СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ САРКОМЫ ЮИНГА Российский патент 2004 года по МПК A61K31/451 A61K31/452 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2222326C1

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения локализованной и диссеминированной формы саркомы Юинга.

Опухоль Юинга - болезнь преимущественно болезнь детского и юношеского возраста. Возраст пациентов не превышает 35 лет. Около 75% случаев приходится на второе десятилетие жизни; в третьем десятилетии жизни заболеваемость снижается.

Преимущественно молодой возраст больных, раннее гематогенное метастазирование, высокая летальность в течение 1 года, продолжительность жизни таких больных составляет в среднем 6 месяцев, несмотря на применение всех современных методов лечения, делают эту проблему одной из актуальных.

В настоящее время лечение этого заболевания проводят химиотерапевтическими препаратами по различным схемам в комбинации с хирургическими методами или лучевой терапией, однако, все они являются недостаточно эффективными /С.Л.Дарьялова, В.И.Чиссов "Диагностика и лечение злокачественных опухолей". М.: Медицина. 1993. Стр. 215-216/.

Известен способ лечения саркомы Юинга, локализованной и диссеминированной формы, заключающейся в проведении 6-9 курсов химиотерапии, включающей, например, адриамицин, цисплатин, циклофосфан в комбинации с лучевой терапией или операцией. Недостатком известного способа является высокая летальность, низкое качество жизни /Н.Н.Трапезников, Л.А.Еремина, А.Т.Амирасланов, П.А. Синюков "Опухоли костей". М.: Медицина, 1986. - Стр. 198-240/ (см. таблицу).

Задачей настоящего изобретения является создание способа лечения как локализованной, так и диссеминированной формы саркомы Юинга, позволяющего увеличить продолжительность жизни, путем стабилизации процесса, полной или частичной регрессии как первичной, так и метастазов, улучшить качество жизни.

Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения саркомы Юинга у больного до начала лечения в сыворотке крови определяют уровень лактатдегидрогеназы, а в биопсийном материале, взятом из опухоли, определяют в цитозольной фракции рецепторы глюкокортикоидов, и при уровне лактатдегидрогеназы, превышающем физиологическую норму и наличии рецепторов глюкокортикоидов, в качестве лекарственного препарата используют аминоглютетемид в определенных дозах. Лактатдегидрогеназа /ЛДГ/ - цинксодержащий фермент, катализирующий восстановление пировиноградной кислоты в молочную. Этот фермент широко распространен в клетках органов и тканях. Повышение общей активности ЛДГ в сыворотке может отмечаться при различных заболеваниях, в том числе и при злокачественных опухолях различной локализации. Определение активности лактатдегидрогеназы основано на определении скорости реакции при превращении лактата в пируват. Показатели физиологической нормы не должны превышать 450 Е/л.

Аминоглютетемид - препарат, который ингибирует синтез ароматазы и предложен для лечения рака молочной железы, синдрома Иценко-Кушинга в дозе 250 мг 3-4 раза в день.

Однако рекомендаций по применению этого препарата при саркоме Юинга, мы не встретили /"Лекарственные препараты в России". Справочник Видаль, 1996 г. , М. Д. Машковский "Лекарственные средства". Пособие для врачей, 1998, т.2, стр. 483/.

Способ осуществляется следующим образом.

У больного с подтвержденным диагнозом саркомы Юинга, в биопсийном материале из опухоли определяют рецепторы глюкокортикоидов, в сыворотке крови больного определяют уровень ЛДГ и при наличии рецепторов глюкокортикоидов и уровне ЛДГ, превышающем физиологическую норму, больному назначают аминоглютетемид по предлагаемой схеме, а именно в дозе 60 мг 2-4 раза в день перорально. При лечении локализованной формы саркомы Юинга назначение аминоглютетемида показано для профилактики рецидивов и появления отдаленных метастазов в случае лечения по способу - прототипу. Результаты представлены в таблице.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1. Больная Е., 16 лет, история болезни 98/9024. Диагноз саркомы Юинга дистального отдела правой бедренной кости подтвержден на основании морфологического исследования. Рецепторы глюкокортикоидов 69 фмоль/мг общего белка. Уровень ЛДГ - 550 Е/л. До начала лечения заявленным способом больной была проведена внутриартериальная химиотерапия цисплатиной в дозе 250 мг. Проведен 1 курс. Далее проведена лучевая терапия на опухоль 60 Гр. В дальнейшем проведено 6 курсов адъювантной химиотерапии цисплатиной по 180 мг, адриамицином по 70 мг, циклофосфаном 600 мг на каждый курс соответственно на каждый курс с интервалом 4 недели. Через 6 месяцев выявлены метастазы в легкие. Уровень ЛДГ составил 630 Е/л. Проведена лучевая терапия на легкие СОД 20 Гр. Стабилизация в течение 2 месяцев. Отмечено прогрессирование процесса. Уровень ЛДГ составил 721 Е/л. Начато лечение заявленным способом. Аминоглютетемид назначен по 60 мг 3 раза в день. Достигнута стабилизация процесса. Уровень ЛДГ составил 430 Е/л. Длительность наблюдения составляет 8 месяцев.

