Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 318 822

(13)

(51)

МПК

C07D471/04(2006-01-01)

C07D487/04(2006-01-01)

A61K31/437(2006-01-01)

A61K31/55(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004120773/04, 2002-11-26

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-11-26

(22)

дата подачи заявки

2002-11-26

(45)

опубликовано

2008-03-10

(72)

авторы

Лохед Дейвид ГарретО'Янг Каунд

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

DATABASE CAS on STN, соединение с RN 293325-24-3 & CHS 0053761, "ChemStar Products List", 16.05.2001.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА С КОНДЕНСИРОВАННЫМ ЦИКЛОМ Российский патент 2008 года по МПК C07D471/04 C07D487/04 A61K31/437 A61K31/55 A61P25/00

Описание патента на изобретение RU2318822C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА С КОНДЕНСИРОВАННЫМ ЦИКЛОМ

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R¹-R⁴ имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, которые пригодны для введения субъекта с заболеваниями, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF. 6 н. и 20 з.п. ф-лы, 10 табл.

Формула изобретения RU 2 318 822 C2

1. Соединение общей формулы I

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген

или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁С₆алкила,

R² означает С₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или гетероарил, представляющий собой моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'',

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₆алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил и фенилсульфонил,

где фенил может быть замещен от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, циано, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^c означает водород, гидрокси или -NR^a''' R^b''', где R^a''' и R^b''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^d и R^eкаждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

R^d и R^e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e или -C(O)NR^aR^b,

R² означает C₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или пиридинил, которые замещены двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из ряда С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил и -NR^a'' R^b'',

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и С₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₃)алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₃)алкил, дифенил(С₁-С₃)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкокси, или

R^с означает водород, гидрокси или -NR^a''' R^b''', где R^a''' и R^b''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл, или R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₃)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют C₁-С₆алкилиденил, или

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, или водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R² означает C₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтиоалкил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

R⁶ и R^e вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, представляющее собой моноциклический 6-членный гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода и серы,

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR³, -NR^aR^b -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R² означает С₁-С₆алкил,

R³ и R⁴ означают водород,

Ar означает фенил или пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил и фенилсульфонил,

R^d и R^c каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, тетрагидропиранил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклический 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенный (С₁-С₆)алкилом, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

n означает целое число 1 и 2,

а означает простую связь,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1,

где R¹ означает -OR^a, -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b, водород, галоген или фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил, или

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют двухвалентную группу C₁-С₆алкилиденил, или

6. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, где R^c означает водород или гидрокси,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, или

R^c и R^d вместе образуют C₁-С₆алкилиденил, или

7. Соединение формулы I по п.6, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, где R^c означает гидрокси, а

8. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидроксиалкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновый или 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновый цикл.

9. Соединение формулы I по п.8, где R¹ означает -NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил и C₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁-С₆)алкил.

10. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает -OR^a, a R^a выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, гидроксиалкил и С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил.

11. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает галоген.

12. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает C(O)NR^aR^b, a

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидроксиалкил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио(С₁-С₆)алкил, C₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкокси(С₁-С₃)алкилкарбонил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, ди(С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₃)алкил, фенил, фенил(С₁-С₆)алкил, дифенил(С₁-С₆)алкил, фенилсульфонил, где фенил необязательно замещен одним или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил и С₁-С₆алкокси, морфолинил, морфолинил(С₁-С₆)алкил, фуранил, фуранил(С₁-С₆)алкил, пирролил, пирролил(С₁-С₆)алкил, имидазолил, имидазолил(С₁-С₆)алкил, тиазолил, тиазолил(С₁-С₆)алкил, тиенил, тиенил(С₁-С₆)алкил, пиридинил, пиридинил(С₁-С₆)алкил, пиримидин-2,4-дионил, пиримидин-2,4-дионил(С₁ -С₆)алкил.

13. Соединение формулы I по п.5, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С₁-С₆алкокси и галоген C₁-С₆алкила.

14. Соединение формулы I по п.1, где R² означает метил.

15. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает фенил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

16. Соединение формулы I по п.15, где Ar означает 2,4-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

17. Соединение формулы I по п.1, где Ar означает пиридинил, замещенный двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, C₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

18. Соединение формулы I по п.17, где Ar означает 2,4-дизамещенный, 2,6-дизамещенный или 2,4,6-тризамещенный пиридинил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, галоген, галогенС₁-С₆алкил и -NR^a'' R^b'', где R^a'' и R^b'' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

19. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

4-[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]гептан-4-ол,

4-[2-метил-8-(2,4,6-триметилфенил)-2,4,5,6,7,8-гексагидро-1,2,8-триазаазулен-3-ил]гептан-4-ол,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-пропилбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

2-метил-3-(1-тиофен-2-илбутил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил](1-пропилбутил)амин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]фуран-2-илметилпропиламин,

[7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропил(3,4,5-триметоксибензил)амин,

циклопропилметил(2-метоксиэтил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,

этил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пропиламин,

[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]дипропиламин,

(1-этилпропил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]амин,

циклопропилметилпропиламид 7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоновой кислоты,

(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]метанон,

7-(2-хлор-4,6-диметилфенил)-2-метил-3-(1-пропилбутокси)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин,

диметил{4-метил-5-[2-метил-3-(1-пропилбутокси)-2,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-b]пиридин-7-ил]пиридин-2-ил}амин, и

2-метил-3-(2-трифторметилфенил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридин.

