ГОНАДОТРОПНОЕ СРЕДСТВО В ОТНОШЕНИИ СЕМЕННИКОВ, ПОВЫШАЮЩЕЕ УРОВЕНЬ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА Российский патент 2004 года по МПК A61K35/14 A61P43/00 

Изобретение относится к области экспериментальной медицины и касается препарата природного происхождения - пантогематогена, сухого, обладающего гонадотропной активностью.

Известен ряд препаратов природного происхождения, обладающий гонадотропной активностью: элеутероккок, жень-шень. [2]. Однако данные препараты являются средствами растительного происхождения и их гонадотропный эффект недостаточно выражен [5].

Наиболее близким (прототипом) для предлагаемого гонадотропного средства является препарат природного происхождения - пантокрин [3, 4, 5, 7].

Так, по данным Лисаковской О.В. (1998), при введении его неполовозрелым крысам в дозе 1,2 мл/кг ежедневно в течение 30-ти дней масса предстательной железы достоверно увеличивалась по сравнению с контролем, причем в большей степени, чем при использовании жень-шеня и элеутерококка. [5].

Однако пантокрин обладает недостаточно высокой гонадотропной активностью по сравнению с предлагаемым нами средством, так как по литературным данным он не увеличивает массу семенников, семенных пузырьков и придатка семенника [5], а по результатом наших исследований приводил к незначительному увеличению массы семенников.

Задачей, решаемой данным изобретением, является расширение арсенала средств с более высокой гонадотропной активностью.

Поставленная задача решается путем выявления нового, не изученного до сих пор свойства пантогематогена, а именно его гонадотропной активности.

Новым является то, что пантогематоген используется в качестве средства, обладающего гонадотропной активностью. Новое свойство пантогематогена обнаружено благодаря проведенным нами экспериментальным исследованиям. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям изобретения, а именно "новизна", "изобретательский уровень" и " промышленно применимо".

Пантогематоген - это средство, обладающее широким спектром биологической активности. Его получают из крови пантовых оленей в момент срезки пантов. В результате экспериментальных исследований обнаружено не известное до сих пор свойство пантогематогена - стимулировать выработку гонадотропных гормонов гипофиза - его гонадотропное действие. Данное свойство достоверно подтверждено следующими экспериментальными исследованиями.

Эксперименты проведены на 24 инфантильных крысах-самцах (возраст 23 дня), 7 из которых составила контрольную группу животных. Пантогематоген вводили крысам внутрижелудочно в дозе 50 мл/кг животного в течение 30 дней. Пантокрин - в дозе -2мл/кг в те же сроки. Перед введением пантокрина проводили его дезалкоголизацию. Дозы препаратов были выбраны на основании предварительных экспериментов, исходя из ноотропной активности препаратов. Контрольные животные получали эквиобъемное количество растворителя - дистиллированную воду. На 30-й день после окончания введения пантогематогена животных забивали эфиром, извлекали семенники, хвостовую часть придатка семенника, вентральную долю предстательной железы, семенные пузырьки. Затем определяли их массу и вычисляли весовые коэффициенты. Семенники фиксировали в жидкости Карнуа, готовили парафиновые срезы толщиной 5 мкм, окрашивали гематоксилин-эозином, проводили морфологический анализ.

Полученные экспериментальные данные обрабатывались статистически с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Результаты исследований о влиянии пантогематогена на весовые коэффициенты органов мужской репродуктивной системы неполовозрелых крыс представлены в таблице 1.

