Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 224 753

(13)

(51)

МПК

C07D261/18(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

98115390/04, 1998-08-07

(24)

Дата начала отсчета патента

1998-08-07

(22)

дата подачи заявки

1998-08-07

(45)

опубликовано

2004-02-27

(72)

авторы

Фааш ХольгерХедтман УдоВестенфельдер УвеПаулус Эрих

(73)

патентообладатели

Авентис Фарма Дойчланд Гмбх

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 4284786 А, 18.08.1981US 4935434 A, 19.06.1990RU 2060251 С1, 20.05.1996.

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 2N-(4-ФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)-5-МЕТИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОКСАМИДА И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ФОРМ 1 И 2 УКАЗАННОГО КАРБОКСАМИДА Российский патент 2004 года по МПК C07D261/18

Описание патента на изобретение RU2224753C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н

Похожие патенты RU2224753C2

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НОВЫХ КРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ФОРМ-4(ЦИКЛОПРОПИЛМЕТОКСИ)-N-(3, 5-ДИХЛОР-1-ОКСИДОПИРИДИН-4-ИЛ)-5-МЕТОКСИПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДА И ЕГО КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ	2013	Бийо Паскаль Бриж Дидье Джулиани Александр Эльмале Ажи Перрэн Марк-Антуан	RU2621894C2
КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 1 2-((R)-2-МЕТИЛПИРРОЛИДИН-2-ИЛ)-1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛ-4-КАРБОКСАМИДА	2008	Колацковски Лоуренс	RU2476434C2
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 3-(2,4-ДИХЛОРБЕНЗИЛ)-2-МЕТИЛ-N-(ПЕНТИЛСУЛЬФОНИЛ)-3H- БЕНЗИМИДАЗОЛ-5-КАРБОКСАМИДА	1999	Мураи Йосиюки Ямасаки Норицугу Имото Такафуми Нисикава Масахиро Дохцу Кунихико	RU2228931C2
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ МОДИФИКАЦИИ В И С 1-(2,6-ДИФТОРБЕНЗИЛ)-1Н-1,2,3-ТРИАЗОЛ-4-КАРБОКСАМИДА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1998	Портманн Роберт Хофмайер Урс Кристоф Буркхард Андреас Шеррер Вальтер Шелагевич Мартин	RU2194041C2
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 5-ХЛОР-2-МЕТОКСИ-N-(4- МЕТОКСИ-3- МЕТИЛАМИНОТИОКАРБОНИЛАМИНОСУЛЬФОНИЛФЕНИЛ)ЭТИЛ)БЕНЗАМИДА	2000	Энглерт Хайнрих Кристиан Герлах Уве Метцентин Тобиас Шнайдер Харальд	RU2235089C2
ПО СУЩЕСТВУ, КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА МЕЛАГАТРАНА	2000	Хедстрем Лена Лундблад Анита Ногор Софиа	RU2243973C2
КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА МОНОГИДРАТА ГИДРОХЛОРИДА (R)-7-ХЛОР-N-(ХИНУКЛИДИН-3-ИЛ)БЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-КАРБОКСАМИДА	2011	Оливер-Шэффер Патрисия Шапиро Гидеон Чесуорт Ричард Кисида Мунеки Исиге Такаюки	RU2577334C2
НОВЫЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ	2007	Ослунд Бенгт Леонард Бенгтссон Стефан Бергман Гудрун Анита Хольнайхер Урсула Рената Мария Имен Бо Ингвар	RU2446156C2
КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ПРОИЗВОДНОГО ДИАЗАБИЦИКЛООКТАНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2014	Абе, Такао Фуруути, Такеси Сакамаки, Йосиаки Мицухаси, Накако Саито, Юмико	RU2801220C2
СОЛИ ДАСАТИНИБА В КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ФОРМЕ	2014	Хафнер Андреас Блаттер Фритц Шелагевич Мартин Зибенхаар Бернд Чиодо Тициана Хинтерманн Тобиас Сальвадор Беатэ Фоссен Маркус	RU2662805C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 224 753 C2

Реферат патента 2004 года КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 2N-(4-ФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)-5-МЕТИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОКСАМИДА И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ФОРМ 1 И 2 УКАЗАННОГО КАРБОКСАМИДА

Изобретение относится к новой кристаллической форме 2 N-(4-фторметилфенил)-5-метил-изоксазол-4-карбоксамида. Способ получения кристаллической формы 2 соединения формулы I, заключающийся в том, что суспензию, содержащую соединение формулы I, которое находится не в модификации 2 или смеси модификаций 1 и 2, нагревают до температуры от 10 до 40^oС. Способ получения кристаллической формы 1 соединения формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы I, которое находится не в кристаллической форме 1 или смеси кристаллических форм 1 и 2, растворяют в органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды и кристаллизуют при температурах выше 40^oС, предпочтительно при температурах от 41 до 80^oС, в частности от 50 до 70^oС. Технический результат - получение новой кристаллической формы карбоксамида, обеспечивающей повышенную растворимость в воде. 3 с. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.

