Способ получения производных 1-карбамоил-3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина Советский патент 1987 года по МПК C07D233/72 

11

Изобретение относится к способу получения новьк производных 1-карба- моил-3- (3, 5-дргхлорфе1шл)-гидантоина, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Цель изобретения - новый способ получения новых производных гидантои на, обладающих ценными свойствами.

Пример 1 .

Первый этап, В пятигорловый реактор емкостью 1 л с .холодильником заливают последовательно 300 мл хлорбензола, с размешиванием около 40 i (0,4 моль) жидкого фосгена и после прекращения размешивания 61,3 г (О, 25 моль) (дихлор-Зд 5-фенил)-3-ги-- дантоина. Реактор нагревают в течение 1 ч до , Жидкая среда охладителя поддерживается при температуре, обеспечивающей конденсацию фосгена, В реактор, охлажденный до , заливают в течение 10 - 15 мин 25 г (0,25 моль) триэтиламина. Температура повышается за 3,5 ч до 130 С, Жидкость охладителя поддерживается при температуре конденсации растворителя и дегазации хлористоводородной кислоты.

Второй этап. Полученную на предыдущем этапе среду охлаждают до 35 С и в реактор в течение 15 мин вливают 14,7 г (0,25 моль) изопропиламина а потом - 25 г (0,25 моль) триэтиламина, выдерживают 20 мин при температуре . Потом охлаждают до 20 С. Далее вливают 300 мл 5%-ной серной кислоты и энергично размешивают 30 мин. После декантации водной фазы производят промывку хлор- бензольной фазы дистиллированной во- дойо Хлорбензольный слой сушат на безводном сульфате натрия и потом концентрируют под вакуумом. Получают 80 г (97%) продукта с т.пл, 130°С, содержащего 91,5% изопропилкарбамоил -1-(дихлор-35 5-фенил)-гидантоина.

П р и м е .р 2.Поступают аналогично первой фазе примера 1,только в конце реакции изолируют промежуточный продукт. Получают белое твердое вещество с т.пл. 202. С.

Рассчитано, %: С 39,06; Н 1,64; CJ 34,58; Н 9,11; О 15,61 .

Найдено, %: С 39,09; Н 1,45; С 34,24; Н 9,18; О 15,62,

Инфракрасный спектрографический анализ обнаружил наличие полос 1830 - 1820, 1760 и 7120 см ,харак81 572

терньк для карбонильных, групп,соот- I ветствующих хлоркарбонил-1-(дихлор- -3,5-фенйл)гидантоину.

Примеры 3-7. Поступают ана5 логично примеру 1, заменив на втором этапе изопропиламин эквивалентным количеством соответственно этиламина, п-пропи11амина, анилина и диметилами- на.Результаты приведены в табл. 1.

10Таблица

п-Пропиламин Фениламин

Этиламин

Ы,К-Диметил- амин

92 182

152

162

99 99 97

98

П р и м е р 8, Использование изо- пропиламина в качестве акцептора кислоты,

В суспензию 9,2 г (0,03 моль), полученного в примере 2 хлоркарбо- НИЛ-1-(дихлор-З,5-фенил)-3-гидантои- на в 80 мл хлорбензола, вливают в течение 20 мин раствор 3,6 г (0,06 моль) изопропиламина в 20 мл хлорбензола,. Поддерживают температу35

ру не более 30 С. Спустя час после

перемешивания добавляют 150 мл хлорбензола. Органический раствор промывают 100 мл водного раствора 3,6%- ной хлористоводородной кислоты,Пос40 ле сушки и концентрирования при пониженном давлении получают 9.9 г твердого вещества, плавящегося при 135°С, представляющего собой изопро- пилкарбамоил-1-(дихлор-З,5-фенил) -3-гидантоин.

П р и м е р 9-13. Один моль органического основания (можно с избытком) выливают при 20 - на суспензию 1 моль (дихлор-З,5-фенил) -г идантоина в предварительно приготовленной смеси 1,5 моль фосгена в 1100 мл хлорбензола. Некоторое время реакционную среду нагревают. В течение одного из опытов фосг ени зацию осуществляют в автоклаве с

давлением около 3 бар. Полученный

хлоркарбонил изолируют, потом ег о

используют в реакции конденсации,

.описанной в примере 1,

Различные условия фосгенизации, полученные выходы промежуточного хлоркарбонила и изопропил-1-(дихлор

ТЭА

ДМАП

ТЭА 90%ДМАП (10%)

Пиридин - (10% избыток)

Пиридин (под давлением)

3,5-фенил)-3-гидантоина, указаны в табл. 2, где ТЭА - триэтиламин, ДМАЛ - диметиламинпириднн.

