СПОСОБЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ИНДУКТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ, КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2004 года по МПК A61K38/00 C07K16/00 

Описание патента на изобретение RU2226401C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Похожие патенты RU2226401C2

название год авторы номер документа
АНТИ-αvβ8 АНТИТЕЛА И КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2019
  • Ниссен, Кайл, Стивен
  • Сэмьюэл, Дхармарадж
  • Холст, Чарльз, Рэй
  • Дривер, Мэттью, Росс
  • Шеппард, Дин
  • Экхерст, Розмэри, Дж.
  • Атакилит, Амха
  • Мейер, Доминик
  • Рондон, Исаак, Дж.
  • Дал Порто, Джозеф
RU2812478C2
ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ПОМОЩЬЮ АНТИТЕЛА К СЕМАФОРИНУ 4D В КОМБИНАЦИИ С ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИМ МОДУЛИРУЮЩИМ АГЕНТОМ 2018
  • Эванс, Элизабет
  • Смит, Эрнест С.
  • Заудерер, Морис
RU2783535C2
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР КЛЕТОК 2015
  • Бедойа Фелипе
  • Гхассеми Саба
  • Джун Карл Х.
  • Левин Брюс Л.
  • Миленхорст Ян Дж.
  • Майлон Майкл С.
  • Пауэлл Дэниэл Дж. Мл.
  • Чжэн Зоуи
RU2751362C2
СКОНСТРУИРОВАННЫЕ ВЫСОКОАФФИННЫЕ T-КЛЕТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ЧЕЛОВЕКА 2014
  • Смит Шина Н.
  • Харрис Даниэль Т.
  • Кранц Дэвид М.
RU2729383C2
CD19-СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ 2014
  • Галетто Роман
  • Смит Джулианне
  • Шаренберг Эндрью
  • Шиффер-Манниуи Сесиль
RU2727447C2
АНТИ-CLL1-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ОДНОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ (scCAR) ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ РАКА 2016
  • Смит Джулианна
  • Валтон Джулиен
  • Джюллерат Александре
  • Дюшато Филипп
  • Сасу Барбра Джонсон
  • Раджпал Арвинд
RU2731543C2
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ 2016
  • Уиггингтон Джон Марк
  • Пандя Наймиш Бхарат
  • Лехлейдер Роберт Джозеф
  • Коениг Скотт
  • Бонвини Эцио
RU2733315C2
АНТИ-BCMA АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ТОЛЬКО ТЯЖЁЛУЮ ЦЕПЬ 2017
  • Альдред, Шелли Форс
  • Тринклайн, Натан
  • Харрис, Кэтрин Э.
  • Дэнг, Кевин
  • Ван Схотен, Вим
RU2781301C2
СКОНСТРУИРОВАННЫЕ ВЫСОКОАФФИННЫЕ T-КЛЕТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ЧЕЛОВЕКА 2014
  • Смит Шина Н.
  • Харрис Даниэль Т.
  • Кранц Дэвид М.
  • Шмитт Томас М.
  • Гринберг Филип Д.
RU2740648C2
АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ К РЕЦЕПТОРУ ПОЛИОВИРУСА (PVR) ЧЕЛОВЕКА 2017
  • Мандельбойм Офер
  • Кайнан Ноа С.
  • Цукерман Пинхас
  • Жонжик Стипан
RU2756275C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 226 401 C2

Реферат патента 2004 года СПОСОБЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ИНДУКТОРОВ И ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ, КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к области молекулярной биологии и касается способов выявления индукторов и ингибиторов протеолитических антител, композиций на их основе и их применения. Изобретение включает ковалентно-реактивный антигенный аналог (КРАА) структурной формулы X1-Y-E-X2, где X1 и Х2 - пептидные последовательности из 3-10 аминокислот эпитопа пептида, связанного с болезнью; Y - положительно заряженный остаток аминокислоты и Е -электрофильный реакционный центр, способ стимуляции выработки антител с каталитической активностью, каталитическое антитело, способ пассивной иммунизации пациента, способ активной иммунизации пациента в отношении микробной инфекции, фармацевтическую композицию для лечения патологического состояния. Преимущество изобретения заключается в создании композиций и способов стимуляции выработки каталитических антител. 10 с. и 12 з.п. ф-лы, 19 ил.

Формула изобретения RU 2 226 401 C2

1. Ковалентно реактивный антигенный аналог (КРАА), имеющий следующую структурную формулу:

X1-Y-E-X2,

где X1 и Х2 обозначают пептидные последовательности из приблизительно 3-10 аминокислот эпитопа пептида, связанного с болезнью;

Y обозначает положительно заряженный остаток аминокислоты;

Е обозначает электрофильный реакционный центр.

