АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 2009 года по МПК A61L2/18 

Изобретение относится к медицине и может использоваться в качестве антисептического и дезинфицирующего средства для гигиенической и хирургической обработки рук, для обработки инъекционного или операционного полей, для дезинфекции поверхностей, медицинского оборудования или обуви.

Известно дезинфекционное средство N,N-бис(3-аминопропил)додециламин (Дезинфекционные средства. Справочник, Москва, «Химия», 2001 г., издание 3-е, том. 1, с.102) /1/.

Однако эффективность применения его растворов недостаточно высокая.

Известные составы, являющиеся кожными антисептиками, применяемыми в медицине, содержат в качестве действующего вещества тот или иной алифатический спирт (этиловый, изопропиловый или их смесь) в высоких концентрациях - 60-80%, при которых максимально проявляются антисептические свойства этих спиртов. Однако известны негативные свойства алифатических спиртов (Вредные вещества в промышленности. Справочник, том 1, Ленинград, «Химия», 1976 г., с.369-372) /2/. Например, известно, что этиловый спирт вызывает сухость кожи, иногда - образование трещин. Пропиловые спирты неактивны или малоактивны в отношении устойчивых форм вирусов и имеют непереносимый многими запах. Они негативно воздействуют на кожу, токсичны при вдыхании. Люди, работающие с пропиловыми спиртами, жалуются на резь а глазах, слезотечение, светобоязнь. Пары пропиловых спиртов могут повредить сетчатку глаза и зрительный нерв. Препараты на основе алифатических спиртов легко воспламеняются и горючи.

Для снижения раздражающего действия на кожу в антисептические и дезинфицирующие средства вводят специальные ингредиенты.

Известен Липосентол гидрокомплекс косметический витаминный, который содержит d-пантеол, этилпантеол, никотиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, гиалуроновую кислоту, салициловую кислоту и лимонную кислоту (ТУ РБ 101541059.007-2000) /3/.

Однако данное известное средство не применяется в составе антисептических и дезинфицирующих средств.

Известно антисептическое и дезинфицирующее средство, содержащее действующее вещество алкилдиметилбензиламмоний хлорид, вспомогательные вещества и растворитель (Патент RU №2113862, кл. A61L 2/18, опубл. 1999 г.) /4/.

Данное известное средство является наиболее близким аналогом предлагаемого средства. Однако в качестве растворителя оно содержит этиловый спирт, который при этом является вторым действующим веществом в этом составе.

Задачей, решаемой настоящим изобретением, является достижение широкого спектра высокой антимикробной активности средства при отсутствии в его составе алифатических спиртов и при соответствии его токсикологических показателей нормам, принятым для антисептиков и дезинфицирующих средств, исключение раздражающего действия средства на кожу, обеспечение возможности его длительного применения для регулярной обработки рук.

Указанная задача решается за счет того, что антисептическое и дезинфицирующее средство, содержащее действующее вещество алкилдиметилбензиламмоний хлорид, вспомогательные вещества и растворитель, содержит дополнительное действующее вещество в виде N,N-бис(3-аминопропил)додециламина, вспомогательные вещества в виде полиэтилен гликоль-7 кокоата глицерина, d-пантеола, этилпантеола, никотиновой кислоты, аскорбиновой кислоты, гиалуроновой кислоты, салициловой кислоты, лимонной кислоты, экстракта Алое Вера 200:1 и растворитель в виде воды при следующем соотношении компонентов, мас.%:

алкилдиметилбензиламмоний хлорид 0,15-0,6 N,N-бис(3-аминопропил)додециламин 0,3-1,0 полиэтилен гликоль-7 кокоат глицерина 0,08-0,3 d-пантеол 0,01-0,04 этилпантеол 0,001-0,01 никотиновая кислота 0,0005-0,02 аскорбиновая кислота 0,0015-0,01 гиалуроновая кислота 0,0003-0,009 салициловая кислота 0,001-0,01 лимонная кислота 0,002-0,04 гликолевая кислота 0,001-0.01 экстракт Алое Вера 200:1 0,02-0.1 вода остальное.

Указанная задача решается также тем, что антисептическое и дезинфицирующее средство содержит d-пантеол, этилпантеол, никотиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, гиалуроновую кислоту, салициловую кислоту и лимонную кислоту в виде Липосентола гидро, взятого в количестве 0,08-0,3 мас.%.