Таблица2

130

91 91 81

88

93

86 82

74

Изобретение касается производ ных 1-карбамоил-3-(3,5-дихлорфенил)- -гидантоина, в частности соединений формулы С1J-С Н J-N-C(О), где К - -C(0)); Ri - алкил .или фенил; Rj - Н или кил, которые Могут найти применение в сельском хозяйстве как активные соединения. Цель - новый способ получения новых соединений. Синтез последних ведут из соответствующего гидантоина и фосгена в инертном органическом растворителе в присутствии акцептора кислоты. Полученное хлор- карбонильное производное 3-(3,5-ди- хлорфенил)-гидантоина обрабатывают первичным или вторичным амином , где R и Rj указаны выше, при 30-75 С в инертном органическом растворителе в присутствии триэтиламина.Преимущественно в качестве акцептора кислоты используют триэтиламин или диметиламинопиридин и процесс проводят при 70-100 С или используют пиридин при темпетатуре 120-130 С и давлении 1-5 бар. Данный способ позволяет получить деле- вые соединения с высоким выходом. 1 з.п. ф-лы, 2 табл. О) ОС эо ел -sj

Пример 14. Для проведения фосгенизации в реактор, снабженный охладителем, при 20°С помещают: (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоин

1моль, динатрий карбонат 2 моль,ди- метиламинопиридин 0,09 моль и хлорбензол 1100 мл. Затем приливают

2моль фосгена.

Реакционную смесь выдерживают при в течение 1 ч 30 мин, а потом столько же при 105°С. Минеральную часть отфильтровывают в горячем состоянии () полученный кек дважды промьтают по 50 мл горячего хлорбензола ().

Получают суспензию хлоркарбонил- 1 (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоина.Выход 94%.

Конденсация процесса осуществляется аналогично примеру 1 (второй этап)... .

Получают изопропилкарбоил-1 (дихлор-3 ,5-фенил)-3-гидантоин.Быход 92%.

П р и м е р 15. Для ф осфогениза- ции в реактор с холодильником помещают : (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоин 1 моль, дин атрийкарбонат 2,5 моль, бисульфат тетрабутиламмония 0,036 моль.

Затем вливают 4 моль фосгена и реакционную смесь вьщерживают

1 ч 30 мин при . Затем нагрев

продолжают еще 1 час 30 мин при 105 С. Всю суспендированную минеральную часть отфильтровьшают в горячем состоянии (110 с)и кек дважды промыают по 50 мл хлорбензола при 130 с.

Конденсацию осуществляют аналогично примеру 1 (второй этап).Полученный продукт отделяют испарением растворителя после кислой и нейтральной промывки хлорбензолового раствора. В этих условиях получают продукт, содержащий 94% изопропилкарба- моил-1 (дихлор-3,5-фенил)-3-гидантоин. Выход 92%.

Этот опыт повторяют, используя в процессе фосгенизации не 0,036 моль карбоната, а 0,018 моль. Получают изопропилкарбамоил-1 (дихлор-3, 5-фенил) -3-гидантоин в количестве 80%. Формула изобретения

.С-ISI-CO- N

.RI

R2

- . 513181576

где R,, - С -С алккл или фенил; подвергают взаимодействию с первичным

Rj - водород или С,-С4.алкил, или вторичным амином формулы отличающийся тем,что

3-{3,5-дихлорфенил)-1-гидантоин под-HNR R

вергают взаимодействию с фосгеном в

инертном органическом растворителе Д -t г указанные значения, в присутствии акцептора кислоты и по- в инертном органическом растворителе лученное хлоркарбонильное производ- присутствии триэтиламина при 30 - ноё 3-(3,5-дихлорфенил)-гидантоина с выделением целевого продукта, формулы10 2. Способ по п. 1, о т л и ч аQю щ и и с я тем, что в качестве акцептора кислоты используют триэтил- амин или диметиламинопиридин и процесс проводят при 70 - или ис- 15 пользуют пиридин и процесс проводят при 120 - 130 С под давлением 1 - 5 бар.