АНТИГРИБКОВЫЙ ПРЕПАРАТ Российский патент 2003 года по МПК A61K31/16 A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, в частности к области химиотерапии инфекционных заболеваний человека и животных, и может быть использовано для приготовления высокоактивных форм препаратов антимикробного, в частности противогрибкового действия, предназначенных для наружного применения.

В настоящее время при лечении грибковых заболеваний для наружного применения используются антимикотические препараты, в основном, не растворимые в воде. Например, средство для лечения больных кандидозом кожи (Авт. св. СССР 1801492, м. кл. А 61 К 37/48 от 22.01.91 г., опубл. 15.03.93 г., Бюл. 10) содержит леворин и ланолино-вазелиновую основу, а также лизоцим, при соотношении компонентов, маc.%: леворин 1,25-2,5, лизоцим - 0,125-0,25, ланолино-вазелиновая основа - остальное.

Недостатком известного средства является то, что леворин практически не растворяется в применяемых в медицине растворителях и применяется только в виде взвеси в воде (1:500) или взвешенным в мазевой основе, а по токсичности он относится к группе Б.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является мазь микосептин (М. Д. Машковский. Пособие для врачей. Лекарственные средства, М., ч. II, стр. 434, 1993 г. ), содержащая 5% ундециленовой кислоты, 20% цинковой соли ундециленовой кислоты и мазевую основу до 100%. Мазь втирают в кожу или наносят на бинт и накладывают повязки на пораженные места. Курс лечения грибковых поражений кожи составляет 2-6 недель.

Недостатком микосептина является то, что он обладает токсичностью, раздражает кожу и требует длительного применения (до 6 недель).

Задачей изобретения является устранение указанных недостатков и создание более эффективного антимикотического препарата широкого спектра действия, обеспечивающего сокращение сроков лечения.

Поставленная задача решается за счет того, что антигрибковый препарат на основе ундециленовой кислоты дополнительно содержит рафинированный продукт фенхеля, а в качестве жировой основы - оливковое масло, при следующем соотношении компонентов, мас.%: ундециленовая кислота - 2-10, рафинированный продукт фенхеля 2-10, оливковое масло - остальное. Рафинированный продукт фенхеля получают путем вакуумной перегонки фенхельного масла при давлении от 3 до 10 мм рт. ст. в интервале температур от 135 до 145^oС.

Сущность изобретения заключается в том, что антимикотическое действие основы препарата - ундециленовой кислоты дополняется антимикробным действием растворителя - фенхельного масла, а использование оливкового масла позволяет устранить раздражающее действие и уменьшить токсичность. При этом препарат приобретает не только антимикотическое действие, но и антистафилококковое.

Рафинированный продукт вакуумной перегонки фенхельного масла был получен следующим образом. Проводилось дробное фракционирование фенхельного масла при давлении около 5 мм рт. ст. в токе азота с отбором фракций с температурой кипения от 110 до 134^oС и от 135 до 145^oС. Указанные фракции фенхельного масла, а также кубовый остаток проверялись на антимикотическую активность методом лунок. Культура грибов рода Трихофитон засевалась на среду Сабуро в чашках Петри, в среде делались лунки, в каждую из которых вносилось по 0,2 мл каждой фракции фенхельного масла, кубовый остаток и в качестве контроля - исходное фенхельное масло. Результаты экспериментов приведены в таблице 1.

Посевы инкубировались в термостате при 29^oС в течение 5 суток, после чего измеряли диаметр зоны задержки роста. Как видно из таблицы 1, фракция фенхельного масла с температурой возгонки в интервале температур 135-145^oС обладает выраженной антимикотической активностью. Она и была отобрана в качестве адъюванта водонерастворимых антимикотических препаратов, в частности, ундециленовой кислоты. В нижеприведенной таблице 2 приведена сопоставительная оценка степени антибактериальной и противогрибковой активности продукта вакуумной перегонки фенхельного масла по результатам титрования минимальных статических доз в мкг/мл на плотных питательных средах (для титрования бактериостатических доз применялся простой мясо-пептонный агар, а для титрования фукгистатических доз - агар Сабуро) в сравнении с фенхельным маслом.

