Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)г
Изобретение относится к единичной дозированной твердой форме рапамицина для орального применения, которая содержит сердцевину и сахарное защитное покрытие, причем указанное сахарное защитное покрытие содержит рапамицин, один или более агентов, модифицирующих поверхность, один или более сахаров, а также необязательно одно или более связующих веществ. Предложен также способ ее получения. Изобретение предназначено для применения рапамицина в подходящей дозированной твердой лекформе, как в клинических, так и в неклинических условиях. 4 с. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.
1. Единичная твердая дозированная форма рапамицина для орального применения, содержащая сердцевину и сахарное внешнее покрытие, причем сахарное внешнее покрытие содержит: (а) рапамицин (б) одно или более средств, модифицирующих поверхность, и (в) один или более сахаров.2. Единичная дозированная форма по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит одно или более связующих веществ.3. Единичная твердая дозированная форма рапамицина для орального применения, содержащая сердцевину и сахарное внешнее покрытие, причем сахарное внешнее покрытие включает: (а) рапамицин в количестве от примерно 0,05 до 20 мг, (б) Pluronic F68 в количестве от примерно 0,008 до 10 мг и (в) сахарозу в количестве до 99 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.4. Дозированная форма по п.3, отличающаяся тем, что сахароза содержится в количестве примерно 40-99 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.5. Единичная твердая дозированная форма рапамицина для орального применения, содержащая сердцевину и сахарное внешнее покрытие, причем сахарное внешнее покрытие содержит: (а) рапамицин в количестве от примерно 0,05 до 20 мг, (б) Pluronic F68 в количестве от примерно 0,008 до 10 мг, (в) повидон в интервале от примерно 0,2 до 1,0 мг из расчета на 100 мг указанного сахарного внешнего покрытия, (г) микрокристаллическую целлюлозу в количестве от примерно 0,1 до 3 мг из расчета на 100 мг указанного сахарного внешнего покрытия и (д) сахарозу в интервале от примерно 35 до 99 мг из расчета на 100 мг указанного сахарного внешнего покрытия.6. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что Pluronic F68 содержится в количестве от примерно 0,25 до 10 мг.7. Дозированная форма по п.6, отличающаяся тем, что повидон содержится в количестве примерно 0,5 мг из расчета на каждые 100 мг указанного сахарного внешнего покрытия.8. Дозированная форма по п.7, отличающаяся тем, что микрокристаллическая целлюлоза составляет около 1 мг из расчета на 100 мг указанного сахарного внешнего покрытия.9. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что (а) рапамицин содержится в количестве около 1 мг, (б) Pluronic F68 содержится в количестве около 0,5 мг, (в) повидон содержится в количестве около 0,5 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия, (г) микрокристаллическая целлюлоза содержится в количестве около 1 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия и (д) сахароза содержится в количестве от примерно 95 до 99 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.10. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что (а) рапамицин содержится в количестве около 0,5 мг, (б) Pluronic F68 содержится в количестве около 0,25 мг, (в) повидон содержится в количестве около 0,5 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия, (г) микрокристаллическая целлюлоза содержится в количестве около 1 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия и (д) содержание сахарозы составляет величину в интервале примерно от 96 до 99 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.11. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что (а) рапамицин содержится в количестве около 3 мг, (б) Pluronic F68 содержится в количестве около 1,5 мг, (в) повидон содержится в количестве около 0,5 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия, (г) микрокристаллическая целлюлоза содержится в количестве около 1 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия и (д) количество сахарозы составляет величину в интервале примерно 90-96 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.12. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что (а) рапамицин содержится в количестве около 5 мг, (б) Pluronic F68 содержится в количестве около 2,5 мг, (в) повидон содержится в количестве около 0,5 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия, (г) микрокристаллическая целлюлоза содержится в количестве около 1 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия и (д) количество сахарозы составляет величину в интервале от примерно 80 до 96 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.13. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что (а) рапамицин содержится в количестве около 7,5 мг, (б) Pluronic F68 содержится в количестве около 3,75 мг, (в) повидон содержится в количестве около 0,5 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия, (г) микрокристаллическая целлюлоза содержится в количестве около 1 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия и (д) сахароза содержится в количестве примерно от 75 до 90 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.14. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что (а) рапамицин содержится в количестве около 10 мг, (б) Pluronic F68 содержится в количестве около 5 мг, (в) повидон содержится в количестве около 0,5 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия, (г) микрокристаллическая целлюлоза содержится в количестве около 1 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия и (д) сахароза содержится в количестве примерно от 65 до 90 мг из расчета на 100 мг сахарного внешнего покрытия.15. Способ получения единичной твердой дозированной формы рапамицина для орального применения, включающий приготовление сахарного покрытия с использованием следующих стадий: (а) приготовление рапамициновой дисперсии в одном или более средствах, модифицирующих поверхность, (б) добавление одного или более сахаров в дисперсию и ее перемешивание до растворения, (в) введение в смесь воды и перемешивание смеси до растворения и напыление покрытия на сердцевину с последующей сушкой до распыления на сердцевине желаемого количества рапамицина.16. Способ по п.15, отличающийся тем, что дополнительно включает добавление одного или более связующих веществ в дисперсию либо до, либо после добавления в дисперсию сахара.17. Способ по п.16, отличающийся тем, что средство, модифицирующее поверхность, представляет собой Pluronic F68.18. Способ по п.17, отличающийся тем, что соотношение между рапамицином и Pluronic F68 имеет значение от примерно 2:1 до примерно 6:1 по весу.19. Способ по п.18, отличающийся тем, что соотношение между рапамицином и Pluronic F68 составляет около 2:1 по весу.20. Способ по п.19, отличающийся тем, что сахар представляет собой сахарозу.21. Способ по п.20, отличающийся тем, что связующие вещества представляют собой повидон и микрокристаллическую целлюлозу.22. Способ по п.21, отличающийся тем, что количество сахарозы составляет примерно 35-99 мг из расчета на 100 мг высушенного покрытия.23. Способ по п.22, отличающийся тем, что количество повидона составляет примерно 0,2-1 мг из расчета на 100 мг высушенного покрытия.24. Способ по п.23, отличающийся тем, что количество микрокристаллической целлюлозы составляет примерно 0,1-3 мг из расчета на 100 мг высушенного покрытия.
