КОЖНАЯ АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K7/40 A61P31/04 

Изобретение относится к области медицины, в частности к новой антисептической композиции, предназначенной для длительного обеззараживания и защиты от вредной микрофлоры кожной поверхности и способу приготовления такой композиции.

Важность качественной обработки рук и кожи сложно переоценить. Руки медицинского персонала и пациентов являются ведущим фактором передачи внутрибольничных инфекций. Поверхностный слой эпидермиса кожи рук состоит из уплощенных умерших клеток. Этот роговой слой состоит из кератина, смешанного с различными кожными липидами, поддерживающего влажность кожи и влияющего на ее проницаемость. Поверхностный слой эпидермиса полностью замещается через 2 недели. Ежедневно с кожи эпидермиса отшелушивается 10⁷ кожных чешуек, 10% из которых содержат жизнеспособные микроорганизмы.

Различают микроорганизмы, живущие на коже (резидентная микрофлора), и микроорганизмы, контаминирующие кожу (транзиторная микрофлора). Численность резидентной флоры составляет около 10²-10³ на 1 см². Эти микроорганизмы постоянно живут и размножаются на коже. Примерно до 20% из них живут в глубоких слоях кожи, в том числе в сальных и потовых железах и в волосяных фолликулах. Наибольшее количество резидентных микробов на руках находится около ногтей и под ногтями.

Резидентная микрофлора представлена, в основном, коагулазоотрицательными кокками (эпидермальный стафилококк) и дифтероидами. Грамотрицательные бактерии и патогенные стафилококки редко заселяют неповрежденную кожу. Однако в условиях стационара частота обнаружения данных видов микробов на коже и руках может увеличиваться до 20%. Резидентные микроорганизмы невозможно удалить с кожи с помощью обычного мытья рук, а также с применением антисептических средств. Стерилизация кожи рук невозможна и нежелательна, т.к. нормальная микрофлора препятствует заселению кожи более опасными грамотрицательными бактериями.

Транзиторная микрофлора имеет большее эпидемиологическое значение. Эта флора попадает на кожу, особенно на кожу рук персонала при работе с пациентами или при контакте с инфицированными инструментами или другими объектами окружающей среды. Транзиторная флора может быть представлена различными микроорганизмами, более опасными в эпидемиологическом отношении: E.coli, Klebsiella, Pseudomonas, Salmonella, St. Aures, а также грибками и другими микроорганизмами. В условиях стационара возможно заселение кожи и рук госпитальными штаммами микроорганизмов. Частота обнаружения патогенной и условнопатогенной микрофлоры на коже может быть очень высокой. В большинстве случаев возбудители внутрибольничных гнойно-воспалительных и других инфекций обнаруживаются на коже рук персонала и передаются пациентам при контакте. Через необработанные руки персонала возможна также контаминация различных объектов (инструменты, перевязочный материал, различные препараты и др.), передающих возбудителя дальше. Транзиторная флора сохраняется на здоровой коже около 24 часов и должна быть удалена с помощью обработки рук антисептическими средствами.

Если кожа повреждена или раздражена в результате неадекватных методов обработки рук, транзиторная микрофлора может длительно инфицировать кожу, формируя новую резидентную флору рук, более опасную в эпидемическом отношении. В этом случае руки медицинских работников могут являться фактором передачи инфекции, а в некоторых случаях стать резервуаром инфекции.

В настоящее время используют еще один термин - инфекционная микрофлора кожи, связанная с какими-либо инфекционными заболеваниями кожи (гнойные, грибковые или другие заболевания). Микроорганизмы, вызывающие эти заболевания, обычно сохраняются на коже рук до тех пор, пока не наступает полное излечивание кожи.

Если ногти аккуратно и коротко подстрижены, то использование лака для ногтей (если он не потрескался) не приводит к повышению контаминации рук микрофлорой. У ряда лиц применение лака может вызывать дерматологические реакции и, как следствие, вторичные инфекции.

Различают три уровня обработки рук медицинского персонала (цит. по А.Ю. Чистяковой, Екатеринбург):
1. Обычное мытье рук, при котором удаляется банальная грязь и транзиторная микрофлора, попадающая на руки медперсонала при контакте с пациентом или с объектом окружающей среды, контаминированных микрофлорой.

