СПОСОБ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА Российский патент 2003 года по МПК G01N33/573 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапии и клинической иммунологии.

Актуальность прогноза течения ревматоидного артрита обусловлена частой встречаемостью данного заболевания (преимущественно у женщин), а также необходимостью подбора дозы стероидных гормонов, наиболее широко применяемых при лечении. Проведение адекватной стероидной терапии сопряжено с определенными трудностями, связанными с индивидуальной чувствительностью иммунной системы больных к этим гормонам и индивидуальными особенностями иммунопатогенеза заболевания.

Аналогом предлагаемого способа можно считать способ прогнозирования течения псориатического артрита (патент на изобретение 2032379 А 61 В 10/00, 1995 г.), при котором по соотношению уровней изоформ костных фракций щелочной и кислой фосфатаз прогнозируют благоприятное течение псориатического артрита. Также известен способ прогноза течения послеоперационного периода у больных с гнойной хирургической инфекцией, при котором используется показатель активности в лимфоцитах фермента Г6ФДГ (патент на изобретение 2153674 G 01 N 33/573, 2000 г.). Однако оба указанных способа не применимы при прогнозировании течения ревматоидного артрита; других аналогов нами не обнаружено.

Целью предлагаемого способа является прогноз течения ревматоидного артрита - развитие активации патологического процесса, требующее стационарного лечения или отсутствие ее в ближайшие месяцы.

Поставленную цель достигают за счет того, что в Т-лимфоцитах больного определяют активность фермента никотинамидадениндинуклеотидфосфатзависимой малатдегидрогеназы (НАДФ-малатдегидрогеназы) и при уровне показателя, не превышающего 5,68 мкЕ/10000 клеток, прогнозируют низкую, не требующую стационарного лечения в ближайшие 12 месяцев активность патологического процесса с достоверностью 87,5%.

Предлагаемый способ реализуют следующим образом. Из периферической крови больного по методу A. Bouym [3] на градиенте плотности фиколл-верографина выделяют лимфоциты. Последующее выделение из общей популяции клеток Т-лимфоцитов проводят по методу Гаррота Д. [1] на нейлоновой вате. Затем в 30-50 тысяч Т-лимфоцитов биолюминесцентным методом А.А.Савченко и Л.Н.Сунцовой [2] производят определение активности фермента НАДФ-малатдегидрогеназы. При условии сохранения активности фермента ниже 5,68 мкЕ/10000 клеток длительность периода сниженной активности ревматоидного артрита составит не менее 12 месяцев.

В таблице 1 представлены результаты обследования 24 больных, использованные для разработки предлагаемого способа прогноза. Исследования проведены после достижения у больных клинической ремиссии заболевания в результате трехнедельного стационарного лечения. Как видно из таблицы, у 13 ( 1-13) обследованных пациентов активность фермента НАДФ-малатдегидрогеназы была ниже "критического" уровня (5,68 мкЕ/10000 клеток), что предполагало длительность достигнутой ремиссии заболевания более 12 месяцев. По высокой же активности НАДФ-малатдегидрогеназы у 11 человек ( 14-24), напротив, можно было прогнозировать очередное повышение активности патологического процесса в более ранние сроки - менее 12 месяцев.

При проведении ретроспективного анализа установлено, у 1 больного из первой группы ( 4 в таблице 1) повышение активности ревматоидного артрита наступило уже через 10 месяцев, тогда как у 2 больных второй группы ( 21 и 23) длительность ремиссии наблюдалась более года (15 и 17 месяцев соответственно).

Следовательно, совпадение прогноза длительности ремиссии ревматоидного артрита отмечалась в 21 случае из 24, т.е. в 87,5%.

Пример 1. Больная К. , 37 лет (в таблице 6) обследована через 5 дней после стационарного лечения по поводу ревматоидного артрита (суставная форма, активность 2-3). После выписки из стационара продолжает стероидную терапию (преднизолон, 25 мг в сутки). Определение НАДФ-малатдегидрогеназы в Т-лимфоцитах показало активность фермента, равную 1,240 мкЕ/10000 клеток (региональная норма равна 1,92+0,35 мкЕ/10000 клеток, сигмальное отклонение для выборки = 1,53). При динамическом наблюдении через 9 и 14 месяцев клинических признаков активации ревматоидного артрита не определялось. Ухудшение состояния, потребовавшее стационарного лечения, наступило через 17 месяцев.

Пример 2. Больная М., 35 лет (в таблице 18) обследована через 7 дней после стационарного лечения по поводу ревматоидного артрита (суставная форма, активность 2-3). После выписки из стационара назначена поддерживающая доза преднизолона - 20 мг в сутки. Активность НАДФ-малатдегидрогеназы в Т-лимфоцитах равна 8,865 мкЕ/10000 клеток. При последующем наблюдении отмечала ухудшение состояния через 5 месяцев, появились клинические проявления активации ревматоидного артрита. Через 6 месяцев дальнейшее ухудшение состояния потребовало повторной госпитализации больной для стационарного лечения.

Преимущества данного способа заключаются в том, что он позволяет с высокой степенью достоверности составить долгосрочный прогноз течения ревматоидного артрита, оценить адекватность назначенной терапии; требует только однократного забора крови из вены в объеме 3-5 мл.

Источники информации
1. Гаррота Д., Нери Т. Иммунология: методы исследования. / Под ред. А. Лефковитс, Б.Пернис. - М., 1983. - С. 188-213.

2. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом // Лаб. дело. - 1989. - 11. - С. 23-25.

3. Boyurn A. Separation of blood leukocytes, granulocytes and lymphocytes // Tissue Antigens. - 1974. - Vol. 4. - P. 250-260.

Изобретение относится к медицине, и может быть использовано в клинической иммунологии. Сущность способа состоит в определении в Т-лимфоцитах больного активности фермента НАДФ-зависимой малатдегидрогеназы и при уровне показателя, не превышающего 5,68 мкЕ/10000 клеток, прогнозируют низкую, не требующую стационарного лечения в ближайшие 12 месяцев активность патологического процесса с достоверностью 87,5%. Техническим результатом является составление с высокой достоверностью долгосрочного прогноза течения ревматоидного артрита и оценка адекватности назначенной терапии. 1 табл.

Способ прогноза течения ревматоидного артрита, включающий однократный забор крови из вены, отличающийся тем, что в Т-лимфоцитах больного определяют активность фермента НАДФ-зависимой малатдегидрогеназы и при уровне показателя, не превышающего 5,68 мкЕ/10000 клеток, прогнозируют низкую, не требующую стационарного лечения в ближайшие 12 месяцев, активность патологического процесса с достоверностью 87,5%.