СУЛЬФОНАМИДЗАМЕЩЕННЫЕ ХРОМАНЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ИЛИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА, А ТАКЖЕ СОДЕРЖАЩЕЕ ИХ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2003 года по МПК C07D311/68 A61K31/353 A61P9/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым производным хромана формулы I

где R(1) и R(2) независимо- C₁-С₃ алкил или вместе означают алкиленовую цепь с 2,3,4 атомами углерода или пентаметилен;
R(3)=R(9)-C_nH_2n/NR(11)/_m-;
R(9) - водород, n - нуль, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R(11) - водород, C₁-C₄ алкил;
m - 0 или 1,
R(4)= R(12)-C_rH_2r, при этом одна CH₂ - группа в группе C_rH_2r может быть заменена -О-, -СО-O- или -NR(10)-, где R(10) метил;
R(12) - водород, циклоалкил с 3 атомами углерода, пиперидил, пиридил, C_pF_2p+1 или фенил;
r - 1, 2, 3, 4, 5 или 6; p=1,
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга - Н, F, Cl, C₁-C₂ алкил, -CN, -NO₂, -CONR(13) R(14), -COOR(15), R( 16)-С_sН_2s-Y, фенил, который не замещен или замещен бромом, где R(16)=Н, C_tF_2t+1; s=0, 1, 2, 3 или 4; t=1, 2 или 3, и
R(13) и R(14) независимо друг от друга - водород или вместе означают алкиленовую цепь с 5 атомами углерода;
R(15)=Н, СН₃,
Y=-NH-,-O-, -SO₃-; причем, однако, R(6) не может означать -ОСF₃, -OC₂F₅,
а также их физиологически приемлемые соли, и формулы (Iа)

где R(A) - водород;
R(B) - водород;
R(1)-R(4) имеют указанные в п.1 значения;
R(С)-CN,
которые используют для получения лекарственного средства с целью блокирования К⁺- канала, который открывается с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР). 3 с. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Хроманы общей формулы (1)