2. Гигиеническая обработка рук, при которой удаляется и уничтожается транзиторная микрофлора рук.

3. Хирургическая обработка, когда удаляется и уничтожается транзиторная микрофлора рук и снижается численность резидентной микрофлоры.

Обычное мытье рук подразумевает использование простого мыла, которое не содержит антимикробных компонентов.

Всегда необходимо тщательно мыть руки перед началом работы, до и после физического контакта с пациентом, при смене рабочего места, при переходе из грязной зоны в чистую, после посещения туалета и др.

Необходимо тщательно соблюдать технику мытья рук, т.к. при простом мытье рук кончики пальцев и межпальцевые пространства остаются не до конца вымытыми.

Однократное намыливание рук при мытье уничтожает 40% микрофлоры, а двукратное намыливание - до 60-70%.

Для мытья рук наиболее целесообразно использовать жидкие мыла в дозаторах однократного применения. При использовании дозаторов многократного применения обязательно мытье и обеззараживание дозатора после его опорожнения. Заполнять следует только сухие, обеззараженные дозаторы. Категорически запрещается добавление жидкого мыла в частично заполненный дозатор.

При использовании мыла в кусках должны использоваться мыльницы, позволяющие высыхать мылу между мытьем рук.

Чем больше пенообразование мыла, тем больше его эффективность при обработке рук.

Большинством современных специалистов рекомендуется следующая техника мытья рук:
1. снять с рук все украшения и часы, затрудняющие мытье;
2. взять мыло сухими руками;
3. под струей воды комфортной температуры энергично намылить руки и втирать мыло в руки не менее 30 секунд, после чего тщательно смыть все остатки мыла и грязи;
4. мытье рук менее 30 секунд бесполезно, т.к. намоченные и не отмытые руки, облегчают размножение микроорганизмов, вместо их удаления;
5. высушить руки бумажным полотенцем или одноразовой салфеткой размером 30•30 см, при высушивании кожи полотенцем дополнительно механически удаляются остатки моющего вещества и клетки эпителия.

При гигиенической обработке рук медицинского персонала применяются антисептические средства (кожные антисептики), обладающие антимикробной активностью. Для гигиенической обработки рук используются или специальные жидкие бактерицидные мыла, или кожные антисептики на основе спиртов.

Гигиеническая обработка рук проводится перед выполнением инвазивных процедур, перед работой с особо восприимчивыми к инфекции пациентами и новорожденными, перед и после проведения манипуляций с катетерами, перед надеванием и после снятия перчаток, после контакта с выделениями и предметами, загрязненными биологическими жидкостями или имеющими вероятность микробного загрязнения.

Спиртовые антисептики более эффективны, чем антисептики на основе мыла, однако при наличии видимых загрязнений на коже рук руки перед обработкой спиртовым антисептиком необходимо вымыть с мылом.

Для обработки рук хирургов используются, в основном, те же средства, что и для гигиенической обработки рук, т.е. средства на основе спиртов, но с более длительным воздействием антисептиков (в течение 2-5 минут).

При обработке рук хирургов строго соблюдается этапность обработки рук:
1. под краном с мылом моют кисти рук и предплечья;
2. использование щеток необязательно, при необходимости можно использовать стерильные щетки, выдерживающие автоклавирование;
3. щетки используются только для обработки околоногтевых областей и только при первой обработке рук в течение рабочей смены;
4. тщательно высушить кожу, используя стерильные салфетки или полотенца (втирание антисептика во влажную кожу рук увеличивает время обработки и снижает концентрацию антисептика);
5. в кожу рук и предплечий двукратно или трехкратно втирают по 3-5 мл кожного антисептика, содержащего спирт, до его полного высыхания;
6. на высохшие руки надевают перчатки.

Требования, предъявляемые к кожным антисептикам:
1. Быстро (в течение 30 секунд - 2,5 минут) обеззараживать кожу.

2. Обладать щадящим действием на кожу.

3. Обладать достаточной эффективностью при обработке кожи, т.е. обеспечивать высокую степень обеззараживаня кожи рук для обработки рук хирургов, операционного и инъекционного полей.

4. Содержание спирта в кожных антисептиках для обработки рук хирургов, обработки операционного и инъекционного полей должно быть достаточным для получения наиболее оптимального эффекта.

