Описываются производные хинолина общей формулы (I), где R выбирают из метила, этила н-пропила, изопропила, н-бутила, R' выбирают из метила, метокси, фтора, хлора, брома, трифторметила и ОСНхFy, где х=0-2, у=1-3 при условии, что х+у =3, R" выбирают из водорода, фтора или хлора, при условии, что R" является фтором или хлором, только когда R' выбран из фтора и хлора, R4 выбирают из водорода или фармацевтически приемлемых неорганических или органических катионов; R5 выбирают из этила, н-пропила, изопропила, метокси, этокси, хлора, брома, трифторметила, ОСНхFy или ОСН2СНхFy, где х=0 -2, у=1-3 при условии, что х+у=3, R6 является водородом, а R5 и R6 вместе представляют собой метилендиокси, а также любой его таутомер. Описывается также фармацевтическая композиция, обладающая противоаутоиммунным и противовоспалительным действием, содержащая соединение общей формулы (I) вместе с фармацевтически приемлемым носителем, способы получения соединений формулы (I), и способ лечения млекопитающих, страдающих от заболеваний, причиной которых является аутоиммунитет и патологическое воспаление, введением указанному млекопитающему соединения формулы (I). Технический результат заключается в свойствах соединения формулы (I), проявляющих противоаутоиммунное и противовоспалительное действие. 5 с. и 38 з.п. ф-лы, 2 табл.
1. Соединение общей формулы I
где R выбирают из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила;
R выбирают из метила, метокси, фтора, хлора, брома, трифторметила и ОСНхFy, где х=0-2, у=1-3 при условии, что х+у=3;
R'' выбирают из водорода, фтора и хлора, с условием, что R'' выбирают из фтора и хлора только тогда, когда R' выбран из фтора и хлора;
R4 выбирают из водорода и фармацевтически приемлемых неорганических и органических катионов;
R5 выбирают из этила, н-пропила, изопропила, метокси, этокси, хлора, брома, трифторметила, ОСНхFy и ОСH2СНxFy,
где х=0-2, у=1-3, при условии, что х+у=3;
R6 является водородом; или
R5 и R6 вместе представляют собой метилендиокси;
а также любой его таутомер. 2. Соединение по п. 1, в котором фармацевтически приемлемые неорганические катионы выбраны из катионов натрия, калия и кальция, а органические катионы выбраны из катионов моноэтаноламина, диэтаноламина, диметиламиноэтанола, морфолина. 3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R5 выбирают из этила, метокси, хлора и трифторметила. 4. Соединение по п.1 или 2, в котором R5 и R6 вместе представляют собой метилендиокси. 5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R выбирают из метила и этила. 6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R' выбирают из метокси, фтора, хлора и трифторметила, когда R'' представляет собой водород. 7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R'' выбирают из мета- и парафтора при условии, что R' является ортофтором. 8. Соединение по п. 1 или 2, представляющее собой N-этил-N-(3-фторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 9. Соединение по п. 1 или 2, представляющее собой N-метил-N-(2,4-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 10. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой N-метил-N- (2,5-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 11. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой N-этил-N-(3-метоксифенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-этил-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 12. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой N-метил-N-(2,5-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-метокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 13. Соединение по п. 1 или 2, представляющее собой N-метил-N-(4-трифторметилфенил)-1,2-дигидро-4-гидрскси-5-метокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 14. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой N-метил-N-(2,4-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5,6-метилендиокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, предназначенное для применения при лечении заболеваний, вызванных аутоиммунитетом. 16. Фармацевтическая композиция, обладающая противоаутоиммунным и противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного ингредиента соединение общей формулы I и фармацевтически пригодный носитель. 17. Фармацевтическая композиция по п.16, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства при ежедневной дозе активного вещества от 0,0005 до приблизительно 10 мг/кг массы тела. 18. Способ получения соединения общей формулы I, охарактеризованной в п. 1, заключающийся во взаимодействии сложно-эфирного производного хинолинкарбоновой кислоты формулы II