При разработке нового состава были изучены антимикробные свойства водных растворов алкилдиметилбензиламмоний хлорида с концентрацией до 1,5%, водных растворов N,N-бис(3-аминопропил)додециламина с концентрацией до 1,5% и водного раствора, содержащего оба этих активных ингредиента в их суммарной концентрации 1,5%. Несмотря на то, что состав, содержащий оба этих активных компонента, был более эффективен, чем их индивидуальные водные растворы, на основе этого суммарного состава удавалось создать антисептик, предназначенный только для гигиенической обработки рук. Критерия эффективности, необходимой для хирургической обработки рук, а также для обработки операционного или инъекционного полей, достичь не удавалось. При этом приготовленный антисептик обладал активностью только в отношении грамотрицательных и грамположительных (кроме микобактерий туберкулеза) бактерий. Состав не обладал необходимой вирулицидной и туберкулоцидной активностью.

Дальнейшее повышение концентрации действующих веществ было недопустимо по токсикологическим показателям, так как был достигнут порог острого раздражающего действия на кожу.

Последующие исследования проводились с целью снижения острого раздражающего действия состава на кожу. Для этого в него ввели d-пантеол, этилпантеол, никотиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, гиалуроновую кислоту, салициловую кислоту и лимонную кислоту. Неожиданно это привело к повышению эффективности состава (в том числе, состав проявил вирулицидную и туберкулоцидную активность) и к снижению его токсичности.

Новый состав, в который введены все необходимые компоненты в их необходимом количестве, имеет широкую область применения в качестве кожного антисептика и дезинфицирующего средства. Это средство обладает антимикробной активностью в отношении бактерий (включая микобактерий туберкулеза), грибов рода Кандида и Трихофитон, вирусов (в том числе возбудителей энтеровирусных инфекций - полиомиелита, Коксаки, ECHO, а также возбудителей энтеральных и парентеральных гепатитов, ВИЧ-инфекции, вирусов гриппа, «птичьего» гриппа HSNI, ОРВИ, герпетической, цитомегаловирусной, аденовирусных и др. инфекций). При этом новое средство проявляет пролонгированное (остаточное) действие, сохраняющееся в течение 4 ч.

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.

Пример 1. Готовят средство со следующим соотношением компонентов, мас.%:

алкилдиметилбензиламмоний хлорид 0,15 N,N-бис(3-аминопропил)додециламин 0,3 полиэтилен гликоль-7 кокоат глицерина 0,08 d-пантеол 0,01 этилпантеол 0,001 никотиновая кислота 0,0005 аскорбиновая кислота 0,0015 гиалуроновая кислота 0,0003 салициловая кислота 0,001 лимонная кислота 0,002 гликолевая кислота 0,001 экстракт Алое Вера 200:1 0,02 вода остальное.

Результаты оценки эффективности приготовленного средства приведены ниже.

Пример 2. Готовят средство со следующим соотношением компонентов, мас.%:

алкилдиметилбензиламмоний хлорид 0,6 N,N-бис(3-аминопропил)додециламин 1,0 полиэтилен гликоль-7 кокоат глицерина 0,3 d-пантеол 0,04 этилпантеол 0,01 никотиновая кислота 0,02 аскорбиновая кислота 0,01 гиалуроновая кислота 0,009 салициловая кислота 0,01 лимонная кислота 0,04 гликолевая кислота 0,01 экстракт Алое Вера 200:1 0,1 вода остальное.

Результаты оценки эффективности приготовленного средства приведены ниже.

Пример 3. Готовят средство со следующим соотношением компонентов, мас.%:

алкилдиметилбензиламмоний хлорид 0,15 N,N-бис(3-аминопропил)додециламин 0,3 полиэтилен гликоль-7 кокоат глицерина 0.08 Липосентол гидро 0,08 экстракт Алое Вера 200:1 0,02 вода остальное.

Результаты оценки эффективности приготовленного средства приведены ниже.

Пример 4. Готовят средство со следующим соотношением компонентов, мас.%:

алкилдиметилбензиламмоний хлорид 0,6 N,N-бис(3-аминопропил)додециламин 1,0 полиэтилен гликоль-7 кокоат глицерина 0,3 Липосентол гидро 0,3 экстракт Алое Вера 200:1 0,1 вода остальное.

Результаты оценки эффективности приготовленного средства приведены ниже.