5. Кожные антисептики для операционного поля должны в своем составе содержать подкрашивающие кожу вещества для того, чтобы хирург четко определял границы операционного поля.

Хранить кожные антисептики на основе спирта следует в плотно закрытых емкостях, чтобы не улетучивался спирт и не снижались их бактерицидные свойства.

Изучение предшествующего уровня техники в отношении кожных антисептиков показало, что известны антисептические композиции на основе спиртовых растворов бензония хлорида (пат. US 4167583, 1979 г.; US 4262007, 1981 г.), спиртовых растворов производных четвертичных аммониевых солей (US 4176197, 1979 г. ; US 4861584, 1989 г.; US 6015836, 2000 г.; US 6248343, 2001 г.; ЕР 308564, 1989 г., US 5492932, 1996 г.), дидецилметиламмония бромида (КДДАБ), одноатомного спирта, глицерина и воды (пат. РФ 2158143,2000 г.).

Однако вышеперечисленные средства, уничтожающие транзиторную микрофлору, не всегда позволяют даже частично удалить резидентную и тем более патогенную флору с рук, а также с кожи операционного поля.

Другим аспектом заявленного изобретения является способ приготовления фармацевтической композиции на основе водно-спиртового раствора КДДАБ. Аналогом заявленного является способ, описанный в патенте РФ 2175247, 2000 г. Согласно этому способу КДДАБ тщательно растворяют в воде с помощью встряхивающего устройства в течение 1-2 часов, отстаивают в течение 2-10 часов, затем вносят поэтапно дополнительные компоненты, снова тщательно перемешивают на каждом этапе в течение 0,5-2,0 ч, отстаивают 2-3 ч, разливают в емкости и укупоривают.

Однако этот способ предназначен для приготовления антисептического средства, используемого для дезинфекции помещений, инструментов и т.п., и не пригоден для приготовления кожной антисептической жидкости.

Технической задачей настоящего изобретения является расширение спектра и усиление действия антисептика за счет введения дополнительных компонентов, выражающееся в длительном сохранении асептического состояния кожи, а именно полного устранения транзиторной, частичного обезвреживания резидентной микрофлоры, а также создания способа приготовления кожной антисептической композиции на основе водно-спиртового раствора.

Дополнительным техническим результатом настоящего изобретения является возможность использования композиции не только для здоровой кожи, но и для кожи, имеющей небольшие повреждения и микротравмы, например неглубокие порезы, ссадины, царапины, потертости и т.д. Заявленная композиция способствует ускорению процессов регенерации указанных повреждений и микротравм.

Технический результат достигается тем, что кожная антисептическая композиция на основе водно-спиртового раствора клатрата карбамида дидецилметиламмония бромида (КДДАБ) в качестве спиртовой основы содержит изопропиловый спирт, дополнительно содержит вещество-пролонгатор устранения с кожной поверхности транзиторной и патологической микрофлоры, а также вспомогательный компонент и отдушку при следующем соотношении компонентов (вес. %):
КДДАБ - - 0,05-25,0
Изопропиловый спирт - - 60,0-90,0
Вещество-пролонгатор - - 0,001-0,3
Вспомогательный компонент - - 0,3-3,0
Отдушка - - 0,0-0,5
Вода - - остальное
Кожная антисептическая композиция в качестве вещества-пролонгатора устранения с кожной поверхности транзиторной и патологической микрофлоры содержит тригидрат хлорида метилентионина (ТХМ), акрицид или их сочетание.

Кожная антисептическая композиция для обработки кожи рук в качестве вспомогательного компонента содержит мягчитель, выбранный из группы: трехатомный спирт, алкилсульфат или алкилсульфонат.

Для обработки операционного поля антисептическая композиция в качестве вспомогательного компонента содержит спиртовой раствор соединения йода или аминоазосоединение, например метиленовый оранж, метиленовый красный, основной коричневый, хризоидин, резорциновый желтый, анилиновый желтый.

Композиция в качестве отдушки содержит эфиры с травянистым, цветочным запахом или их смеси.

Основными компонентами нашей композиции, обладающей универсальным бактерицидным действием, являются КДДАБ, изопропиловый спирт и вещество-пролонгатор бактерицидного действия, которые в сумме проявляют синергитический бактерицидный эффект, выражающийся в длительной защите кожи от вредного воздействия микроорганизмов.

