СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА АНАГЕННЫХ ВОЛОС, СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ ВЫПАДЕНИЯ ВОЛОС, СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ДИАМЕТРА СТЕРЖНЯ ВОЛОСА, СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ГУСТОТЫ ВОЛОС, СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ВРЕМЕНИ РОСТА ВОЛОС Российский патент 2003 года по МПК A61K7/06 

ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ
По данной заявке испрашивается приоритет предварительной заявки на патент США 60/069993, поданной 18 декабря 1997 г., которая в полном объеме включена в качестве ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Область изобретения
Изобретение относится к способам улучшения состояния волос и волосистой части кожи головы. Более подробно, изобретение относится к способам уменьшения выпадения волос, способам увеличения диаметра волоса и способам поддержания волос в анагенной фазе в течение продолжительного периода времени.

2. Описание предшествующего уровня техники
Перхоть ("питириаз, сухая чешуйчатая перхоть") и себорейный дерматит ("питириаз, жирная перхоть") представляют собой два родственных клинических проявления одного общего кожного заболевания, которое вовлекает волосистую часть кожи головы, так же как и другие области тела, характеризующиеся высокой плотностью сальных желез. В то время как перхоть главным образом представляет собой состояние шелушения, она также часто сопровождается некоторыми воспалительными процессами. См., например, Dawber, P., "The Scaly and Itchy Scalp", Hair and Scalp Disorders 191-227 (1995). Обычно перхоть проявляется на волосистой части кожи головы, однако в других областях, предрасположенных к себорейному дерматиту, также часто выявляют слабое шелушение без явных симптомов воспаления. При себорейном дерматите, воспалительном аналоге того же нарушения, всегда присутствует эритема, и воспалительная инфильтрация более выражена. См., например, Ford, G.P., et al., 111 Br. J. Dermatol. 603-07 (1984) ("Ford").

Некоторые из специалистов в данной области приходят к заключению, что как перхоть, так и себорейный дерматит являются двумя проявлениями одного и того же заболевания. См. Ford; Sabouraud, R., "Maladies Due Cuir Chevelu II", Les Maladies Desquamatives, 207-327 (1904); и Van Vioten, W., et al., "Eсzeem", 8 Dermatologie and Venereologie 90-109 (1996). Хорошо известно, что у индивидуумов, имеющих перхоть, если состояние не излечивают, часто развивается воспаление себорейный дерматит, тогда как у пациентов с себорейным дерматитом шелушение происходит только во время периодов менее выраженного воспаления. Хотя специалисты в данной области в основном согласны с тем, что липофильные дрожжи Pityrosporum ovale ("P.ovale") являются ключевым звеном в патогенезе себорейного дерматита и перхоти, они также признают, что оба состояния не следует рассматривать как инфекцию. Скорее имеет место чрезмерная колонизация дрожжей волосистой части кожи головы и других областей тела, характеризующихся высокой плотностью себорейных желез, что вызывает очень легкую (слабую) воспалительную реакцию, то есть перхоть, или умеренную воспалительную реакцию, то есть себорейный дерматит, красноту, так же как и усиленный оборот эпидермиса. См. Ford and Arese, J., et al., "Effect of Ketoconazole Medicated Shampoos on Squamometry and Malassezia Ovalis Load in Pityriasis Capitis", 58 Cutis 235-37 (1996).

Типичные первые симптомы перхоти и себорейного дерматита включают шелушение, красноту и зуд; однако некоторые другие клинические проявления, такие как себорея (oiliness), телогенное выпадение (потеря), тонкий диаметр стержня волоса, андрогенное облысение и снижение процента анагенных волос также описывают в связи с этим нарушением. См. Shuster, S., "Psoriatic Alopecia", 87 Br. J. Dermatol. 74-77 (1972); Rushton, D.H., et al., "Natural Progression of Male Pattern Baldness in Young Men", 16 Clin. Exp. Dermatol. 188-192 (1991); Bergfeld, F.W., "Hair Disorders" Dermatology 1541-1560 (1992); и Pierard-Franchimont, С., et al., "Approche Physiopathologique de la Seborrhee Du Cuir Chevelu", 115 Ann. Dermatol. Venereol. 451-53 (1988).

