ПРОИЗВОДНЫЕ ЭПОТИЛОНА Российский патент 2003 года по МПК C07D313/00 A61K31/335 A61K31/395 A61P35/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым производным эпотилона

где Q выбрано из группы, состоящей из


где R₈ - водород, алкил;

где R₁₁ - алкил, гетероцикл; R₁₂ - водород, W представляет собой О или NR₁₅, где R₁₅ - водород, Y и Х представляют собой О, Z₁ и Z₂ представляют собой -СН₂, B₁ и В₂ - ОН, R₁-R₇ - водород, алкил; их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R₁, R₂ и R₇ представляют собой Н; R₃, R₄, R₆ представляют собой метил; R₈ представляет Н или метил; Z₁ и Z₂ представляют собой СН₂; G представляет собой 1-метил-3-(замещенный-4-тиазолил)этенил; Q - такое, как определено выше, исключается, а также к способу лечения рака, заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток и способу достижения у пациента антиангиогенезного эффекта. 5 с. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

1. Производные эпотилона формулы

где Q выбрано из группы, состоящей из


где R₈ - водород, алкил;

где R₁₁ - алкил, гетероцикл;
R₁₂ - водород;
W представляет собой O или NR₁₅, где R₁₅ - водород;
Y и Х и представляют собой O;
Z₁ и Z₂ представляют собой -СН₂-;
В₁ и В₂ - ОН
R₁ - R₇ - водород, алкил;
их фармацевтически приемлемые соли, геометрические, оптические и стереоизомеры, при условии, что соединения, в которых W и Х оба представляют О; R₁, R₂, и R₇ представляют собой Н; R₃, R₄, R₆ представляют собой метил; R₈ представляет Н или метил; Z₁ и Z₂ представляют собой СН₂; G представляет собой 1-метил-3 -(замещенный -4-тиазолил)этенил; Q такое, как определено выше, исключается. 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой

или

Х представляет собой О; Y представляет собой О; Z₁ и Z₂ являются СН₂; W представляет собой NR₁₅. 3. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9-тетраметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Е)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R*(Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S*]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12-тетраметил-3-[1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил]-4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (Е)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[-1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион;
[1S-[1R*, 3R* (Е), 7R*, 10S*, 11R*, 12R*, 16S *]]-7,11-Дигидрокси-8,8,10,12,16-пентаметил-3-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -4-аза-17-оксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
[4S-[4R*, 7S*, 8R*, 9R*, 15R* (E)]]-4,8-Дигидрокси-5,5,7,9,13-пентаметил-16-[1-метил-2-(2-гидроксиметил-4-тиазолил)этенил] -1-аза-13(Z)-циклогексадецен-2,6-дион и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты. 4. Способ лечения рака у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1. 5. Способ лечения заболеваний, связанных с гиперпролиферацией клеток у пациентов, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1. 6. Способ достижения антиангиогенезного эффекта у пациента, который включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.