Кроме того, сочетание названных компонентов обеспечивает весьма широкий спектр уничтожения вредных микроорганизмов, поселяющихся на коже человека, особенно в условиях стационаров, медико-профилактических учреждений и других объектов.

Заявленный состав может использоваться как эффективное бактерицидное средство против Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Salmonella cholerasuis, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Listeria monocytogenes. Streptococcus pyogenes, Enterobacter agglomerans, Serratia marcescens, Legionella pneumophilia, Leucothrix mucor, Mycobacterium tuberculosis. Состав обеспечивает эффективное фунгицидное действие против микроорганизмов типа Candida albicans, Trichophyton mentagrophytes, Aspergillus niger, Myrathecium verrucaria, Trichoderma viride, Chaetomium globosum. Состав также эффективен против некоторых вредных микроводорослей типа Stigeoclonium spp., Oscillaturia tenuis, Anacystis cylindrical и др.

Кроме того, композиция обладает эффективной вирулицидной активностью против таких вирусов, которые возбуждают гепатит В, а также против риновирусов, аденовирусов, вируса иммунодефицита человека, полиовирусов, вируса герпеса и вируса гриппа.

Такой широкий спектр действия композиции позволяет использовать ее в условиях различных климатических зон и для различных целей, помимо медицинских, т.е. для работающих с молочными и другими пищевыми продуктами, для бытовых целей и проч.

В качестве вещества-пролонгатора бактерицидного действия состава нами использованы такие средства, как ТХМ, акрицид или их сочетание в различных соотношениях между собой от 1:10 до 10:1 в пределах их общего содержания в композиции (от 0,001-0,3 вес. %). Асептическое состояние кожи при использовании состава, не содержащего пролонгатора, поддерживается примерно в течение 3-6 часов, при внесении в композицию ТХМ-пролонгатора или акрицид-пролонгатора или их смеси позволяет сохранять асептическое состояние кожи на 24 часа и более.

Композиция может дополнительно содержать вспомогательные компоненты, такие как мягчитель, выбранный из группы: трехатомный спирт, например глицерин, алкилсульфат C₈-C₂₀, алкилсульфонат C₁₁-C₁₆ и т.п.

Для придания композиции приятного аромата можно использовать отдушку: эфиры с травянистым или цветочным запахом, например коммерческую композицию "Свежесть".

Нами было проведено изучение острой токсичности и возможных типов опасности заявленной композиции. Исследования проводили по стандартным методикам с помощью мелких лабораторных животных (мышей, крыс), которые содержались в общепринятых условиях вивария. Результаты исследований показали, что по параметрам острой токсичности средство относится к 4 классу малоопасных соединений. Изучение местнораздражающего, кожнорезорбтивного и сенсибилизирующего действия композиции на неповрежденные кожные покровы продемонстрировало отсутствие какой-либо выраженной негативной реакции.

Для получения высокоэффективного и физиологичного кожного антисептика очень важную роль играет способ приготовления композиции для получения однородной, нерасслаивающейся жидкости, защищающей кожу от контаминации микроорганизмами на длительное время. Для приготовления рабочего раствора используют определенный порядок действий.

Способ приготовления кожной антисептической композиции на основе водно-спиртового раствора КДДАБ, включает перемешивание КДДАБ, одноатомного спирта и воды, при том что в качестве одноатомного спирта используют изопропиловый спирт и дополнительно используют вещество-пролонгатор устранения с кожной поверхности транзиторной и патологической микрофлоры в следующем порядке:
(а) вначале растворяют КДДАБ в небольшом количестве воды (15-20% от общего расчетного количества) и добавляют небольшое количество изопропилового спирта,
(б) далее готовят раствор вещества-пролонгатора в спирте, используя часть расчетного количества спирта,
(в) смешивают растворы, полученные на стадии (а) и стадии (б) и тщательно перемешивают,
(г) к смеси, полученной на стадии (в), добавляют расчетное количество спирта и проводят их тщательное перемешивание,
(д) на последней стадии добавляют оставшееся расчетное количество воды к смеси, полученной на стадии (2), вносят отдушку и проводят тщательное перемешивание с помощью роторного или встряхивающего устройства.

