Способ получения таблеток антибиотиков Советский патент 1993 года по МПК A61K9/20 

Изобретение относится к медицинской промышленности, в частности, к способу получения таблеток из химико-фармацевтических препаратов-антибиотиков.

Цель изобретения - улучшение вещества таблеток антибиотиков.

Поставленная цель достигается те,м, что в способе получения таблеток антибиотиков, включающем сушку антибиотика, его гранулирование с наполнителями, смесь инертных наполнителей увлажняют водным раствором антибиотика с концентрацией 20-33 % и крахмалом в количестве 0,4- 3,0 %, гранулируют, высушивают, опудривают и прессуют. Кроме того, гранулирование и сушку антибиотика с наполнителем проводят в псевдоожиженном слое, но можно реализовать в барабанной вакуумной сушилке, в дражировочных котлах и других устройствах, обеспечивающих интенсивный тепломассообмен и унос влаги. Подачу высушиваемого раствора антибиотика на поверхность движущегося слоя смеси порошкообразных наполнителей сахара и крахмала проводят непрерывно со скоростью, обеспечивающей полный унос влаги. Высушенную и програнулированную смесь опудривают сухим крахмалом, тальком, стеариновокислым кальцием и передают на прессование таблеток. Насыпная масса таблеточной смеси составляет (0,58- 0,59) г/см . Прессуют таблетки с диаметром

|оо

а

СЛ |Ю

ел

iCJ

iGO

10

15

20

25

30

8 мм, средняя масса (0,200+0,010) г. По внешнему виду, прочности, распадаемости и содержанию антибиотика (полимиксина) соответствуют требованиям ФС 42-881-74. Новым в изобретении по сравнению с прототипом является режим высушивания раствора антибиотика, проводящий к получению продукта с необходимыми физическими и технологическими свойствами для прессования таблеток.

Способ по изобретению позволяет варьировать фракционный состав гранул антибиотика и наполнителей за счет изменения концентрации раствора антибиотика и крахмального клейстера.

Способ по изобретению по сравнению с прототипом имеет следующие преимущества: улучшение качества таблеток за счет получения таблеточных масс с необходимыми технологическими характеристиками; улучшение условий труда персонала и экономической обстановки в производстве, так как все операции способа совмещаются в одном герметичном аппарате, устраняется контакт персонала с пылеобразующими веществами, а полупродукты предохраняются от микробной загрязненности, снижение механических потерь действующего вещества и материалов за счет исключения нескольких операций, в том числе перегрузок и транспортировок полупродуктов; снижение трудо- и энергозатрат в процессе производства за счет совмещения стадий сушки и гранулирования.

Предлагаемый способ может быть ис- 35 пользован во всех случаях производства химико-фармацевтических препаратов, где возможно совмещение стадий сушки раствора выделяемого действующего вещества и гранулирования, может быть использован для получения таблеток антибиотиков: полимиксина, канамицина, феноксиметилпени- циллина и других.

П р и м е р 1. В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков нагружают 572 г сахарной пудры и 162 г картофельного крахмала. Воздухом, нагретым до 60°С, массу переводят в псевдоожиженное состояние и перемешивают в течение 5 мин. Затем включают насос-дозатор и через пневматическое распыливающее устройство слой сахарной пудры и крахмала орошают водным составом полимиксина и крахмального клейстера. Подачу концентрата антибиотика ведут неп рерывно со скоростью 300 мл/ч. Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составляет 35°С. В.течение ,- операции через каждые 10 мин встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха из ка40

45

50

55

0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

меры, Концентрация высушиваемого раствора составляет: по полимиксину-20%, по крахмалу - 0,4%. Готовят раствор смешением крахмального клейстера и концентрата полимиксина: 909 г 33% раствора полимиксина приливают 591 г 10,15% крахмального клейстера и перемешивают в течение 10 мин, Операции высушивания и одновременного гранулирования проводят в течение 5 ч. Получают 960 г гранулята антибиотика с влажностью 2%, К грануляту прибавляют 63,6 г подсушенного крахмала, 31,8 гталька и 5,3 гстеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 минут и передают на стадию прессования. Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010) г и диаметрбм 8 мм. Получают 5303 таблетки полимиксиМа (всего 1060 г). Выход составляет 90,5%. .