Используют различные способы стимулирования роста волос и/или увеличения их диаметра; однако эти способы имеют недостатки. В одном известном способе применяют аппликации миноксидила на волосистую часть кожи головы для стимулирования роста волос и пролонгирования периода времени, в течение которого волосы находятся в анагенной фазе. К сожалению, этот способ эффективен только у небольшой части пользующихся. Другой известный способ увеличения диаметра стержня волоса включает аппликации препаратов, содержащих силикон, на волосистую часть кожи головы. Недостатком является то, что способ вызывает "отложение" силикона на волосах, что ухудшает их физические свойства и внешний вид.

Необходимо создание способа лечения себорейного дерматита и перхоти, предусматривающего устранение этих негативных проявлений, свидетельствующих о нездоровом состоянии волосистой части кожи головы.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии с этим изобретением предлагают способ увеличения количества анагенных волос у человека, включающий и/или состоящий из нанесения эффективного количества соединения, которое ингибирует рост P.ovale, или их смеси на области у людей, где необходимо увеличение количества анагенных волос.

Другим вариантом этого изобретения является способ снижения выпадения волос у человека, включающий и/или состоящий из местного применения эффективного количества соединения, которое ингибирует рост P.ovale, или его смеси на области у человека, где желательно уменьшение выпадения волос.

Еще один вариант этого изобретения представляет собой способ увеличения диаметра стержня волоса, включающий и/или состоящий из местного применения эффективного количества имидазола, триазола, сульфида селена, продукта, содержащего литий, или их смесей на участки тела человека, где необходимо увеличение диаметра волоса.

Способы этого изобретения не только эффективны в облегчении симптомов, свидетельствующих о болезненном состоянии волос и волосистой части кожи головы, но также эффективны при лечении двух основных связанных клинических состояний, перхоти и себорейного дерматита.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Изобретение становится более понятным, а его преимущества очевидными, когда представляют следующее подробное описание и сопровождают его чертежами.

Фиг. 1 представляет собой графическое изображение изменения в процентах количества анагенных волос за период 6 месяцев от базового значения против количества участников.

Фиг. 2 представляет собой графическое изображение изменения в процентах диаметра стержня волос за период 6 месяцев от базового значения против количества участников.

Фиг. 3 является диаграммой рассеивания базовой степени экскреции секрета сальных желез (мкг/см²/ч) против степени экскреции секрета сальных желез (мкг/см²/ч) через 6 месяцев для субъектов, применяющих шампунь, содержащий кетоконазол (фиг.3А), и шампунь, содержащий цинк пиритион (фиг.3В).

Фиг. 4 является графическим изображением в процентах уменьшения потери волос от базового значения против продолжительности лечения от базового значения с интервалами в один, три и шесть месяцев.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Используемый в изобретении термин "анагенные волосы" означает волосы, которые находятся в фазе роста.

Во всех вариантах данного изобретения активные ингредиенты наносят на желаемую область с помощью любых инертных, приемлемых для местного применения наполнителей или носителей, включающих, но не ограничивающихся ими, шампунь, мыло, гель, крем, лосьон, раствор и подобное (в дальнейшем все вместе "среда"). Среду, которая может быть или на масляной основе, или, предпочтительно, на водной основе, оставляют на коже и после нанесения сразу не смывают. В альтернативном предпочтительном варианте среду смывают в течение определенного периода времени после применения. В последнем варианте активные ингредиенты включают в шампунь, а шампунь наносят на мокрые волосы и волосы промывают в соответствии с обычной практикой.

Области, на которые могут быть нанесены активные ингредиенты, включают одну или более областей, обычно пораженных себорейным дерматитом и перхотью, которые включают, но не ограничиваются ею, волосистую часть кожи головы и другие покрытые волосами области, складки тела, участки за ушами, области тела, имеющие высокую плотность сальных желез, и/или области, характеризующиеся повышенным присутствием P.ovale.

В первом варианте этого изобретения агент, вызывающий увеличение анагенных волос, содержит любое соединение, которое ингибирует P.ovale. Примеры подходящих соединений, индуцирующих увеличение анагенных волос, включают, но не ограничиваются ими, имидазолы, триазолы, цинк пиритион (включая цинк пиритион в ультрамикронизированной форме), сульфид селена, продукты, содержащие литий, такие как соли лития, включая, но не ограничиваясь, янтарнокислый литий, или их смеси, которые применяют местно в эффективном количестве на область у человека, где требуется увеличение количества анагенных волос. Предпочтительные области включают области, которые имеют или имели волосы, такие как, например, волосистая часть кожи головы.