При изготовлении композиции для кожи рук на стадии (в) дополнительно вносят раствор трехатомного спирта, алкилсульфоната или алкилсульфата.

При изготовлении композиции для обработки операционного поля на стадии (г) дополнительно вносят спиртовой раствор соединения йода или аминоазосоединение.

Способ поясняется следующими примерами:
Пример 1. Приготавливают 1 л (1000 мл) раствора кожного антисептика. Вначале взвешивают 1 г КДДАБ, пересыпают в емкость и добавляют примерно 150-200 мл дистиллированной воды, перемешивают и дают отстояться для его полного растворения в течение 10-15 мин. Затем добавляют в этот раствор 50 мл изопропилового спирта, перемешивают, получают условно "раствор А". Далее готовят раствор пролонгатора в спирте, получают условно "раствор Б" (0,05 г в сумме ТХМ и акрицид, предварительно взвешенных). Сливают раствор пролонгатора (Б) и раствор (А), тщательно перемешивают с помощью роторной мешалки - стадия (в). Затем добавляют расчетное количество изопропилового спирта - стадия (г), что составляет 690 мл. На последней стадии (д) доводят объем готового продукта до 1000 мл добавлением дистиллированной воды (57 мл), перемешивают.

Пример 2. Готовят 1000 мл раствора кожного антисептика, как в примере 1. Дополнительно перед проведением стадии (в) готовят раствор вспомогательного вещества для обработки рук (мягчителя) - глицерина, этилсульфата и бутилсульфоната. В данном примере берут 3 мл глицерина в 50 мл изопропилового спирта, перемешивают. Полученный раствор вносят в смесь, приготовленную на стадии (в). Далее проводят процедуры, как указано в примере 1.

Пример 3. Приготовление 1000 мл раствора кожного антисептика, предназначенного для обработки операционного поля. Проводят действия, как указано в примере 1. Перед стадией (г) готовят раствор соединения йода, в данном случае - это йодинол. 1 мл йодинола растворяют в 50 мл изопропилового спирта, затем вносят этот раствор на стадии (г).

Полученная таким образом антисептическая композиция не расслаивается при хранении, обладает широким спектром антимикробного действия, весьма мягкая и физиологичная при использовании ее для кожи - как здоровой, так и имеющей микроповреждения. Композиция позволяет длительно сохранять асептическое состояние кожи.

Изобретение относится к области медицины. Композиция создана на основе водно-спиртового раствора клатрата карбамида дидецилметиламмония бромида. В качестве спиртовой основы композиция содержит изопропиловый спирт, дополнительно содержит вещество-пролонгатор устранения с кожной поверхности транзиторной и патологической микрофлоры, тригидрат хлорида метилентионина, акрицид или их сочетание, а также вспомогательный компонент и при необходимости отдушку. Изобретение обеспечивает антисептическую обработку как для здоровой, так и для поврежденной кожи. 2 с. и 6 з.п. ф-лы.

1. Кожная антисептическая композиция на основе водно-спиртового раствора клатрата карбамида дидецилметиламмония бромида (КДДАБ), отличающаяся тем, что в качестве спиртовой основы она содержит изопропиловый спирт, дополнительно содержит вещество-пролонгатор устранения с кожной поверхности транзиторной и патологической микрофлоры, а также вспомогательный компонент и отдушку при следующем соотношении компонентов, вес.%:

КДДАБ 0,05-25,0

Изопропиловый спирт 60,0-90,0

Вещество-пролонгатор 0,001-0,3

Вспомогательный компонент 0,3-3,0

Отдушка 0,0-0,5

Вода Остальное

а) вначале растворяют КДДАБ в небольшом количестве воды (15-20% от общего расчетного количества) и добавляют небольшое количество изопропилового спирта,

б) далее готовят раствор вещества-пролонгатора в спирте, используя часть расчетного количества спирта,

в) смешивают растворы, полученные на стадии (а) и стадии (б) и тщательно перемешивают,

г) к смеси, полученной на стадии (в), добавляют расчетное количество спирта и проводят их тщательное перемешивание,

д) на последней стадии добавляют оставшееся расчетное количество воды к смеси, полученной на стадии (2), вносят отдушку и проводят тщательное перемешивание с помощью роторного или встряхивающего устройства.