Пример 2. Больной Л., 16 лет, история болезни 98/11326. Диагноз саркомы Юинга левой малоберцовой кости подтвержден на основании морфологического исследования. Рецепторы глюкокортикоидов 159 фмоль/мг общего белка. Уровень ЛДГ составил 510 Е/л. До начала лечения заявленным способом больному была проведена внутриартериальная химиотерапия цисплатиной в дозе 150 мг. Далее проведена лучевая терапия на опухоль до 60 Гр. Химиотерапия продолжена цисплатиной в дозе 180 мг, адриамицином в дозе 70 мг, циклофосфаном в дозе 600 мг на каждый курс. Всего проведено 3 курса. Через 3 месяца выявлены множественные метастазы в легких. Уровень ЛДГ составил 728 Е/л. Попытка химиотерапии ифосфамидом по 2 г 5 дней и лучевая терапия на легкие до СОД 20 Гр. На этом фоне отмечено прогрессирование, выражающееся в появлении новых очагов и увеличении имевшихся ранее. Возможность продолжения лечения известным способом исчерпана полностью и прекращена. Начато лечение заявленным способом. Аминоглютетемид назначен по 60 мг 3 раза в день перорально длительно. Отмечена частичная регрессия метастазов в легких в течение 8 месяцев. Уровень ЛДГ составил 402 Е/л.

Пример 3. Больной П., 16 лет, история болезни 96/14432. Диагноз саркомы Юинга проксимального отдела правой большеберцовой кости подтвержден на основании гистологического исследования. Рецепторы глюкокортикоидов 72 фмоль/мг общего белка. Уровень ЛДГ составил 587 Е/л. До начала лечения заявленным способом проведена внутриартериальная химиотерапия цисплатиной в дозе 150 мг. Далее на опухоль проведена лучевая терапия до 60 Гр. Химиотерапия продолжена цисплатиной в дозе 180 мг, адриамицином 70 мг, циклофосфаном 600 мг. Всего проведено 9 курсов. На фоне лечения выявлен рецидив опухоли. Уровень ЛДГ 796 Е/л. Выполнена ампутация правого бедра. В легких выявлены множественные метастазы. Начато лечение заявленным способом. Аминоглютетемид назначен сначала 60 мг 4 раза в день перорально. В связи с понижением артериального давления доза препарата уменьшена до 60 мг 2 раза в сутки перорально. Отмечена стабилизация метастазов. Длительность наблюдения составила 10 месяцев. Уровень ЛДГ 410 Е/л.

Пример 4. Больной К., 30 лет, история болезни 96/5714. Диагноз саркомы Юинга левой плечевой кости подтвержден гистологическим исследованием. При обследовании выявлены метастазы в легких, в кости. Рецепторы глюкокортикоидов составили 198 фмоль/мг общего белка. Уровень ЛДГ составил 1440 мг Е/л. От проведения химиотерапии и лучевой терапии больной отказался. Начато лечение заявленным способом. Назначена терапия аминоглютетемидом по 60 мг 4 раза в день перорально длительно. Время наблюдения 8 месяцев. Отмечена частичная стабилизация метастазов. Уровень ЛДГ составил 410 Е/л.

Пример 5. Больной Б., 27 лет, история болезни 99/113990. Диагноз саркомы Юинга проксимального отдела правой бедренной кости подтвержден гистологическим исследованием. Рецепторы глюкокортикоидов составили 156 фмоль/мг общего белка. Уровень ЛДГ составил 769 Е/л. Проведено 6 курсов химиотерапии цисплатиной в дозе 150 мг, адриамицином в дозе 70 мг, винкристином 1,5 мг. Проведена лучевая терапия на опухоль до 60 Гр. Отмечена регрессия опухоли на 50%. Уровень ЛДГ составил 458 Е/л, что превышало физиологическую норму. Учитывая повышенное содержание ЛДГ дополнительно для предупреждения возможного прогрессирования назначен аминоглютетемид по 60 мг 3 раза в день перорально длительно. Время наблюдения составляет 24 месяца. Признаков рецидива не выявлено. Уровень ЛДГ 350 Е/л.

Технический результат.

Таким образом, предлагаемый способ лечения как локализованной, так и диссеминированной формы саркомы Юинга, позволяет добиться улучшения качества жизни, снижения летальности за счет стабилизации процесса и регрессии опухоли как первичного очага, так и метастазов.