При м е р 2. В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков загружают 556,2 г сахарной пудры и 148 г картофельного крахмала. Массу сжимают воздухом, подогретым до 62°С, и перемешивают в течение 5 мин. Включают насос-дозатор и через пневматическую форсунку слой сахарной.пудры и крахмала орошают водным составом полимиксина и крахмального клейстера. Подачу состава ведут непрерыв.. но со скоростью 300 мл/ч. Температура воздуха на выходе из рабочей камеры составляет 36°С. В течение операции через каждые 10 мин, встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха из камеры. Про. должительность операции - 3 ч. Концентрация высушиваемого раствора составляет: по полимиксину - 33%, по крахмалу - 3%. Готовят раствор смешением 483- г 60,3% полимиксина и 400 г 6,63% крахмального клейстера. Получают 960 г гранулята полимиксина с влажностью 2,7%. К грануляту прибавляют 63t6 г подсушенного крахмала (влажность не более 5%), 31,8 г талька и 5,3 г стеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 мин, и передают на стадию прессования. Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010) г и диаметром 8 мм. Получают 5511 таблеток (всего 1102 г). Выход составляет 95,8%,

Примерз. В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков загружают 581,2 г сахарной пудры и 152 г картофельного крахмала. Воздухом, нагретым до 65°С, массу перемешивают в течение 5 мин. Затем включают насос-дозатор и через пневматическую форсунку слой сахарной пудры и крахмала орошают водным раствором

пояимиксина и крахмального клейстера.

Расход раствора составляет 300 мл/ч. Температура воздуха на выходе из рабочей камеры должна составлять 40°С. В течение операции через каждые 10 мин встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха из ап- парата. Концентрация высушиваемого раствора: по полимиксину-25%, по крахмалу - 1%. Готовят раствор высушиваемого антибиотика смешением 1000 г 30% раствора полимиксина и 500 г 3% крахмального клей- . стера. Получают 1500 г раствора антибиотика и крахмала, подлежащего высушиванию и гранулированию. Масса п олученного гра- нулята полимиксина составляет 995 г с влажностью 1,9%. Операцию гранулирова- ния проводят в течение 5 ч. К полученному грануляту прибавляют 70,3 г крахмала (влажность до 5%), 34,5 г талька и 5,7 г стеариновокислого кальция. Массу перемешивают в течение 5 мин и передают на прес- сование. Прессуют таблетки со средней массой (0,200+0,010) г и диаметром 8 мм. Получают 5527 таблеток (всего 1105 г). Выход составляет 96,7%.

П р име р 4. В лабораторную установку псевдоожиженного слоя для гранулирования лекарственных порошков загружают 102 г сахара молочного и 51 г крахмала картофельного. Воздухом, нагретым до 60°С, массу переводят в псевдоожиженное состо- яние и перемешивают в течение 5 минут. Включают насос-дозатор и через пневматическую форсунку слой порошкообразной смеси наполнителей орошают водным раствором канамицина моносульфата и крахмального клейстера. Подачу высушиваемого антибиотика проводят непрерывно со скоростью 300 мл/ч: Температура воздуха

на выходе из рабочей камеры должна составлять 35°С. В течение операции через каждые 10 минут встряхивают рукавные фильтры на выходе воздуха из камеры. Концентрация высушиваемого раствора антибиотика и крахмального клейстера: по канамицину- 20%, по крахмалу - 0,4%. Готовят состав смешением раствора антибиотика и крахмального клейстера.

Высушивание и гранулирование антибиотика заканчивают подсушиванием массы до влажности 3%. К полученному грануляту добавляют 30 г талька медицинского и 60 г кальция стеарата. Компоненты перемешивают и получают 950 г таблеточной массы, из которой прессуют таблетки диаметром 11 мм и средней массой (0,430±0,021) г. Получают 2210 таблеток по 0,25 г канамицина моносульфата. Выход составляет 95%.

Выбор оптимальных условий предлагаемого способа представлен в таблице.

Формула изобретения

1. Способ получения таблеток антибиотиков, включающий сушку антибиотика, гранулирование с наполнителем, отличающийся тем, что, с целью улучшения качества таблеток, сушку антибиотика с одновременным гранулированием проводят непрерывно в псевдоожиженном слое инертных наполнителей орошаемым водным раствором полимиксина с крахмалом, затем опудривают и прессуют.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, цт о концентрация полимиксина в водном растворе составляет 20-33%, а крахмала-0,4-3,0%.

Продолжение таблицы

Изобретение относится к.медицинской промышленности, в частности к способу получения таблеток из химико-фармацевтических препаратов. Цель изобретения - упрощение технологии получения таблеток антибиотиков, например полимиксина, улучшение условий труда. Это достигается за счет того, что раствор полимиксина в смеси с крахмальным клейстером высушивают в псевдоожиженном слое вспомогательных веществ, крахмала и сахара с образованием гранулированных частиц. Подачу высушиваемого раствора в слой проводят непрерывно дозирующим устройством. Высушенную смесь в этом же аппарате псевдоожиженно- го слоя опудривают сухим крахмалом, тальком, стеаринокислым кальцием и передают на прессование таблеток. Насыпная масса таблеточной смеси составляет 0,58-0,59 г/см . Совмещение всех операций в одном герметичном аппарате устраняет контакт персонала с пылеобразующими веществами и предохраняет полупродукты от микробной загрязненности. 1 табл. СО С