В то время, как применяют различные имидазолы, предпочтительные соединения включают, но не ограничиваются ими, кетоконазол, дихлорфенилимидазолдиоксалан, которые коммерчески доступны от Janssen Pharmaceutica, N.V., под товарным названием "элубиол" ("Elubiol"); клотримазол; итраконазол; миконазол; климбазол; тиоконазол; сульконазол; бутоконазол; флуконазол; и любые возможные их стереоизомеры и их смеси. Кетоконазол и ультрамикронизированный цинк пиритион являются предпочтительными соединениями, индуцирующими анагенные волосы.

Местное применение соединения, индуцирующего увеличение анагенных волос, осуществляют посредством нанесения на желаемую область разбавленного раствора соединения, индуцирующего анагенные волосы. Применяемое в этом случае количество соединения, индуцирующего появление анагенных волос, является количеством, эффективным для увеличения числа анагенных волос в желаемой области у человека. Используемый в изобретении термин "эффективное количество" подразумевает количество, достаточное, чтобы покрыть область поверхности кожи, где имеются показания, а также для уменьшения интенсивности симптомов. Хотя количество используемого соединения, вызывающего увеличение анагенных волос, зависит, например, от количества анагенных волос и переносимости пациентом и/или восприимчивости к выбранному определенному соединению, индуцирующему увеличение анагенных волос, обычно применяют приблизительно от 0,001 мг/мм² до 1000 мг/мм², и предпочтительно приблизительно от 0,1 мг/мм² до 50 мг/мм² соединения, вызывающего увеличение анагенных волос. Количества средства, вызывающего появление анагенных волос, наносят на желаемую область, если средство, вызывающее увеличение анагенных волос, присутствует в среде в количестве приблизительно от 0,01% до 20%, и предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% от общего веса среды.

Средство, вызывающее увеличение анагенных волос, предпочтительно применяют местно на желаемую область тела через определенные интервалы, и более предпочтительно приблизительно от 1 до 7 раз в неделю. В одном варианте средство, вызывающее увеличение анагенных волос, применяют более часто в течение начальных стадий лечения, например, приблизительно от 4 до 7 раз в неделю до достижения требуемого эффекта, затем менее часто для поддержания эффекта, например, приблизительно от 1 до 2 раз в неделю. Предпочтительно продолжать применение соединения, чтобы поддержать достигнутое увеличение количества анагенных волос, что сохранит рост волос в течение более длительного периода времени.

Средство, вызывающее появление анагенных волос, следует оставлять на желаемой поверхности у человека по крайней мере в течение приблизительно 15 с, предпочтительно приблизительно от 15 с до 5 мин, и более предпочтительно приблизительно от 60 с до 3 мин.

Среда, содержащая средство, вызывающее увеличение анагенных волос, может быть получена сочетанием средства, вызывающего увеличение анагенных волос, с другими компонентами, обычно присутствующими в среде, посредством смешивающих устройств, обычно используемых в данной области. Когда в качестве средства, индуцирующего увеличение анагенных волос, применяют кетоконазол, предпочтительно включать в среду антиоксидантный компонент, как указано в патенте США 5456851, который включен в качестве ссылки. Бутилированный гидрокситолуол (БГТ) и бутилированный гидроксианизол (БГА) являются лучшими из выбранных антиоксидантов. Детали получения крема, содержащего соединение, вызывающее увеличение анагенных волос, описаны в патенте США 4942162, который включен в описание в качестве ссылки, а получение шампуня, содержащего соединение, индуцирующее появление анагенных волос, описано в патенте США 5456851.

В другом аспекте данного изобретения восстановитель выпадающих волос, содержащий любое соединение, которое способно ингибировать рост Р.ovale, наносят местно в эффективном количестве на область у человека, где необходимо уменьшить количества выпадающих волос. Предпочтительные области включают области, на которых растут волосы, такие как волосистая часть кожи головы. Примеры приемлемых восстановителей выпадающих волос включают, но не ограничиваются ими, имидазолы, триазолы, элубиол, цинк пиритион (включая цинк пиритион в его ультрамикронизированной форме), сульфид селена, вещества, содержащие литий, такие как соли лития, включая, но не ограничиваясь ими, янтарнокислый литий, или их смеси.