где R4, R5 и R6 имеют значения, указанные выше, с анилином формулы III
где R, R' и R'' имеют значения, указанные выше, в подходящем растворителе, таком, как толуол, ксилол или им подобного. 19. Способ получения соединения общей формулы I, охарактеризованной в п. 1, заключающийся во взаимодействии хинолинкарбоновой кислоты формулы IV
где R4, R5 и R6 имеют значения, указанные выше, с анилином формулы III
где R, R' и R'' имеют значения, указанные выше, с ипользованием подходящего связывающего реагента, предпочтительно карбодиимида или тионилхлорида, в присутствии триэтиламина и подходящего растворителя, например дихлорметана. 20. Способ лечения млекопитающих, страдающих от патологического воспаления и аутоиммунитета, предусматривающий введение такому млекопитающему соединения общей формулы I
где R выбирают из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила;
R' выбирают из метила, метокси, фтора, хлора, брома, трифторметила и ОСНхFy, где х=0-2, у=1-3, при условии, что х+у=3;
R" выбирают из водорода, фтора и хлора, при условии, что R" выбирают из фтора и хлора только тогда, когда R' выбран из фтора и хлора;
R4 выбирают из водорода и фармацевтически приемлемых неорганических и органических катионов;
R5 выбирают из этила, н-пропила, изопропила, метокси, этокси, хлора, брома, трифторметила, ОСНхFy и OCH2 CHxFy, где х=0-2, у=1-3, при условии, что х+у=3;
R6 представляет собой водород;
R5 и R6 вместе представляют собой метилендиокси;
а также любой его таутомер. 21. Способ по п.20, в котором фармацевтически приемлемые неорганические катионы выбирают из катионов натрия, калия и кальция, а органические катионы выбирают из катионов моноэтаноламина, диэтаноламина, диметиламиноэтанола, морфолина. 22. Способ по п. 20 или 21, в котором R5 выбирают из этила, метокси, хлора и трифторметила. 23. Способ по п.20 или 21, в котором R5 и R6 вместе представляют собой метилендиокси. 24. Способ по п.20 или 21, в котором R выбирают из метила и этила. 25. Способ по п. 20 или 21, в котором R' выбирают из метокси, фтора, хлора и трифторметила, когда R'' является водородом. 26. Способ по п.20 или 21, в котором R'' выбирают из мета- и парафтора, при условии, что R' является ортофтором. 27. Способ по п.20 или 21, в котором соединение общей формулы I представляет собой N-этил-N-(3-фторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 28. Способ по п.20 или 21, в котором соединение общей формулы I представляет собой N-метил-N-(2,4-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 29. Способ по п.20 или 21, в котором соединение общей формулы I представляет собой N-метил-N-(2,5-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-хлор-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 30. Способ по п.20 или 21, в котором соединение общей формулы I представляет собой N-этил-N-(3-метоксифенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-этил-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 31. Способ по п.20 или 21, в котором соединение общей формулы I представляет собой N-метил-N-(2,5-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-метокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 32. Способ по п.20 или 21, в котором соединение общей формулы I представляет собой N-метил-N-(4-трифторметилфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5-метокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 33. Способ по п.20 или 21, в котором соединение общей формулы I представляет собой N-метил-N-(2,4-дифторфенил)-1,2-дигидро-4-гидрокси-5,6-метилендиокси-1-метил-2-оксохинолин-3-карбоксамид. 34. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных рассеянным склерозом (PC). 35. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД). 36. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных системной красной волчанкой (СКВ). 37. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных ревматоидным артритом (PA). 38. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, страдающих от воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). 39. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных псориазом. 40. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных воспалительным респираторным заболеванием, таким, как астма. 41. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных атеросклерозом. 42. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, больных параличом. 43. Способ по любому из пп.20-33 для лечения млекопитающих, страдающих болезнью Альцгеймера.
