СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ МИОКАРДА У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ НА ФОНЕ ПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ГИПОТИРЕОЗА С АКТИВАЦИЕЙ ПЕРЕКИСНОГО МЕТАБОЛИЗМА Российский патент 2003 года по МПК A61K31/198 A61K31/355 A61P9/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики и лечения больных с нарушениями гормонального статуса после кардиохирургических вмешательств.

После операций на открытом сердце в успешной реабилитации больных важную роль играет адекватный гормональный ответ, одним из звеньев которого в системе нейрогуморальной регуляции является тиреоидный статус организма, оказывающий существенное влияние на интенсивность и адекватность метаболических реакций, обеспечивающих процессы адаптации. Известно, что под контролем гормонов щитовидной железы находятся биоэнергетические процессы и сократительная функция миокарда, при этом их прямое влияние на сердце реализуется в виде положительных хроно- и инотропных эффектов. Кроме того, тиреоидные гормоны повышают чувствительность сердечно-сосудистой системы к катехоламинам и неспецифическую антиоксидантную мощность клетки, обеспечивая сохранность клеточных мембран.

При операциях на сердце хирургический стресс сопровождается нейроэндокринной перестройкой, характеризующейся повышением функциональной активности щитовидной железы на фоне наркоза и снижением уровня тиреоидных гормонов на последующих этапах операции, сохраняющимся и в раннем послеоперационном периоде. Стойкий гипотиреоз в ранние сроки после операции (1-3 сутки) является прогностически неблагоприятным фактором, поскольку дефицит тиреоидных гормонов оказывает отрицательное влияние на метаболизм миокарда и состояние гемодинамики у данного контингента больных. Кроме того, низкий уровень тиреоидных гормонов сопровождается активацией процессов пероксидации и накоплением токсичных продуктов перекисного окисления липидов вплоть до 10-х суток послеоперационного периода, что приводит к нарушениям функций миокарда.

Известны способы коррекции нарушений функции миокарда, включающие использование различных доз одного или нескольких кардиотонических препаратов (1, 2), однако они не всегда оказывают должный терапевтический эффект в условиях недостатка тиреоидных гормонов, поскольку не учитывают изменение чувствительности миокарда к катехоламинам, вызванное недостатком тиреоидных гормонов - трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) в послеоперационном периоде (1-3 сутки), а также влияние токсических продуктов перекисного окисления липидов на энергетический метаболизм и состояние клеточных мембран. Кроме того, длительное применение кардиотонической поддержки в средних и больших дозах и высокий уровень токсичных перекисных метаболитов может привести к кардиотоксическому эффекту и депрессии сократительной функции миокарда.

Цель изобретения: предупреждение осложнений, связанных с нарушением функции миокарда на фоне прогрессирующей тиреоидной недостаточности и активации перекисного окисления липидов.

Предлагаемый способ включает использование лекарственных средств, одновременно воздействующих на тиреоидную функцию и антиоксидантный статус. При этом в комплексе применяют тиреоидин и витамин Е по схеме: оба препарата в 1-3 сутки по 5 мг/кг, затем дозу снижают до 2,5 мг/кг и применяют указанный лечебный комплекс в течение 5 суток.

Способ осуществляют следующим образом.

После выполнения хирургического вмешательства на открытом сердце у больных из периферической вены забирают кровь на исследование уровня гормонов щитовидной железы и токсичных перекисных метаболитов.

Показанием к использованию данного способа является прогрессирующее снижение в периферической крови тиреоидных гормонов в 1-3 сутки после кардиохирургического вмешательства (на 50% и более для Т3 и до 60,0 нмоль/л и ниже для Т4) и высокий уровень токсичных перекисных метаболитов.

Использование тиреоидина и витамина Е направлено не только на восстановление энергетики миокарда, обеспечение хронотропного и инотропного эффектов, увеличение чувствительности к катехоламинам, но и на повышение активности антиоксидантной системы, способствующей снижению кардиотоксичного влияния перекисных метаболитов на проводящую систему, менее устойчивую к их повреждающим эффектам, чем рабочий миокард.

Пример 1. Известный способ
Больной Н. К. А. , 6 лет 8 мес. Операция 02.10.1997 г. - Открытая аортальная комиссуротомия, пластика аортального клапана. В первые сутки после операции уровень токсичного перекисного метаболита повышен - 8,5 нмоль/мл по сравнению с нормой (4,5-6,0 нмоль/мл), содержание трийодтиронина снижено - 0,5 нмоль/л, по сравнению с нормой (1,17-2,18 нмоль/л), тироксина 60,0 нмоль/л - на нижней границе нормы (62-141 нмоль/л). На ЭКГ зарегистрированы повреждения миокарда, предсердная тахикардия (2:1). ИВЛ длилась четверо суток. Кардиотоническая терапия массивная. Использовали 3 кардиотоника в больших дозах: допмин >15 мкг/кг/мин, адреналин >0,08 мкг/кг/мин, норадреналин >0,3 мкг/кг/мин. Через двое суток инфузия адреналина и норадреналина прекращена, допмин назначен в дозе 7,5 мкг/кг/мин. На 5-е сутки допмин отменен. И только на 7-е сутки больной переведен из палаты реанимации в общее отделение. Низкий уровень тиреоидной обеспеченности и повышенное содержание перекисных метаболитов сохранялось вплоть до десятых суток послеоперационного периода.