Примеры приемлемых имидазолов включают вышеперечисленные, но не ограничиваются ими. Кетоконазол и ультрамикронизированный цинк пиритион являются предпочтительными средствами-восстановителями выпадающих волос.

В этом варианте количество используемого восстановителя выпадающих волос составляет количество, эффективное для уменьшения количества выпадающих волос в пораженной области у человека. Это количество, так же как и способ получения среды, содержащей восстановитель выпадающих волос, и способ использования такой среды подобны тем соответствующим количествам и способам, которые описаны выше для среды, содержащей средство, вызывающее увеличение анагенных волос.

В другом аспекте данного изобретения средство, увеличивающее диаметр стержня волоса, включающее имидазолы, триазолы, сульфид селена, вещества, содержащие литий, такие как соли лития, включающие, но не ограничивающиеся им, янтарнокислый литий, или их смеси (включая смеси с цинк пиритионом), наносят местно в эффективном количестве на область у человека, где желательно увеличение диаметра волоса. Предпочтительные области включают области, на которых растут волосы, такие как, например, волосистая часть кожи головы.

Примеры приемлемых имидазолов включают, но не ограничиваются ими, описанные выше. Кетоконазол представляет собой предпочтительное средство, увеличивающее диаметр стержня волоса. В вариантах, когда используют цинк пиритион в сочетании со средством, увеличивающим диаметр волоса, цинк пиритион присутствует в количестве приблизительно от 0,25 процентов до 2 процентов от общего веса раствора, содержащего средство, увеличивающее диаметр стержня волоса.

Применяемое в этом варианте количество соединения, увеличивающего диаметр стержня волоса, составляет количество, эффективное в отношении увеличения диаметра стержней волос в желаемой области у человека. Это количество, так же как и способ получения среды, содержащей средство, увеличивающее диаметр волоса, и способ применения такой среды аналогичны тем соответствующим количествам и способам, предусмотренным выше для среды, содержащей соединение, вызывающее увеличение анагенных волос.

Почти во всех вариантах данного изобретения положительные результаты наблюдают уже через 2 недели после первого применения. Однако неожиданно было установлено, что после использования заявленного средства, вызывающего увеличение анагенных волос, в течение приблизительно 6 месяцев, количество анагенных волос в обработанных областях увеличивается приблизительно на 40 процентов. Кроме того, неожиданно было установлено, что количество выпадающих волос на обработанных участках после 6 месяцев применения заявленного восстановителя выпадающих волос снижается приблизительно на 20 процентов.

К тому же неожиданно обнаружено, что после использования средства, увеличивающего диаметр стержня волоса, в течение 6 месяцев диаметр стержней волос на обработанных участках увеличивается приблизительно на 50 процентов. Аналогично обнаруживают, что себорея (жирность) на этих обработанных областях также снижается приблизительно на 9% в течение этого периода. На основании этих результатов была определена корреляция между степенью экскреции секрета сальных желез и диаметром стержня волоса, то есть у тех участников опыта, у которых диаметр стержней волос увеличился более чем на 20%, также наблюдалось приблизительно на 6% снижение выделения секрета сальных желез. Наоборот, у участников испытания, которые не использовали средство, увеличивающее диаметр волоса, и у которых уменьшение диаметра стержней волос приблизительно на 5%, имеет место увеличение себореи на волосистой части кожи головы приблизительно на 20%. Полагают, что применение соединений, которые вызывают снижение жирности на обработанной области, то есть волосистой части кожи головы, также увеличивает густоту (толщину) волос при регулярном использовании.

Описанное изобретение можно осуществить в отсутствие любого компонента, ингредиента или стадии, которые конкретно не описаны. Приведены некоторые примеры для дальнейшего пояснения сути изобретения и способа его выполнения. Однако описанное изобретение не ограничено описанными деталями.

ПРИМЕРЫ
Следующие шампуни используют в представленных примерах.

Шампунь А. 1% кетоконазольный шампунь от Neutrogena Corporation под торговым названием "Long Lasting Dandruff Shampoo".