Как видно из таблицы 2, рафинированный продукт вакуумной перегонки фенхельного масла обладает в два раза большей антимикробной активностью, в том числе и в отношении гноеродных бактерий, которыми часто осложняются грибковые заболевания, чем исходный продукт (фенхельное масло).

При создании готовой лекарственной формы ундециленовая кислота взята в концентрации 5% - это минимальная концентрация, применяемая, например, в такой официнальной лекарственной форме на основе ундециленовой кислоты, как микосептин (в цинкундане - 10%, в ундецине - 8%). Для определения оптимальной концентрации рафинированного продукта фенхельного масла добавлялись разные его количества к 5% ундециленовой кислоты и потом добавляли оливковое масло до 100 мл таким образом, чтобы разведения фенхеля составляли 1,25%, 2,5%, 5%, 7,5%, 10%, а в качестве контроля - 5%-ный раствор ундециленовой кислоты в оливковом масле. Антигрибковую активность этих композиций проверяли методом лунок, как и в отношении грибов рода Кандида. Результаты экспериментов приведены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, антигрибковое действие и синергизм наиболее сильно возрастали при увеличении концентрации продукта до 5%, после чего нарастание антигрибковой активности замедлилось. Поэтому оптимальным количеством рафинированного продукта фенхеля в предлагаемом препарате будет 5%. Для выявления наличия синергизма ундециленовой кислоты и рафинированного продукта фенхеля проводилось сравнение антимикробной активности предлагаемого препарата с прототипом - микосептином.

Результаты сравнительных испытаний приведены в таблице 4.

Как видно из таблицы 4, сочетание ундецилена с рафинированным продуктом фенхеля обладает выраженным синергизмом. При этом важно отметить, что рафинированный продукт фенхеля повышает не только антигрибковую активность ундециленовой кислоты, но и ее антистафилококковую активность, так как стафилококковая инфекция часто осложняет течение дерматомикозов.

Лечебное действие препарата проверялось на больных животных. Препарат использовался для лечения грибковых заболеваний копыт лошадей ипподрома г. Самары. Препарат применялся местно один раз в день после мытья и подсушивания копыт в течение 10 дней. В пяти случаях из пяти наступило полное выздоровление.

При лечении эпидермофитии стоп у людей препарат наносился местно 2 раза в день в течение 15-25 дней у разных больных в зависимости от тяжести заболевания. В 9 случаях из 10 наступило полное выздоровление, а в одном случае - заметное улучшение. Ни в одном случае применения предлагаемого антимикотического препарата не было отмечено каких-либо признаков кожно-раздражающего действия или аллергических реакций.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет сократить сроки лечения больных грибковыми заболеваниями кожи благодаря более высокой антимикробной активности его как в отношении дерматофитов и грибов рода Кандида, так и в отношении сопутствующей микрофлоры, в частности, в отношении стафилококков.

Изобретение относится к области медицины. Антигрибковый препарат на основе ундециленовой кислоты содержит рафинированный продукт фенхеля, а в качестве жировой основы - оливковое масло, при этом продукт фенхеля получают путем вакуумной перегонки фенхельного масла при давлении 3-10 мм рт.ст. в интервале температур 135-145^oС. Изобретение обеспечивает высокую антимикробную активность препарата в отношении дерматофинов и грибов рода Кандида, а также сопутствующей флоры при лечении больных грибковыми заболеваниями кожи. 1 з.п.ф-лы, 4 табл.

1. Антигрибковый препарат, содержащий ундециленовую кислоту и жировую основу, отличающийся тем, что он дополнительно содержит растворитель в виде рафинированного масла фенхеля, а в качестве жировой основы - оливковое масло при следующих соотношениях компонентов, мас.%: ундециленовая кислота - 2-10; рафинированное масло фенхеля - 2-10; оливковое масло - остальное. 2. Антигрибковый препарат по п.1, отличающийся тем, что состав содержит масло фенхеля, рафинированное путем вакуумной перегонки при 3-10 мм рт. ст. в интервале температур 135-145^oС.