Пример 2. Предлагаемый способ
Больной Ю. А.Е., 2 г. 10 мес., история болезни 350. Операция 10.03.1998 г. - закрытие дефекта межжелудочковой перегородки синтетической заплатой. Устранение стеноза выходного отдела правого желудочка. В первые сутки после операции уровень токсичного перекисного метаболита - малонового диальдегида повышен - 7,2 нмоль/мл по сравнению с нормой (4,5-6,0 нмоль/л), содержание трийодтиронина снижено - 0,6 нмоль/мл по сравнению с нормой (1,17-2,18 нмоль/л), тироксина - 60,7 нмоль/л при норме 62-141 нмоль/л. Уровень тиреотропного гормона повышен - 5,2 по сравнению с нормой (0,17-4,05 мЕ/л). В связи с явлениями сердечной недостаточности из кардиотонических препаратов назначен допмин в дозе 5,2 мкг/кг/мин и добутрекс в дозе 6,5 мкг/кг/мин. С первых суток больной получал лечение по предложенному способу. Уже на третьи сутки на фоне применяемого лечебного комплекса тиреоидина с витамином Е кардиотоническая терапия была отменена. К 5-м суткам послеоперационного периода содержание малонового диальдегида снизилось до 5,7 нмоль/мл, уровень трийодтиронина повысился до 1,4 нмоль/л, тироксина до 91,3 нмоль/л и уже на четвертые сутки больной был переведен из палаты реанимации в общее отделение.

Пример 3. Предлагаемый способ
Больной М. Ю. Ю. , 6 лет, история болезни 478. Операция 26.03.1998 г. - ушивание дефекта межпредсердной перегородки, открытая чрезлегочная комиссуротомия. В первые сутки после операции уровень токсичного перекисного метаболита повышен - 8,2 нмоль/мл по сравнению с нормой (4,5-6,0 нмоль/мл), содержание трийодтиронина и тироксина снижено (0,5 и 35,8 нмоль/л соответственно) по сравнению с нормативными величинами (1,17-2,18 для трийодтиронина и 62-141 нмоль/л для тироксина). Уровень тиреотропного гормона повышен 5,5 мЕ/л по сравнению с нормой (0,17-4,05 мЕ/л). В связи с явлениями сердечной недостаточности были назначены большие дозы допмина и средние дозы адреналина. С первых суток больной получал предложенный комплекс, что позволило отменить кардиотоники на третьи сутки. В результате лечения уже к 5-м суткам послеоперационного периода повысилось содержание тиреоидных гормонов (Т3 до 1,0, Т4 до 123,6 нмоль/мл), снизился уровень малонового диальдегида до 6,2 нмоль/мл. В общее отделение из палаты реанимации больной был переведен уже на третьи сутки после операции.

Таким образом, использование предлагаемого лечебного комплекса позволяет своевременно нормализовать тиреоидную функцию и связанные с ее дефицитом метаболические нарушения, а также уменьшить дозы кардиотонических препаратов и сроки их применения.

Источники информации
1. Э. М. Николаенко. Инотропные и вазоактивные средства в реанимации и интенсивной терапии // Методические рекомендации, М., Lilly, 1997 г.

2. С.А. Попов. Оценка гемодинамики в ближайшем послеоперационном периоде у детей раннего возраста, оперированных по поводу врожденных пороков сердца, // Автореф. канд. мед. наук, Москва, 1985 г.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики и лечения больных с нарушениями гормонального статуса после кардиохирургических вмешательств. Для этого после операции на открытом сердце определяют уровень гормонов щитовидной железы и токсических перекисных метаболитов и при прогрессирующем их снижении вводят тиреоидин и витамин Е по 5 мг/кг в 1-3 сутки после операции, затем дозу снижают до 2,5 мг/кг и лечение продолжают в течение дальнейших 5 суток. Способ обеспечивает эффективность кардиотонической терапии при снижении доз кардиотонических препаратов.

Способ профилактики послеоперационных нарушений функций миокарда у кардиохирургических больных, включающий использование препаратов тиреоидных гормонов, отличающийся тем, что после выполнения хирургического вмешательства на открытом сердце из периферической вены забирают кровь и определяют уровень гормонов щитовидной железы и токсических перекисных метаболитов и при прогрессирующем снижении тиреоидных гормонов и уровне токсических перекисных метаболитов выше нормы в 1-3 сут послеоперационного периода больному вводят тиреоидин и витамин Е по 5 мг/кг, затем дозу снижают до 2,5 мг/кг и применяют в течение 5 сут.