Шампунь В. Шампунь, содержащий 1% цинк пиритиона, от Procter & Gamble Company под торговым названием "New Head & Shoulders".

В примерах ниже выполняют следующие тесты:
1) Индекс волос (% мкм). Индекс волос рассчитывают как произведение процента анагенных волос и диаметра стержня волоса (мкм).

Для установления базовых данных идентифицируют образцы волос на области темени, потом выдергивают маленькими щипцами с резиновыми наконечниками. Образец удаленного волоса помещают под микроскоп, чтобы просчитать прядь волос и идентифицировать стадию цикла развития волос для каждой соответствующей пряди, то есть анагенную (фаза роста), телогенную (фаза покоя) или катагенную (фаза регрессии) фазы в цикле развития волоса. Из этих полученных трихограм устанавливают соотношение волос в анагеновой фазе.

Компьютеризированный анализ изображения выполняют, используя анализатор MOP Videoplan производства Kontron GmbH для измерения среднего диаметра стержня волоса в соответствии с рекомендациями, приложенными к этому.

Используя 3-точечную среднюю линию и систему внешних (лицевых) координат, включая кончик носа и уши, и фронтальные координаты, проводят перемещение образца для измерений, производимых после оценки базовых данных.

2) Выпадение волос. Количество выпавших волос оценивают посредством полуколичественного подсчета волос, собранных немедленно после последнего употребления субъектом шампуня, которое обычно проводят приблизительно за 24 ч до посещения субъектом лаборатории для оценки. Волосы собирают в небольшой прозрачный конверт, а затем сравнивают с серией подобных контрольных конвертов, которые хранят в лаборатории. Каждый контрольный конверт содержит состав из 10 волос. Количество выпавших волос в конвертах субъектов сопоставляют с контрольным стандартом.

3) Экскреция секрета сальных желез (мкг/см²/ч):
Определяют местоположение опытного участка около линии волос, используя вышеупомянутую 3-точечную среднюю линию и систему внешних (лицевых) координат. Через один час после очищения участка кожи раствором 70% этанола определяют на этой области количество экскретированного секрета сальных желез, удерживая зонд компьютеризированной модели SM810 Courage себуметра от Khazaka, GmbH до тех пор, пока себуметр не покажет величину экскреции.

Используя вышеупомянутую 3-точечную систему, точное перемещение опытного участка достигают для измерений, произведенных после оценки базовых данных.

Пример 1
Сравнительное исследование. Процент волос в анагенной фазе
Сорока четырем мужчинам, возраст которых колеблется от 18 до 65 лет и которые имеют слабую до умеренной перхоть и андрогенную алопецию (облысение) на темени, назначают мытье головы шампунем А от 2 до 3 раз в неделю, и сорока трем другим мужчинам, имеющим такие же характеристики, аналогично назначают мытье головы шампунем В. До начала мытья головы назначенным шампунем рассчитывают базовую величину индекса волос для каждого мужчины. Через 6 месяцев мытья головы в соответствии с этой схемой величину индекса волос для каждого мужчины рассчитывают повторно.

Как очевидно из табл.1 ниже и фиг.1, как шампунь, содержащий кетоконазол, так и шампунь, содержащий цинк пиритион, улучшают процент анагенных волос на 8,3% и 10,3%, соответственно.

Этот пример демонстрирует, что кетоконазол и цинк пиритион эффектно увеличивают количество анатенных волос, то есть эффективны в сохранении роста волос в течение более длительного периода времени.

Пример 2
Сравнительное испытание. Изменение диаметра стержня волоса
Повторяют пример 1, но измеряют базовые данные и данные через 6 месяцев относительно диаметра стержня волоса.

Как очевидно из табл.2 и фиг.2, шампунь, содержащий кетоконазол, благоприятно увеличивает диаметр стержней волос приблизительно на 11%, тогда как у субъектов, использующих шампунь, содержащий цинк пиритион, диаметр несколько уменьшается приблизительно на 3%.

Этот пример демонстрирует, что кетоконазол в противоположность цинк пиритиону более эффективно увеличивает диаметр стержней волос.

Пример 3
Сравнительное испытание. Изменение степени экскреции секрета сальных желез
Повторяют пример 2 за исключением того, что определяют базовые данные и данные через 6 месяцев относительно степени выделения секрета сальных желез.