20. Соединение формулы I по любому из пп.1-19, для применения при лечении и профилактике заболеваний, которые облегчаются при терапии антагонистом CRF.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении CRF, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп. 1-19 в смеси, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, пригодная для введения субъекту с заболеванием, которое облегчается при терапии антагонистом CRF.

23. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей фобии, стресс-индуцированные заболевания, депрессивные состояния, нарушения питания, генерализованную тревогу, стресс-индуцированные дисфункции желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные заболевания и неврологические и психические нарушения, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по любому из пп.1-19 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.

24. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы

в анион формулы

и взаимодействие аниона XII с соединением формулы

где R^d и R^e имеют значения, указанные в п.1, с образованием соединения формулы I, где R¹ означает -CR^cR^dR^e, a R^c означает гидрокси.

25. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий превращение соединения формулы

в анион формулы

и взаимодействие аниона XII с соединением формулы с СО₂ с образованием соединения формулы I, где R¹ означает -СО₂R^a

26. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-19, включающий взаимодействие соединения формулы XI

с соединением формулы

где Ar' означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C₁-С₆алкокси и галогенС₁-С₆алкила,

с образованием соединения формулы I, где R¹ означает фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С₁-С_балкокси и галогенС₁-С₆алкила.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2318822C2

ПИРАЗОЛО- И ПИРРОЛОПИРИДИНЫ	1995	Юфинг Л.Чен	RU2135498C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ	1993	Уильям Стивен Фараси Уиллард Маккован Уэлч	RU2142946C1
DATABASE CAS on STN, соединение с RN 293325-24-3 & CHS 0053761, "ChemStar Products List", 16.05.2001.

RU 2 318 822 C2

Авторы

Лохед Дейвид Гаррет

О'Янг Каунд

Даты

2008-03-10—Публикация

2002-11-26—Подача

название	год	авторы	номер документа
ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ	2004	Линь Сяофа Лоухед Дейвид Гарретт Новаковиц Саня О'Янг Каунд Путман Дейвид Джордж Сот Майкл	RU2376292C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДАЗОЛА КАК АНТАГОНИСТЫ КРФ	2003	Курнойер Ричард Лео Лохед Дейвид Гарретт О`Янг Кунд	RU2341518C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ АЛЬФА-1A/L АДРЕНОРЕЦЕПТОРА	2003	Гринхаус Роберт Жайме-Фигуероа Сауль Раптова Лубика	RU2337909C2
ФУНГИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ	2012	Хас Ульрих Иоганнес Германн Дитрих Скаллье Габриель Дидье Гислен Небель Курт Лу Лун Лу Цян Ян Цзянчжун Хоффман Томас Джеймс Боденье Рено Цамбах Вернер Якоб Оливье	RU2592554C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV	2005	Пауэлл Кеннет Келси Ричард Картер Малколм Албер Дагмар Уилсон Лара Хендерсон Элайса Чамберс Фил Тейлор Дебра Тимс Стэн Дауделл Верити	RU2388476C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕРБИЦИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ	2000	Томас Мэтцке Рене Мутти Анри Щепански	RU2244715C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ CRF	2004	О`Янг Каунд Шёнфельд Райан Крейг	RU2328497C2
КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ АГОНИСТ РЕЦЕПТОРА S1P И ИНГИБИТОР КИНАЗЫ JAK3	2005	Лейк Филип	RU2415678C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОКАРБАЗОЛА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАГИДРОКАРБАЗОЛА (ВАРИАНТЫ), ИХ ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ) И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ АНТАГОНИСТА ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ-ГОРМОНА (ВАРИАНТЫ)	2002	Коппиц Маркус Мун Ханс Петер Паулини Клаус Хесс-Штумп Хольгер Шоу Кен	RU2319692C2
ЖИДКИЕ СОСТАВЫ	2006	Георгоусис Вивиан Тон Вэйцинь	RU2470631C2

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА С КОНДЕНСИРОВАННЫМ ЦИКЛОМ Российский патент 2008 года по МПК C07D471/04 C07D487/04 A61K31/437 A61K31/55 A61P25/00

Описание патента на изобретение RU2318822C2

Похожие патенты RU2318822C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА С КОНДЕНСИРОВАННЫМ ЦИКЛОМ

Формула изобретения RU 2 318 822 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2318822C2

RU 2 318 822 C2