Похожие патенты RU2222326C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ ФОРМЫ ОСТЕОГЕННОЙ САРКОМЫ 2000
  • Хатырев С.А.
RU2191006C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОСТНЫХ САРКОМ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 2004
  • Сидоренко Ю.С.
  • Лазутин Ю.Н.
  • Нестерова Ю.А.
  • Алексеев К.Э.
  • Дмитриева В.В.
  • Старжецкая М.В.
  • Иваненко Е.С.
  • Сугак Е.Ю.
RU2264214C1
СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА ЖЕЛУДКА 2003
  • Попов Дмитрий Николаевич
  • Тузиков Сергей Александрович
  • Афанасьев Сергей Геннадьевич
RU2270677C2
СПОСОБ ПРОГНОЗА МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОСТЕОГЕННОЙ САРКОМЫ В ЛЕГКИЕ 1991
  • Кушлинский Н.Е.
  • Бассалык Л.С.
  • Соловьев Ю.Н.
  • Амирасланов А.Т.
  • Еремина Л.А.
  • Синюков П.А.
  • Феденко А.Н.
  • Лякина Л.Т.
  • Пашков Ю.В.
  • Валентей Л.В.
  • Ибрагимов Э.Э.
  • Богданов В.Л.
RU2067761C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБРЮШИННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 2009
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Козель Юлия Юрьевна
  • Максимова Наталья Александровна
  • Нестерова Юлия Алексеевна
  • Ильченко Мария Геннадьевна
  • Кузнецов Сергей Алексеевич
RU2420239C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ ПОЗВОНОЧНИКА 2014
  • Кит Олег Иванович
  • Балязин-Парфёнов Игорь Викторович
  • Барашев Артём Андреевич
RU2551622C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО 2007
  • Миллер Сергей Викторович
  • Тузиков Сергей Александрович
  • Завьялов Александр Александрович
  • Ванданов Александр Сергеевич
  • Добродеев Алексей Юрьевич
  • Рудык Юрий Вильямович
RU2361580C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ 2010
  • Бойко Анна Владимировна
  • Черниченко Андрей Вадимович
  • Дарьялова Софья Львовна
  • Болотина Лариса Владимировна
  • Геворков Артем Рубенович
  • Смирнов Александр Константинович
RU2429032C1
СПОСОБ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ 2007
  • Ганцев Шамиль Ханафиевич
  • Огий Игорь Иванович
  • Кунафина Регина Ириковна
RU2340355C1
СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ 2006
  • Лихванцева Вера Геннадьевна
  • Когония Лали Михайловна
RU2312687C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 222 326 C1

Реферат патента 2004 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ САРКОМЫ ЮИНГА

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения локализованной и диссеминированной формы саркомы Юинга. У больного до начала лечения берут биопсийный материал из опухоли, определяют в цитозольной фракции опухоли рецепторы глюкокортикоидов и содержание лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. При содержании ЛДГ, превышающем физиологическую норму, и при наличии рецепторов глюкокортикоидов в качестве лекарственного средства используют аминоглютетемид перорально преимущественно в дозе 60 мг 2-4 раза в день. Способ позволяет увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больного путем стабилизации процесса, полной или частичной регрессии опухоли и метастазов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 222 326 C1

1. Способ лечения саркомы Юинга путем введения лекарственных средств, отличающийся тем, что у больного до начала лечения берут биопсийный материал из опухоли, определяют в цитозольной фракции опухоли рецепторы глюкокортикоидов и содержание лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, и при содержании ЛДГ, превышающем физиологическую норму, и при наличии рецепторов глюкокортикоидов в качестве лекарственного средства используют аминоглютетемид.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аминоглютетемид применяют перорально преимущественно в дозе 60 мг 2-4 раза в день.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2222326C1

ТРАПЕЗНИКОВ Н.Н
и др
Опухоли костей
- М.: Медицина, 1986, с
Складная решетчатая мачта 1919
  • Четырнин К.И.
SU198A1
СОЕДИНЕНИЯ, СЕЛЕКТИВНО ИНГИБИРУЮЩИЕ АРОМАТАЗУ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1993
  • Арто Йоханнес Карьялайнен
  • Марья-Лииса Седервалл
  • Арья Маркетта Калапудас
  • Рейно Олави Пельконен
  • Айре Марья Лайне
  • Ристо Арво Сакари Ламминтауста
  • Ярмо Сакари Салонен
RU2131418C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ N-ХЛОРФЕНИЛКАРБАМАТ ИЛИ N-ХЛОРФЕНИЛТИОКАРБАМАТ, КОМПОЗИЦИЯ СТАНДАРТНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА 1996
  • Кэмден Джеймс Бергер
RU2170577C2
RU 99118313 А, 20.07.2001
US 5965623, 12.10.1999
US 6407137, 18.07.2002
РЛС
Энциклопедия лекарств
Топчак-трактор для канатной вспашки 1923
  • Берман С.Л.
SU2002A1
Торфодобывающая машина с вращающимся измельчающим орудием 1922
  • Рогов И.А.
SU87A1

RU 2 222 326 C1

Авторы

Хатырев С.А.

Даты

2004-01-27Публикация

2002-10-09Подача