Как ясно из фиг.3А и фиг.3В, степень экскреции секрета сальных желез у субъектов, применяющих шампунь, содержащий кетоконазол, снижается в течение 6-месячного периода приблизительно на 6%, в то время как выделение секрета сальных желез у субъектов, которые применяют шампунь, содержащий цинк пиритион, увеличивается приблизительно на 7%. Так как эта корреляция, очевидно, относится к двум биологическим параметрам, вероятно, корреляция не зависит от типа использованного шампуня, что показано ниже в табл.3 и табл.4, которые показывают, что имеет место более значительное снижение выделения секрета сальных желез и более значительное изменение диаметра стержня волоса.

Этот пример показывает, что кетоконазол является эффективным как в снижении количества выделяемого секрета сальных желез, а также в увеличении диаметра стержней волос. В отличие от этого, цинк пиритион сравнительно менее эффективен в снижении количества выделяемого секрета сальных желез и, к тому же оказывается, приводит к уменьшению диаметра стержней волос. Таким образом, пример позволяет предположить зависимость между снижением продукции секрета сальных желез и увеличением диаметра волос.

Пример 4
Сравнительное исследование. Выпадение волос
Пятидесяти мужчинам в возрасте от 26 до 56 лет, имеющим слабую до умеренной перхоть и слабую андрогенную алопецию на темени, назначают мытье головы шампунем А от 2 до 3 раз в неделю, и пятидесяти другим мужчинам, имеющим такие же характеристики, аналогично назначают мытье головы шампунем В.

До начала мытья головы назначенным шампунем рассчитывают базовую величину выпадения волос для каждого мужчины. По базовым данным приблизительно 1/3 субъектов в обеих группах имеет низкую потерю волос, то есть приблизительно от 20 до 30 стержней, 1/3 субъектов имеет умеренную потерю волос, то есть приблизительно от 30 до 40 стержней, и 1/3 субъектов имеет высокое выпадение волос, то есть приблизительно более 40 стержней.

Через 1, 3 и 6 месяцев мытья головы в соответствии с этой схемой повторно рассчитывают величину выпадения волос для каждого мужчины. Как представляют на фиг. 4, у субъектов, которые используют кетоконазольный шампунь, происходит значительное снижение потери волос уже через один месяц лечения, и очень значительное снижение через три и шесть месяцев обработки. После шестимесячного лечения обе группы демонстрируют значительное снижение уровня выпадения волос относительно базовых данных.

Табл. 5 показывает ниже, что изменение выпадения волос за 6 месяцев связано с базовыми данными относительно выпадения волос.

По базовым данным в двух группах степень потери волос почти идентичная. Однако табл.5 показывает, что, когда степень базовой потери волос повышается, различия в снижении потери волос за шесть месяцев становятся более выраженными. Кроме того, среди участников, которые прекратили испытание, 4 из 6 прекративших из группы, применяющей шампунь А, имели высокую базовую величину потери волос, тогда как 5 из 7 прекративших испытание из группы, использующей шампунь В, имеют низкую базовую величину потери волос. Поэтому полагают, что группа, потерявшая субъектов, использующая шампунь А, имеет высший результат, тогда как В группа, потерявшая субъектов, применяющая шампунь В, показывает относительно низкое улучшение в снижении потери волос.

Хотя этот пример демонстрирует, что кетоконазол и цинк пиритион оба эффективно уменьшают потерю волос, очевидно, что кетоконазол является предпочтительным средством для уменьшения потери волос. Этот пример также показывает, что улучшение в уменьшении потери волос происходит относительно быстро после применения кетоконазола. К тому же этот пример показывает, что уменьшение потери волос происходит более значительно у субъектов, характеризовавшихся относительно чрезмерной потерей волос до лечения.

В то время как предпочтительные варианты были описаны в предшествующем подробном описании, следует признать, что изобретение не ограничивается таким описанием, а скорее предполагает включить все модификации и изменения, подпадающие под объем изобретения, которое определяется в прилагаемой формуле изобретения.