Пример 5. Изучили эффективность образцов средства, приготовленных по примерам 1-4, при гигиенической обработке рук. При этом использовали батистовые тест-объекты. При изучении антимикробной активности в качестве тест-организмов использовали бактерии - кишечная палочка (Е. coli штамм 1257), золотистый стафилококк (S. aureus штамм 906), синегнойная палочка (Ps. aeruginosa штамм 15), микобактерии В₅ (Micobacterium В₅), грибы - Candida albicans штамм 15. При изучении вирулицидной активности образцов средства в качестве тест-организма использовали вирус полиомиелита 1 типа (вакцинный штамм LSc 2 ab). Вирус культивировали в перевиваемой культуре клеток почек зеленых мартышек Vero. Инфекционный титр вируса составлял 6,5 lg ТЦД₅ о/мл. Эффективность обеззараживающего действия образцов средства оценивали на руках испытуемых при их искусственном обсеменении тест-культурой (Е. coli штамм 1257) и в отношении естественной микрофлоры кожи рук. При этом сравнивали микробную обсемененность кожи кистей рук до и после обработки образцами средства. Отбор проб с кожи рук испытуемых проводили с применением метода смывов, принятого для этих целей, с использованием стерильных марлевых салфеток, смоченных в универсальном нейтрализаторе (твин 80, гистидин, цистеин).

Учитывая то, что готовая форма средства представляет собой водный раствор действующих веществ, при гигиенической обработке рук использовали следующий способ применения: на сухие руки испытуемых (без предварительного мытья водой и мылом) наносили 5 мл образца средства и втирали в кожу до высыхания, но не менее 2 мин.

Критерии эффективности средства, принятые в России: снижение общей микробной обсемененности кожи при гигиенической обработке рук не менее чем на 95%; снижение обсемененности кожи, контаминированной тест-организмом (Е. coli штамм 1257), не менее чем на 99,99%.

Установлено, что гибель кишечной палочки и золотистого стафилококка наступает через 30 сек, гибель синегнойной палочки, микобактерии В₅ и вируса полиомиелита - через 1 мин, а гибель грибов Candida albicans штамм 15 - через 2 мин после контакта с любым испытанным образцом средства согласно изобретению.

Показали, что гигиеническая обработка рук испытуемых образцами средства согласно изобретению в течение 2 мин приводит к 100%-ной гибели нанесенной на руки тест-культуры.

В изучении эффективности обеззараживающего действия образцов средства согласно изобретению приняла участие группа испытуемых из 10 человек, состоявшая из мужчин и женщин в возрасте от 26 до 70 лет. Гигиеническая обработка кожи рук при кратности применения 5 раз не сопровождалась ни нарушением общего самочувствия испытуемых, ни изменениями со стороны обрабатываемых участков кожи рук, что позволило оценить средство согласно изобретению как удовлетворительное, не вызывающее побочных явлений при гигиенической обработке рук.

В результате лабораторных исследований установлено, что средство согласно изобретению (все испытанные образцы) обладает бактерицидной, туберкулоцидной и вирулицидной активностями. Эффективность обеззараживающего действия средства в отношении естественной микрофлоры кожи рук составляет 99,59%, а в отношении искусственно нанесенной тест-культуры (кишечная палочка) - 100%.

Пример 6. Кратковременное замораживание испытанных образцов средства согласно изобретению с последующим оттаиванием не изменяет его физико-химических свойств и не приводит к снижению эффективности его обеззараживающего действия при гигиенической обработке рук: снижение общей микрофлоры кожи рук составляет 99,35%, что соответствует критерию эффективности.

Пример 7. Провели изучение эффективности образцов средства при обработке ими рук хирургов, локтевых сгибов доноров, кожи операционного или инъекционного полей, определили наличие пролонгированного действия средства. Пролонгированное действие средства - это сохранение его антимикробных свойств в течение нескольких часов после обработки при работе в перчатках. Благодаря пролонгированному действию средства хирург, ведущий операцию в течение нескольких часов, и его пациент защищены при возможном повреждении перчаток. Оценку эффективности использования средства для хирургической обработки проводили путем обработки естественно обсемененной кожи рук испытуемых. Перед применением средства кисти рук и предплечья тщательно мыли теплой проточной водой и туалетным мылом в течение 2 мин и высушивали стерильной марлевой салфеткой. Далее на кисти рук наносили 5 мл средства отдельными порциями, равномерно распределяя и при этом тщательно втирая средство в кожу кистей рук и предплечий в течение 2,5 мин. Затем на руки наносили новую порцию средства (5 мл) и в течение 2,5 мин повторяли обработку рук средством и пеной, образовавшейся после второго нанесения и втирания средства в кожу кистей рук. Общее время обработки составило 5 мин. В конце обработки образовавшуюся пену удаляли с кожи кистей рук и предплечий одним из двух способов:

- смывали стерильной водопроводной водой, а затем руки высушивали стерильными салфетками;

- удаляли пену с помощью стерильных марлевых салфеток.

