ТИАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ Российский патент 2003 года по МПК C07D277/48 A61K31/427 A61P35/00 A61P19/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)е

Изобретение относится к новым тиазольным производным формулы (I), где R¹ обозначает (а), (b) или (с), R² обозначает (II), R³ обозначает водород, низший алкил; R⁴ обозначает фенил; R⁵-R⁸ обозначают водород; R⁹ обозначает водород; R¹⁰ обозначает водород, фенил; А обозначает кислород, -СН=СН- и т. д. ; арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, где заместители выбраны из алкокси и т.д.; символы от а до f равны нулю или обозначают целые положительные числа, и т.д.; и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры. Способ получения соединения формулы I путем взаимодействия соединения формулы (XVIII) с амином формулы (XIX). Фармацевтическая композиция, обладающая действием антагониста рецептора витронектина, содержащая в качестве действующего вещества соединение формулы (I) и терапевтически инертный носитель. Технический результат - получение новых соединений, обладающих действием антагониста рецептора витронектина. 3 с. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Тиазольные производные формулы (I)

где R¹ обозначает

или

или

R² обозначает

R³ обозначает водород или низший алкил;
R⁴ обозначает фенил;
R⁵ и R⁶ обозначают водород;
R⁷ и R⁸ обозначают водород;
R⁹ обозначает водород;
R¹⁰ обозначает водород или фенил;
А обозначает кислород, -СН=СН- или

арилен представляет собой фенилен или замещенный фенилен, где заместители выбраны из алкокси, карбокси и группы -СО-О-СН₂-СО-О-алкил;
символы от а до f равны нулю или обозначают целые положительные числа, при этом а имеет значения от 0 до 2; b имеет значения от 0 до 4; с и d равны 0 или 1 при условии, что c и d одновременно не равны 0; е имеет значения от 0 до 5 при условии, что е не равно 0, если d равно 0, и е имеет значения от 0 до 3, если А обозначает -СН=СН-; и f имеет значения от 0 до 3 при условии, что f не равно 0, если А обозначает кислород, серу или

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры. 2. Соединения по п.1, где R² обозначает

и R⁹, A, d-f имеют значения, указанные в п.1. 3. Соединения по п.1 или 2, где R² обозначает

и R⁹, А, е и f имеют значения, указанные в п.1. 4. Соединения по любому из пп.1-3, где R² обозначает

и R⁹ А и f имеют значения, указанные в п.1. 5. Соединения по п.1 или 2, где R обозначает

е равно 1-5 и R⁹, A и f имеют значения, указанные в п.1. 6. Соединения по любому из пп.1-5, где А обозначает кислород или -СН= СН-. 7. Соединения по любому из пп.1-6, где R¹ обозначает

8. Соединения по пп.1-7, где арилен представляет собой мета- или парафенилен или замещенный мета- или парафенилен, причем заместители фенилена, описанные ранее при определении R², находятся в мета- или в параположении по отношению друг к другу и замещенный фенилен несет в кольце дополнительный заместитель, выбранный из ряда, включающего алкокси, карбокси или
-СО-О-СН₂-СО-О-алкил. 9. Соединения по любому из пп. 1-8, где R связан с положением 4 и R³ связан с положением 5 тиазольного кольца. 10. Соединения по любому из пп.1-9, выбранные из ряда, включающего
этил(4-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}фенокси)ацетат;
[4-[[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино]фенокси]уксусную кислоту;
этил(4-{ [2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино} -2-метоксифенокси)ацетат;
(4-{ [2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино} -2-метоксифенокси)уксусную кислоту;
этоксикарбонилметил-5-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}-2-этоксикарбонилметоксибензоат;
5-{ [2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино] -2-карбоксиметоксибензойную кислоту;
этил-(Е)-3-[4-[[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино]фенил]акрилат;
(Е)-3-[4-[[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил] амино] фенил] акриловую кислоту. 11. Соединения по любому из пп.1-10, обладающие действием антагониста рецептора витронектина. 12. Соединения по любому из пп.1-10, предназначенные для приготовления лекарственных средств, обладающих действием антагониста рецептора витронектина. 13. Способ получения соединения формулы I, предусматривающий взаимодействие соединения формулы

с амином формулы

где R¹, R³, R⁹, а и d-f имеют значения, указанные в п.1, с равно 1 и R¹¹ обозначает алкил или аралкил. 14. Соединения по любому из пп.1-10, полученные согласно способу по п. 13. 15. Фармацевтическая композиция, обладающая действием антагониста рецептора витронектина, содержащая действующее вещество и терапевтически инертный носитель, отличающаяся тем, что в качестве действующего вещества содержит соединение по любому из пп.1-10.