогенитального кандидоза антимикотическим препаратом широкого спектра действия орунгалом в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 3-5 дней [Справочник Vidal. - 1997. - С.422-423].

Недостатком этого метода является назначение доз препарата без учета ассоциации с микстинфекцией, усиливающий воспалительный процесс во влагалище и патогенные свойства грибов, а также фаз развития грибковой инфекции во второй половине менструального цикла.

Известен способ лечения ассоциированных форм трихомониаза и урогенитального кандидоза последовательным применением противотрихомонадных препаратов (например, метронидазол, наксоджин, тиберал, атрикан), а затем антимикотических средств (например, дифлюкан, орунгал, нистатин и других) [Родионов А.Н. Справочник по кожным и венерическим заболеваниям - Санкт-Петербург - 1996. - С.245-246].

Наиболее близким к заявленному является способ лечение рецидивирующего урогенитального кандидоза на фоне микстинфекций одновременным сочетанным применением противопротозойных и противогрибковых препаратов [Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. - М.: Медицина, 1988, - 224с.].

Недостатком методики является то, что назначение доз и длительности курса лечения антимикотическими препаратами больным с длительно протекающими протозойно-грибковыми ассоциациями урогенитального тракта, не учитывают фазы менструального цикла женщин, влияющие на особенности развития микроорганизмов.

Задача изобретения - повышение эффективности лечения рецидивирующего урогенитального кандидоза женщин на фоне трихомониаза, уменьшение количества рецидивов урогенитального кандидоза.

Поставленная задача достигается тем, что проводят курс антимикотической и противотрихомонадной терапии одновременно с первого дня после окончания менструации. В качестве антимикотического препарата назначают орунгал 200 мг в первую неделю и затем по 300 мг в течение 2 недель. В качестве противотрихомонадного препарата назначают метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки ежедневно в течение недели.

Новизна способа:
Одновременное применение противотрихомонадной и противогрибковой терапии в первый день после окончания менструации основано на учете цикличности развития грибов рода Candida в организме женщины и особенности их взаимодействий с трихомонадами, повышение этиологической излеченности заболеваний.

В качестве антимикотического препарата назначают орунгал 200 мг в первую неделю и затем по 300 мг в течение 2 недель. В качестве противотрихомонадного препарата назначают метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки ежедневно в течение недели.

Более эффективной санации влагалищных трихомонад в первую фазу менструального цикла происходит уменьшение ассоциативных взаимосвязей с грибами Candida spp. в первую фазу менструального цикла, затрудняющим элиминацию простейших.

Одновременное применение антимикотического препарата орунгал в дозе 200 мг в сутки ежедневно в течение недели с первого дня окончания менструации предотвращает манифестацию кандидозной инфекции, развивающуюся во вторую фазу менструального цикла, а также после применения протистоцидного средства метронидазола; назаначение орунгала в дозе 300 мг ежедневно в течение двух недель является антимикотической терапией во время манифистации кандидозной инфекции и приводит к элиминации грибов без наличия трихомонадной инфекции, способствующей рецидивам урогенитального кандидоза.

Сущность способа:
При постановке диагноза трихомониаза и рецидивирующего урогенитального кандидоза пациенткам в первый день после окончания менструации назначается противотрихомонадное средство метронидазол 500 мг 3 раза в сутки ежедневно в течение недели, одновременно назначается антимикотический препарат орунгал 200 мг в сутки ежедневно в течение недели, а затем 300 мг в течение 2 недель. Контроли элиминации возбудителей трихомониаза проводятся сразу после окончания курса лечения, кандидоза - после окончания антимикотической терапии на 3 неделе, во вторую фазу менструального цикла. Затем контроль излеченности повторяют 1 раз в месяц в течение 3 месяцев.

Под наблюдением находилось 48 женщин с рецидивирующим урогенитальным кандидозом на фоне трихомонадной инфекции. Грибковая инфекция была представлена Candida(С. )albicans - 62,5%, С.tropicalis - 16,7%, C.krusei - 12,5%, C. glabrata - 8,3%.