Определение пролонгированного антимикробного действия средства на коже после обработки проводили на естественно обсемененной коже рук испытуемых. После предварительного мытья рук испытуемых теплой проточной водой и туалетным мылом в течение 2 мин руки просушивали стерильной марлевой салфеткой. Затем на руки наносили образец средства согласно изобретению и проводили обработку им рук по режиму, эффективному для обработки рук хирургов. После этого испытуемые надевали на руки стерильные хирургические перчатки и выполняли обычную работу на протяжении 3-4 ч. По истечении этого времени перчатки снимали. Не выворачивая перчаток, вливали в каждую из них по 10 мл стерильного раствора нейтрализатора и отмывали внутренние поверхности перчаток этим раствором в течение 5 мин. Затем производили посев смывной жидкости: 0,5 мл жидкости вносили в чашку Петри и заливали растопленным и остуженным до 40-45°С питательным агаром. Одновременно с обеих рук брали смывы раздельными марлевыми салфетками, смоченными стерильным раствором нейтрализатора, с последующим посевом их в казеиновый бульон. Учет проводили через 48 ч инкубирования посевов в термостате при 37°С.

Оценку эффективности средства для обработки операционного поля или локтевых сгибов доноров проводили путем обработки кожи внутренней поверхности предплечий испытуемых. Обрабатывали естественно обсемененную поверхность предплечий или поверхность, искусственно контаминированную тест-культурой кишечной палочки. При этом кожу двукратно протирали раздельными стерильными марлевыми тампонами, обильно смоченными средством. Время выдержки после окончания обработки составляло 2 мин. Оценку эффективности средства для обработки инъекционного поля проводили также при обработке кожи внутренней поверхности предплечий испытуемых (естественно обсемененной поверхности и поверхности, искусственно контаминированной тест-культурой кишечной палочки). При этом кожу однократно протирали стерильным марлевым тампоном, обильно смоченным средством. Время выдержки после окончания обработки составляло 1 мин.

Метод смывов применяли для отбора проб с кожи кистей рук и предплечий испытуемых до и после их обработки средством.

Показали, что при использовании всех приготовленных образцов средства согласно изобретению обработка рук хирургов приводит к достижению 100%-ного снижения общего количества микроорганизмов при 100% стерильных проб.

О наличии пролонгированного антимикробного действия у средства судили по количеству стерильных проб, которое, в соответствии с предъявляемыми требованиями, должно составлять более 50% от общего числа проб, отобранных у испытуемых, обрабатывавших руки средством, с последующим пребыванием испытуемых в хирургических перчатках в течение 3 ч. В результате экспериментов со средством в режиме обработки рук хирургов с последующим пребыванием испытуемых в хирургических перчатках в течение 4 ч установлено, что при исследовании 10 смывов, взятых с внутренней поверхности перчаток, и 10 смывов с рук, взятых после снятия перчаток, наблюдалось отсутствие роста микроорганизмов в посевах в 70% случаев. Это свидетельствует о сохранении остаточного действия у средства на коже рук испытуемых в течение 4 ч. При обработке кожи операционного поля (или локтевых сгибов доноров) все образцы средства согласно изобретению обеспечивают 100%-ную гибель тест-культуры кишечной палочки и приводят к достижению 100%-ного снижения общего количества микроорганизмов после обработки кожи предплечий испытуемых.

Средство согласно изобретению проявляет эффективность в испытанных режимах применения для обработки инъекционного поля, обеспечивает снижение общего количества микроорганизмов на 98,75% через 1 мин. Эти данные соответствуют требованиям по эффективности, принятым в России для средств подобного назначения.