Установлено, что масса тела крыс во всех сравниваемых группах после 30-дневного введения пантогематогена, пантокрина и растворителя была сходной. Масса семенников у животных после 30-дневного введения пантогематогена и пантокрина достоверно возрастала по сравнению с контролем на 70 и 39% соответственно. Весовые коэффициенты семенников в группах животных, которым вводили препараты, были также достоверно увеличены по сравнению с таковыми у контрольных животных на 57 и 33% соответственно. Морфологический анализ показал, что в семенниках крыс, получавших пантогематоген и пантокрин, наблюдалось увеличение по сравнению с контролем диаметра извитых семенных канальцев, сперматогенная ткань в большинстве случаев была представлена всеми типами гоноцитов, наблюдаемых у половозрелых животных - сперматогониями, сперматоцитами, сперматидами, сперматозоидами, в то время как в контроле появление зрелых половых клеток наблюдалось в единичных случаях. Интерстициальные эндокриноциты были более крупные, чем в контроле, имели характерную для них зернистость, что свидетельствует о их высокой функциональной активности [1]. Отмеченные морфологические изменения были более выражены в семенниках животных, получавших пантогематоген, по сравнению с таковыми у самцов, которым вводили пантокрин. Таким образом, увеличение массы половых желез, как показал гистологический анализ, связано с их преждевременным созреванием, что вызывается повышенным содержанием гонадотропинов [6]. Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии как пантогематогена, так и пантокрина. Масса хвостовой части придатка семенника, вентральной доли предстательной железы, семенных пузырьков в группе животных, получавших пантогематоген, достоверно увеличивались по сравнению с контрольными значениями соответственно в 0,7, в 2 и 2,7 раза (Р<0,05). Весовые коэффициенты органов-мишеней были также выше, чем в контроле, соответственно в 0,7, 0,9 и 2,4 раза (Р<0,05). Преждевременное развитие органов-мишеней мужской репродуктивной системы в препубертатном периоде обусловлено ранней секрецией андрогенов и является свидетельством усиленной эндокринной функции семенников, вызванной действием гонадотропных гормонов [6]. Следовательно, увеличение массы органов-мишеней, наблюдаемое на фоне введения пантогематогена, является доказательстом выраженного гонадотропного действия пантогематогена. В группе неполовозрелых животных, получавших пантокрин, масса хвостовой части придатка семенника, вентральной доли предстательной железы, семенных пузырьков, а также их весовые коэффициенты не отличались от контрольных значений. При сравнении массы органов мишеней и их весовых коэффициентов у крыс, получавших пантогематоген, с таковыми у самцов, которым вводили пантокрин, было выявлено достоверное увеличение отмеченных показателей в первой группе животных (см.таблицу). Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о более выраженном гонадотропном действии пантогематогена по сравнению с таковым у пантокрина.

По сравннению с данным имеющимся прототипом пантогематоген показал следующее преимущество: его гонадотропный эффект оказался более выраженным, о чем свидетельствует достоверное увеличение не только по сравнению с контролем, но и по сравнению с пантокрином, массы хвостовой части придатка семенника, вентральной доли предстательной железы, семенных пузырьков.

Литература
1. Болтунова С.С., Кулакова О.В. Сравнительный анализ структурно-функциональных изменений в семенниках крыс после применения Ик-лазерного излучения в различных режимах. //Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии. - Вып.2. Томск. - 2002 г. -С. 232-233.

2. Брехман И.И. Сравнительные данные по фармакологическому действию корней жень-шеня, элеутерококка, заманихи и аралии манжурской. //Материалы по изучению жень-шеня и других лекарственных растений Дальнего Востока. - Владивосток. -1963. - Вып.5. - С. 219-227.

3. Гольдберг Е. Д. , Дыгай А.М., Суслов Н.И. Новые препараты на основе продуктов пантового мараловодства //Medical Market. Международный медицинский журнал. - 1997. - 2-3. - С. 54-55.

4. Добряков Ю.И. Брехман И.И.. Биологическая активность пантов различных видов оленей //Лекарственные средства Дальнего Востока. -Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1972. - Вып.11. - С 197-201.

5. Лисаковская О. В. Влияние горца птичьего и некоторых адаптогенов на функциональные показатели репродуктивной системы. //Автореф. дис. на соискание, ученой степени канд. мед. наук. - Томск. -1999.- С. 13.

6. Патологическая физиология. Под ред. Адо А.Д., Ишимовой Л.М.- М.: Медицина. -1980 г. - С. 462.

7. Goldberg E. D., Dygai A.M., Suslov N.L., Shebalin A.L., Frolov N.A. Pantogematogen (PG): a nev formula from maral, Siberian red deer blood //Proc. l International Symposium on Antler Science and Product Technology April 9-12,2000 Banff, Canada.- P.35-36.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено новое гонадотропное средство в отношении семенников, повышающее уровень гонадотропных гормонов гипофиза. В качестве такого средства предложен пантогематогена, ранее известный как средство для лечения анемии, а также для нормализации размеров яичников. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 1 табл.

Применение пантогематогена в качестве гонадотропного средства в отношении семенников, повышающего уровень гонадотропных гормонов гипофиза.