2. Ковалентно реактивный антигенный аналог по п.1, где электрофильный реакционный центр выбирают из группы, включающей фосфонатный фрагмент или боронатный фрагмент.3. Ковалентно реактивный антигенный аналог по п.1, где Y выбирают из группы, включающей лизин, аргинин или их аналоги.4. Ковалентно реактивный антигенный аналог по п.1, где пептидный эпитоп представляет собой эпитоп, присутствующий в протеинах, выбранных из группы, включающей фактор некроза опухоли, рецептор эпидермального фактора роста, интерлейкин-1, gp120, gp160, gag, pol, поверхностный антиген вируса гепатита В, бактериальный экзотоксин, EGF, TGFα, p53, простатический антиген, карциноэмбриональный антиген, пролактин, человеческий хорионный гонадотропин, c-myc, c-fos, c-jun, рецептор эпидермального фактора роста, HER-2, рецептор пролактина, стероидные рецепторы и IL-4.5. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к рецептору эпидермального фактора роста, где X1 обозначает Met-Glu-Glu-Asp-Gly-Val-Arg-Lys-Cys; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Cys-Glu-Gly-Pro-Cys-Arg.6. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к gp120, где X1 обозначает Lys-Gln-Ile-Ile-Asn-Met-Trp-Gln-Glu-Val-Gly; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Ala-Met-Tyr-Ala.7. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к ТGFα, где X1 обозначает Leu-Ala-Asn-Gly-Val-Glu-Leu; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Asp-Asn-GIn-Leu-Val-Val-Pro.8. КРАА по п.1, где КРАА инициирует выработку каталитического антитела к IL-1b, где X1 обозначает Pro-Lys-Lys-Lys-Met-Glu-Lys; Y обозначает Lys; E обозначает фосфонатный эфир и Х2 обозначает Phe-Val-Phe-Asn-Lys-Ile-Glu.9. Способ лечения болезненного состояния у пациента путем необратимого ингибирования действия каталитического антитела, предусматривающий: а) введение пациенту терапевтического количества КРАА, где КРАА включает эпитоп, распознаваемый и необратимо связывающийся каталитическим антителом; б) оценку у пациента инактивации каталитического антитела и в) при необходимости повторение стадии а), для поддержания ингибирования действия каталитического антитела.10. Способ по п.9, где болезненное состояние представляет собой аутоиммуное заболевание.11. Способ по п.10, где аутоиммунное заболевание выбирают из группы, включающей аутоиммунный тироидит, системную красную волчанку, астму, ревматоидный артрит, смешанную соединительнотканную болезнь, синдром Рейтера, синдром Шегрена, васкулит и bird shot-ретинопатию.12. Способ по п.9, где болезненное состояние представляет собой лимфатическое пролиферативное заболевание.13. Способ по п.12, где лимфатическое пролиферативное заболевание выбирают из группы, включающей множественную миелому, острый лимфобластный лейкоз, лимфобластную лимфому, мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лимфоплазмацитоидную лимфому, макроглобулинемию Вальденстрема, лимфому фолликулярного центра, лимфому лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, лейкозный ретикулоэндотелиоз, диффузную крупноклеточную лимфому В-клеток, лимфому Беркетта, нодулярную монкоцитоидную лимфому.14. Способ стимуляции выработки антител с каталитической активностью, предусматривающий: а) введение тестируемому пациенту иммуногенного количества ковалентно реактивного антигенного аналога по п.1 или 2; б) при необходимости повторение стадии для гарантии эффективной выработки антитела и в) выделение и очистку антител.15. Каталитическое антитело, полученное согласно способу по п.14.16. Способ стимуляции выработки каталитических антител по п.14, где иммуногенное количество аналога переходного состояния (АПС) вводят совместно с КРАА по п.1 или 2.17. Каталитическое антитело, полученное согласно способу по п.16.18. Способ лечения болезненного состояния у пациента, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества обладающих каталитической активностью антител, полученных согласно способу по п.14.19. Способ ингибирования каталитических антител, примененных для лечения по п.18, предусматривающий: а) введение пациенту КРАА, где КРАА связывает это каталитическое антитело необратимо; б) исследование пациента в отношении ингибирования активности каталитического антитела; в) при необходимости повторение стадии а) для поддержания ингибирования активности этого каталитического антитела.20. Способ пассивной иммунизации пациента, предусматривающий: а) введение пациенту каталитического антитела, полученного способом по п.14 и специфического в отношении антигена, связанного с диагностированным медицинским расстройством у пациента; б) при необходимости повторение стадии а) для поддержания иммунитета; в) исследование сыворотки пациента в отношении присутствия каталитических антител.21. Способ активной иммунизации пациента в отношении микробной инфекции, предусматривающий: а) получение комплекса на основе КРАА по п.1 или 2, включающего иммуногенный микробный эпитоп из инфицирующего организма с адъювантом, где этот комплекс КРАА-эпитоп-адъювант представляет собой вакцину; б) введение вакцины пациенту в диапазоне доз 100-1000 мкг/кг веса тела; в) осуществление по меньшей мере одной бустерной инъекции, причем эту по меньшей мере одну бустерную инъекцию осуществляют с интервалами 4 недели, и г) исследование сыворотки пациента в отношении присутствия каталитических антител к микробному эпитопу.22. Фармацевтическая композиция для лечения патологического состояния, связанного с присутствием эндогенно вырабатываемых каталитических антител, включающая КРАА по п.1 или 2, который необратимо связывает каталитическое антитело, в количестве, достаточном для того, чтобы ингибировать активность каталитического антитела, и биологически совместимую среду.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2226401C2

PAUL S
et al., Catalytic hydrolisis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody, Science, 1989, v
Нагревательный прибор для центрального отопления 1920
  • Шашков А.Н.
SU244A1
PAUL S
et al., Efficient vasoactive intestinal polypeptide autoantibody Light chains selected by phage display
Biochim et Biophys
acta, 1996, p.217-223
SUN M., et al
Proteolytic activity of an antibody Light chdin
The Journal Immunology, 1994, p.5121-5126.

RU 2 226 401 C2

Авторы

Пол Судхир

Гололобов Геннадий

Смит Ларри Дж.

Даты

2004-04-10Публикация

1999-03-23Подача