В экспериментах по обработке кожи кистей рук и кожи предплечий испытуемых в изученных режимах (кратность от 1 до 2 раз) не было отмечено нарушений общего состояния и изменений со стороны обрабатываемых средством участков кожных покровов у всех испытуемых. Это позволяет оценить средство как удовлетворительное.

В эксперименте по оценке остаточного действия средства принимала участие группа испытуемых, состоящая из 10 человек: мужчин и женщин в возрасте 30-60 лет. Общее состояние членов группы на момент проведения испытания было удовлетворительным. После обработки рук испытуемых образцами средства согласно изобретению с последующим ношением хирургических перчаток (от 1 до 3 раз) ни у одного из них не было отмечено никаких нарушений их общего состояния и изменений обработанных средством участков кожных покровов рук.

Пример 8. Все образцы средства согласно изобретению обеспечивают обеззараживание поверхностей из различных материалов (кафель, линолеум, пластик, стекло, дерево окрашенное, металл окрашенный, кожа) при использовании способами протирания (норма расхода средства 150 мл/м² поверхности) и орошения (норма расхода средства 50 мл/м² поверхности). При использовании средства согласно изобретению время обеззараживания поверхностей, контаминированных бактериами (кроме микобактерий B₅), тест-вирусом или культурой С.albicans, составляет 5-30 мин. То же для поверхностей, контаминированных Mycobacterium B₅ или Т. gypseum - 45-60 мин. При двукратной обработке поверхностей, контаминированных Mycobacterium B₅ или Т. gypseum, время, необходимое для их обеззараживания, сокращается до 20-30 мин.

Пример 9. Все приготовленные образцы средства согласно изобретению не обладают местным раздражающим действием при повторных аппликациях (в течение 4 недель) на кожные покровы свинок и крыс. Повторные аппликации средства на поврежденную кожу не осложняют заживление ран. Средство не обладает кожно-резорбтивным действием в суммарной дозе 20 г/кг при повторном нанесении на кожу крыс и морских свинок в течение 4 недель. В экспериментах на лабораторных животных средство не оказывает сенсибилизирующего эффекта в экспериментах на лабораторных животных (морских свинках и мышах).

Таким образом, средство согласно изобретению является высокоэффективным водным антисептическим и дезинфицирующим средством.

Изобретение относится к области медицины. Антисептическое и дезинфицирующее средство содержит алкилдиметилбензиламмоний хлорид,N,N-бис(3-аминопропил)додециламин, полиэтилен гликоль-7 кокоат глицерина, d-пантеол, этилпантеол, никотиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, гиалуроновую кислоту, салициловую кислоту, лимонную кислоту, гликолевую кислоту, экстракт Алое Вера 200:1, воду при определенном соотношении компонентов (мас.%). Средство обеспечивает высокую дезинфицирующую и антисептическую эффективность и не вызывает раздражения кожи при его длительном применении. 1 з.п. ф-лы.

1. Антисептическое и дезинфицирующее средство, содержащее действующее вещество алкилдиметилбензиламмоний хлорид, вспомогательные вещества и растворитель, отличающееся тем, что оно содержит дополнительное действующее вещество в виде N,N-бис(3-аминопропил)додециламина, вспомогательные вещества в виде полиэтиленгликоль-7 кокоата глицерина, d-пантеола, этилпантеола, никотиновой кислоты, аскорбиновой кислоты, гиалуроновой кислоты, салициловой кислоты, лимонной кислоты, экстракта Алое Вера 200:1 и растворитель в виде воды при следующем соотношении компонентов, мас.%:
алкилдиметилбензиламмоний хлорид 0,15-0,6 N,N-бис(3-аминопропил)додециламин 0,3-1,0 полиэтиленгликоль-7 кокоат глицерина 0,08-0,3 d-пантеол 0,01-0,04 этилпантеол 0,001-0,01 никотиновая кислота 0,0005-0,02 аскорбиновая кислота 0,0015-0,01 гиалуроновая кислота 0,0003-0,009 салициловая кислота 0,001-0,01 лимонная кислота 0,002-0,04 гликолевая кислота 0,001-0,01 экстракт Алое Вера 200:1 0,02-0,1 вода остальное

2. Антисептическое и дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит d-пантеол, этилпантеол, никотиновую кислоту, аскорбиновую кислоту, гиалуроновую кислоту, салициловую кислоту и лимонную кислоту в виде Липосентола гидро, взятого в количестве 0,08-0,3 мас.%.