где R(1) и R(2) независимо друг от друга означают алкил с 1-3 атомами углерода или вместе означают алкиленовую цепь с 2,3,4 атомами углерода или пентаметилен;
R(3) означает R(9)-C_nH_2n/NR(11)/_m-;
R(9) означает водород;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R(11) означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 атомами углерода;
m = 0 или 1;
R(4) означает R(12)-C_rH_2r,
при этом одна CH₂-группа в группе С_rН_2r может быть заменена -О-, -СО-O- или -NR(10)-, где R(10) является метилом;
R(12) означает водород, циклоалкил с 3 атомами углерода, пиперидил, пиридил, C_pF2_p+1 или фенил;
r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
р = 1,
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, алкил с 1 или 2 атомами углерода, -CN,-NO₂, -CONR(13)R(14), -COOR(15), R(16)-C_sH_2s- Y или фенил, который не замещен или замещен бромом, где R(16)= H, C_tF_2t+1, s = 0, 1, 2, 3 или 4, t = 1, 2 или 3, и
R(13) и R(14) независимо друг от друга означают водород или вместе означают алкиленовую цепь с 5 атомами углерода;
R(15) означает водород, метил;
Y = -NH-, -O-, -SO₃-, причем R(6) не может означать -ОСF₃ или -OC₂F₅,
а также их физиологически приемлемые соли. 2. Хроманы общей формулы (1) по п.1, где
R(1) и R(2) независимо друг от друга означают алкил с 1-3 атомами углерода или вместе означают алкиленовую цепь с 4 атомами углерода или пентаметилен;
R(3) означает R(9)-C_nH_2n/NR(11)/_m-,
R(9) означает водород;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R(11) означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 атомами углерода;
m = 0 или 1;
R(4) означает R(12)-C_rH_2r, при этом одна CH₂- группа в группе С_rН_2r может быть заменена -О-, -СО-O-,
R(12) означает водород, СF₃, пиридил или фенил;
r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, алкил с 1 или 2 атомами углерода, -CN, -NO₂, -CONR(13)R(14), -COOR(15), R (16)-C_sH_2s-Y или фенил, который не замещен, где R(16)= H, C_tF_2t+1; s = 0, 1, 2, 3 или 4; t = 1, 2 или 3 и R(13) и R(14) означают водород;
R(15) означает метил;
Y = -NH-, -O-, -SO₃-; причем, однако, R(6) не может означать -ОСF₃ или -ОС₂F₅,
а также их физиологически приемлемые соли. 3. Хроманы общей формулы (1) по п.1 или 2, где
R(1) и R(2) означают метил;
R(3) означает алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламино- или диэтиламиногруппу;
R(4) означает R(12)-C_rH_2r, при этом одна СН₂-группа в группе С_rН_2r может быть заменена -О-, -СО-O-;
R(12) означает водород или СF₃;
r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, алкил с 1 или 2 атомами углерода, -CN, -NO₂, -COOR(15), R(16) -C_sH_2s-Y или фенил, который не замещен, где R(13) и R(14) означают водород;
R(15) означает метил;
R(16) = Н или СF₃;
s = 0, 1, 2, 3 или 4;
Y = -NH-, -O-, -SO₃-, причем R(6) не может означать -ОСF₂ или -ОС₂F₅,
а также их физиологически приемлемые соли. 4. Хроманы по пп.1-3 формулы (1), представляющие собой:
4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
6-циано-4-(N-этилсульфонил-N-метил) амино-2,2-диметилхроман;
4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-6-метоксикарбонил-2,2-диметилхроман;
6-циано-4-/N-этилсульфонил-N-(4,4,4-трифторбутил)/амино-2,2-диметилхроман;
4-(N-бутил-N-этилсульфонил)амино-6-циано-2,2-диметилхроман;
4-(N-этилсульфонил-N-метил)-амино-2,2,6-триметилхроман;
7-хлор-4-(N-этилcyльфoнил-N-мeтил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
6,7-дихлор-4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-2,2-диметилхроман;
4-(N-бутил-N-этилсульфонил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман,
4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-6-фтор-2,2-тетраметиленхроман;
4-/N-этилcyльфoнил-N-(4,4,4-трифторбутил)/амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
4(N-этилcyльфoнил-N-гeкcил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
6-этил-4-/N-этилсульфонил-N-(4,4,4-трифторбутил)/амино-2,2-диметилхроман. 5. Хроманы формулы (1) по п.1, блокирующие К⁺-каналы, которые открываются с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР). 6. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью ингибирования выделения кислоты желудочного сока. 7. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения язвы желудка и кишечной области, в частности, двенадцатиперстной кишки. 8. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения рефлюкс-эзофагита. 9. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения заболеваний, сопровождающихся диареей. 10. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения и предотвращения всех типов аритмий, включая вентрикулярную и надвентрикулярную аритмии. 11. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью контролирования возвратных аритмий и для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков сердца. 12. Лекарственное средство, блокирующее К⁺-канал, который открывается с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР), включающее активнодействующее вещество и обычные добавки, отличающееся тем, что в качестве активнодействующего вещества оно содержит соединения формулы (1) по любому из пп. 1-4 в эффективном количестве. 13. Хроманы общей формулы (1а)

где R(A) означает водород;
R(B) означает водород;
R(1)-R(4) имеют указанные в п.1 значения;
R(C) означает -СN,
для получения лекарственного средства с целью блокирования К⁺-канала, который открывается с помощью циклического адено-зинмонофосфата (сАМР). 14. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью ингибирования выделения кислоты желудочного сока. 15. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью лечения язвы желудка и кишечной области, в особенности двенадцатиперстной кишки. 16. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью лечения рефлюкс-эзофагита. 17. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью лечения и предотвращения всех типов аритмий, включая вентрикулярную и надвентрикулярную аритмии. 18. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью контролирования возвратных аритмий и для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков сердца. 19. 6-циано-4-(н-этилсульфонил-N-метил)амино-2,2-диметил-3-хроманол по п. 13 для получения лекарственного средства с целью ингибирования выделения кислоты желудочного сока.