Формула изобретения RU 2 224 753 C2

1. Кристаллическая форма 2 N-(4-фторметилфенил)-5-метил-изоксазол-4-карбоксамида формулы (I)

имеющая на рентгенограмме в проходящих лучах с фокусирующим ходом лучей по Дебаю-Шерреру и Cu-Kα₁-излучением линии при следующих дифракционных углах 2θ (°): линии высокой интенсивности: 10,65; 14,20; 14,80; 16,10; 21,70; 23,15; 24,40; 24,85; 25,50; 25,85; 26,90; 29,85; линии средней интенсивности: 7,40; 9,80; 13,10; 15,45; 16,80; 20,70; 21,45; 22,80; 23,85; 27,25; 28,95.

2. Способ получения кристаллической формы 2 соединения формулы I по п.1, отличающийся тем, что суспензию, содержащую соединение формулы I, которое находится не в модификации 2 или смеси модификаций 1 и 2, нагревают до температуры 10-40°С.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют смешивающиеся с водой растворители, такие, как алифатические спирты с 1-4 атомами углерода, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол или изобутанол, в частности изопропанол, а также кетоны, такие, как ацетон или метилэтилкетон, или смеси растворителей с водой.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что водную суспензию нагревают.

5. Способ по пп.2 и 3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют водную смесь, содержащую приблизительно 40-90% изопропанола.

6. Способ получения кристаллической формы 1 соединения формулы I

имеющей на рентгенограмме в проходящих лучах с фокусирующим ходом лучей по Дебаю-Шерреру и Cu-Kα₁-излучением линии при следующих дифракционных углах 2θ (°): линии высокой интенсивности: 16,70; 18,90; 23,00; 23,65; 29,05; линии средней интенсивности: 8,35; 12,65; 15,00; 15,30; 18,35; 21,25; 22,15; 24,10; 24,65; 25,45; 26,65; 27,40; 28,00; 28,30, отличающийся тем, что соединение формулы I, которое находится не в охарактеризованной выше кристаллической форме или смеси кристаллических форм согласно п.1 и настоящему пункту, растворяют в органическом растворителе или в смеси органического растворителя и воды и кристаллизуют при температурах выше 40°С, предпочтительно при температурах 41-80°С, в частности 50-70°С.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют водную суспензию.

8. Способ по п.6, отличающийся тем, что дополнительно включает нагрев полученной смеси до температуры от 40°С до температуры кипения органического растворителя, полученный раствор разбавляют водой или отгоняют органический растворитель, так что органический растворитель и вода находятся в соотношении 4:1-0,3:1, и проводят кристаллизацию при температурах выше 40°С.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что полученный раствор перед разбавлением водой фильтруют.

10. Способ по любому из пп.6-9, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, ацетон, метилэтилкетон или их смеси.

11. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что смесь органического растворителя и воды нагревают до температуры 40-85°С.

12. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что органический растворитель и воду при получении раствора берут в соотношении 1:1-8:1, предпочтительно 2:1-6:1, в частности 3:1-5:1.

13. Способ по любому из пп.8-12, отличающийся тем, что нагретую смесь фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,1-200 мкм.

14. Способ по любому из пп.8-13, отличающийся тем, что разбавление раствора водой производят в соотношении органического растворителя к воде 2:1-0,6:1, предпочтительно 1,6:1-0,8:1.

15. Способ по любому из пп.6-14, отличающийся тем, что в случае использования соединения формулы (I) в виде раствора в органическом растворителе или смеси органического растворителя и воды температуру при кристаллизации снижают с 83-85°С до несколько выше 40°С.

16. Способ по п.8, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют изопропанол, соединение формулы I растворяют при 85°С, используют фильтр с диаметром пор 1 мкм, изопропанол и воду в фильтре берут в соотношении 1,6:1-0,8:1 и кристаллизацию проводят при охлаждении с 83°С до приблизительно 41°С.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2224753C2

US 4284786 А, 18.08.1981
US 4935434 A, 19.06.1990
RU 2060251 С1, 20.05.1996.

RU 2 224 753 C2

Авторы

Фааш Хольгер

Хедтман Удо

Вестенфельдер Уве

Паулус Эрих

Даты

2004-02-27—Публикация

1998-08-07—Подача