ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ Российский патент 2003 года по МПК C07D277/38 C07C275/26 C07C279/16 A61K31/427 A61P19/02 A61P19/08 A61P19/10 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R¹ обозначает группу формул (a)-(d), где R² обозначает группу формулы (II), R³ обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R⁴ обозначает алкил, фенил, гетероарил; R⁵ и R⁶ каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R⁷ и R⁸ каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R⁷ и R⁸ совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R⁹ обозначает водород, алкил, циклоалкил; R¹⁰ обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R¹ обозначает -NH₂; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям. Производные тиазола формулы XXXI, где R¹, R³ и а имеют значения, указанные выше, и где R³ не обозначает водород или метил, когда R¹ обозначает группу (е), (f). Предлагается также способ получения соединения формулы (I) путем взаимодействия соединения формулы XXXI с амином формулы (III) и фармацевтическая композиция, обладающая свойствами подавлять связывание адгезивных белков, содержащая соединение формулы (I) и терапевтически инертный носитель. Технический результат - получение нового соединения, обладающего свойствами подавлять связывание адгезивных белков. 4 с. и 16 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Производные тиазолов формулы I

где R¹ обозначает группу

или

или

или

R² обозначает группу формулы (II)

R³ обозначает водород, алкил, циклоалкил, арил, карбокси, алкил-О-СО-;

R⁴ обозначает алкил, фенил, гетероарил;

R⁵ и R⁶ каждый независимо друг от друга обозначает водород, гетероарил;

R⁷ и R⁸ каждый независимо друг от друга обозначает водород или R⁷ и R⁸ совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл;

R⁹ обозначает водород, алкил, циклоалкил;

R¹⁰ обозначает фенил, бензил, гетероциклил, алкил-O-СО-, аралкил-O-СО-, алкилсульфонил;

А обозначает карбонил или сульфонил;

В обозначает водород;

a-m каждый обозначает ноль или целое положительное число от нуля до 2, причем а обозначает 0-2, но не равно нулю, когда R¹ обозначает -NH₂, b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7,

и их фармацевтических приемлемые соли и эфиры.

а R⁹, R¹⁰, А, В, с и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

а R¹⁰, А, В и f-1 имеют значения, указанные в п.1.

a R⁹, R¹⁰, A, d, е и h-1 имеют значения, указанные в п.1.

a R⁹, R¹⁰, c, e, g и h-1 имеют значения, указанные в п.1, причем каждый из с и g одновременно не обозначает ноль.

рац-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-илкарбонил)амино]ацетил-амино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-фенил-масляную кислоту,

рац-3-{2-[(2-гуанидинметилтиазол-4-илкарбонил)амино]-ацетиламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-3-{3-1(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-илкарбонил)амино] фенилсульфониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

гидрохлорид рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил) амино]бензоиламино}-3-фенилпропионовой кислоты,

рац-3-{3-[(4-трет-бутил-2-гуанидинтиазол-5-илкарбонил)амино] бензоиламино}-3-пиридин-3-илпропионовую кислоту,

[2-гуанидинтиазол-4-карбонил]-Glу-Аsр-Vаl-ОН-гидрохлорид,

рац-3-(4-хлорфенил)-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил) бензоиламино] масляную кислоту,

рац-3-{3-[(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-карбонил)амино] пропиониламино}-3-фенилпропионовую кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-(4-метоксифенил) масляную кислоту,

рац-4-[3-(2-гуанидин-4-метилтиазол-5-ил)фенилкарбамоил]-3-пиридин-3-илмасляную кислоту,

6-{[2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил]амино}-5-оксогексановую кислоту,

4-анилид(S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

трифторацетат (S)-N-бензил-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино} янтарной кислоты,

ацетат/трифторацетат (S)-2-{(S)-2-[2-1(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино]ацетиламино]-3-карбоксипропиониламино}-3-метилмасляной кислоты,

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил)амино] ацетиламино}-N-изобутилсукцинамовой кислоты и

трифторацетат (S)-3-{2-[(2-(3-бензилуреидо)тиазол-4-карбонил) амино]ацетиламино}-N-пиридин-2-илметилсукцинамовой кислоты.

с амином формулы

где R⁰³ обозначает алкил;

R¹, R³, R⁹, R¹⁰, А, В и d-m имеют значения, указанные в п.1.

где R¹, R³ и а имеют значения, указанные в п.1;

R³ не обозначает водород или метил, когда R¹ обозначает группу

или