Первую группу составили пациентки, которым сочетанное протистоцидная и антимикотическая терапия проводилась с учетом менструального цикла с применением орунгала по 100 мг в сутки ежедневно в течение 7 дней, затем по 300 мг в течение 2 недель, вторую группу составили женщины, которым сочетанное протистоцидная и антимикотаческая терапия прородилась с учетом менструального цикла с применением орунгала по 200 мг в сутки ежедневно в течение 5 дней после окончания менструации, третью группу составили женщины, которым сочетанная терапия проводилась без учета менструального цикла (середина менструального цикла) с применением орунгала по 200 мг в сутки ежедневно в течение 7 дней затем по 300 мг в сутки ежедневно в течение 2 недель. Помимо базовой терапии во всех группах проводилась иммуномодулирующая терапия индуктором эндогенного интерферона циклофероном, физиотерапия.

Результаты лечения представлены в таблице
Таким образом, предлагаемый метод позволяет повысить этиологическое излечение урогенитального кандидоза после курса терапии по сравнению с прототипом в 5 раз, снизить частоту рецидивов урогенитального кандидоза в 4 раза.

Клинический пример:
Больная М. Поступила по направлению из женской консультации с диагнозом рецидивирующий урогенитальный кандидоз.

Больная предъявляла жалобы на выделения из влагалища, по интенсивности не связанные с фазами менструального цикла. В первую фазу менструального цикла отмечала выделения сметанообразной консистенции, неинтенсивный зуд во влагалище, к середине менструального цикла характер выделений менялся на белые творожистые выделения, зуд во влагалище усиливался.

Первое обследование проведено во вторую фазу менструального цикла. При исследовании выделена культура Candida tropicalis. При микроскопическом исследовании обнаружено множество почкующихся клеток, псевдомицелий, на среде Сабуро обильный рост культур Candida tropicali. При бактериоскопическом и бактериологическом исследовании инфекций, передаваемых половым путем, выявлено не было.

В первую фазу менструального цикла было проведено обследование на наличие микст-инфекций. Бактериологически и бакгериоскопически обнаружены трихомонады.

Больной было назначено этиотропное лечение в первый день после окончания менструации:
Метронидазол 500 мг 3 раза в сутки в течение недели
Орунгал 200 мг в течение недели, затем 300 мг в течение 2 недель ежедневно.

После окончания менструации проведен анализ на трихомониаз - трихомонады не обнаружены. При контроле излеченности урогенитального кандидоза через 3 недели бактериоскопически и бактериологически после менструации грибы Candida обнаружены не были: через 5 дней после начала лечения (при классической методике) обнаружены почкующиеся клетки, во вторую неделю (вторая фаза менструального цикла) грибы обнаружены микроскопически в виде единичных почкующихся клеток, псевдомицелия, отмечалось появление единичных колоний на среде Сабуро, на третьей неделе - микроскопически грибы не обнаружены, на среде Сабуро - роста колоний нет.

При троекратном исследовании 1 раз в месяц в течение трех месяцев трихомонады и грибы рода кандида у пациентки обнаружены не были.

Положительный эффект предлагаемого способа:
1. Данный способ позволяет определить дифференциальный подход к схемам назначения этиотропных препаратов при протозойногрибковых инфекциях у женщин.

2. Сократить частоту рецидивов урогенитального кандидоза.

3. Повысить показатели этиологической излеченности трихомониаза.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано при лечении урогенитального кандидоза на фоне трихомониаза. Предложено препараты назначать в первый день после окончания менструации, причем в качестве противотрихомонадного препарата назначают метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки ежедневно в течение недели, а в качестве антимикотического препарата назначают орунгал по 100 мг в сутки ежедневно в течение недели, затем по 300 мг в течение 2 недель. Способ позволяет повысить эффективность лечения, сократить частоту рецидивов урогенитального кандидоза, повысить показатели этиологической излеченности трихомониаза. 1 табл.

Способ лечения рецидивирующего урогенитального кандидоза на фоне трихомониаза, включающий совместное применение противотрихомонадных и антимикотических препаратов, отличающийся тем, что препараты назначают в первый день после окончания менструации, причем в качестве противотрихомонадного препарата назначают метронидазол по 500 мг 3 раза в сутки ежедневно в течение недели, а в качестве антимикотического препарата назначают орунгал по 100 мг в сутки ежедневно в течение недели, затем по 300 мг в течение 2 недель.