Изобретение предлагает способ увеличения количества анагенных волос у человека, включающий нанесение азола или цинк пиритиона, или их смесей на необходимую область. Также предлагается способ уменьшения выпадения волос у человека, способ увеличения диаметра стержня волоса, увеличение густоты волос и увеличение времени их роста. Изобретение эффективно облегчает болезненное состояние волос. 5 н. и 35 з.п.ф-лы, 5 табл., 4 ил.

1. Способ увеличения количества анагенных волос, включающий нанесение эффективного количества средства, ингибирующего рост Р. ovale, или его смеси на область, где необходимо увеличение количества анагенных волос. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что средство включает имидазол, триазол, пиритион цинка, сульфид селена, продукт, содержащий литий, или их смеси. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что имидазол представляет кетоконазол, дихлорфенилимидазолдиоксалан, клотримазол, итраконазол, миконазол, климбазол, тиоконазол, сульконазол, бутоконазол, флуконазол, или их любые возможные стереоизомеры и их смеси. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что средством является кетоконазол, пиритион цинка или их смеси. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что средство применяют местно в количестве приблизительно 0,001-1000 мг/мм² . 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что средство применяют в среде на водной или масляной основе. 7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что среда является водной основой. 8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что среда содержит приблизительно 0,01-20% средства от общего веса среды. 9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что среда содержит приблизительно 0,5-5% средства от общего веса среды. 10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что среда представляет собой крем. 11. Способ по п. 5, отличающийся тем, что среда представляет собой шампунь. 12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что средство применяют приблизительно 1-7 раз в неделю. 13. Способ уменьшения выпадения волос, включающий нанесение эффективного количества средства, которое ингибирует рост Р. ovale, или его смеси на область, где требуется уменьшить количество выпадающих волос. 14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что средством является имидазол, триазол, пиритион цинка, сульфид селена, продукт, содержащий литий, или их смеси. 14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что средством является имидазол, триазол, пиритион цинка, сульфид селена, продукт, содержащий литий, или их смеси. 15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что имидазол представляет собой кетоконазол; дихлорфенилимидазолдиоксалан; клотримазол; итраконазол; миконазол; климбазол; тиоконазол; сульконазол; бутоконазол; флуконазол; или любые возможные их стереоизомеры и их смеси. 16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что средство представляет собой кетоконазол, пиритион цинка или их смеси. 17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что средство применяют местно в количестве приблизительно 0,001-1000 мг/мм². 18. Способ по п. 13, отличающийся тем, что средство применяют местно в среде на водной или масляной основе. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что среда представляет собой среду на водной основе. 20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что среда содержит приблизительно 0,01-20% средства от общего веса среды. 21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что среда содержит приблизительно 0,5-5% средства от общего веса среды. 22. Способ по п. 18, отличающийся тем, что среда представляет собой крем. 23. Способ по п. 18, отличающийся тем, что среда представляет собой шампунь. 24. Способ по п. 13, отличающийся тем, что средство применяют приблизительно 1-7 раз в неделю. 25. Способ увеличения диаметра стержня волоса, включающий нанесение эффективного количества средства, содержащего имидазол, триазол, сульфид селена, продукт, содержащий литий, или их смеси, на необходимую область. 26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что имидазол представляет собой кетоконазол, элубиол или их смеси. 27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что средство применяют местно в количестве приблизительно 0,001-1000 мг/мм². 28. Способ по п. 25, отличающийся тем, что средство применяют в среде на водной или масляной основе. 29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что среда является водной основой. 30. Способ по п. 28, отличающийся тем, что среда содержит приблизительно 0,01-20% средства от общего веса среды. 31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что среда содержит приблизительно 0,5-5% средства от общего веса среды. 32. Способ по п. 28, отличающийся тем, что среда представляет собой крем. 33. Способ по п. 29, отличающийся тем, что среда представляет собой шампунь. 34. Способ по п. 25, отличающийся тем, что средство применяют приблизительно 1-7 раз в неделю. 35. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанное средство комбинируют с пиритионом цинка. 36. Способ увеличения густоты волос, включающий нанесение средства, уменьшающего жирность, по пп. 25-27. 37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что средство применяют в среде на масляной или водной основе. 38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что среда представлена в форме шампуня. 39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что среда представлена в форме крема. 40. Способ увеличения времени роста волос, включающий нанесение на желаемую область эффективного количества средства по пп. 1-12, которое ингибирует рост Р. ovale.