СБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ С НАРУШЕНИЕМ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА Российский патент 2004 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средств для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена, и может быть использовано в неврологии и кардиологии.

Известны синтетические препараты, такие как фибраты, препараты никотиновой кислоты и препараты из группы статинов, снижающие уровень липидов на 17-40% (Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. - СПб.: Наука, 2000, 119 с.).

Однако при длительном приеме этих препаратов возникает ряд побочных эффектов, таких как дистрофия печени (при приеме препаратов никотиновой кислоты), желудочно-кишечный дискомфорт, головные боли, головокружение (при приеме фибратов), поражение печени, мышц (при приеме статинов). Для отдельной группы пациентов существуют противопоказания для назначения им стандартной гиполипидемической терапии указанными препаратами из-за наличия у них заболеваний печени, миопатий (для терапии статинами и фибратами), язвенной болезни, сахарного диабета и подагры (для терапии препаратами никотиновой кислоты). Кроме того, стандартная гиполипидемическая терапия отличается высокой стоимостью и малой доступностью даже среднеобеспеченным слоям населения.

Известен растительный препарат, содержащий смесь сухих экстрактов кукурузных рылец, мяты перечной, шиповника коричного, хвоща полевого и сухого свекольного сока (RU патент №2122419, МПК 6 А 61 К 35/78, 1998).

Препарат не нашел применения в клинической практике в связи с высокой стоимостью и сложностью получения назначаемого состава.

Известен сбор лекарственных растений, содержащий компоненты гиполипидодемического действия, такие как морская капуста, боярышник, рябина, брусника, череда, пустырник, ромашка, кукурузные рыльца и крушина (Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям.- М.: Медицина, 1985, 463 с.)

Недостатком сбора является отсутствие комплексного воздействия на различные звенья в патогенезе сосудистых заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, относящихся к способам лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена.

Поставленная задача решается тем, что предлагается сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена, содержащий корни солодки голой, корневища элеутерококка колючего, цветки лабазника вязолистного, листья березы повислой, цветки боярышника кроваво-красного, листья крапивы двудомной, плоды рябины обыкновенной, листья черники обыкновенной, траву сушеницы болотной, рыльца и столбики кукурузы, плоды кориандра обыкновенного, листья шалфея лекарственного, корневища аира болотного, корневища валерианы лекарственной, цветочные корзинки календулы лекарственной и корневища имбиря лекарственного при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Корни солодки голой 15-17

Корневища элеутерококка колючего 7-9

Цветки лабазника вязолистного 7-9

Листья березы повислой 7-9

Цветки боярышника кроваво-красного 7-9

Листья крапивы двудомной 7-9

Плоды рябины обыкновенной 3-5

Листья черники обыкновенной 3-5

Трава сушеницы болотной 7-9

Рыльца и столбики кукурузы 3-5

Плоды кориандра обыкновенного 3-5

Листья шалфея лекарственного 3-5

Корневища аира болотного 3-5

Корневища валерианы лекарственной 3-5

Цветочные корзинки календулы лекарственной 3-5

Корневища имбиря лекарственного 3-5

Состав сбора определили путем изучения многочисленных фармакологических свойств водных извлечений из более чем 150 растений на моделях стресса, гипоксии, повышения концентрации неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в плазме крови, гипергликемии, сохранения условно и безусловно рефлекторных форм поведения после повреждающих воздействий у крыс. На этих моделях была определена оптимальная комбинация лекарственных растений с наиболее выраженными влияниями на то или иное звено в патогенезе сосудистых заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена. Исследования показали, что особенностью сбора является не только его гиполипидемическое, но и адаптогенное, гепатопротективное, вазопротективное и антиоксидантное действия. Соответственно лекарственные растения, включенные в состав сбора, можно разделить по группам воздействия. Лекарственные растения с гиполипидемическим действием: солодка, элеутерококк, боярышник. Лекарственные растения с адаптогенным действием: солодка, элеутерококк. Классические адаптогены солодка и элеутерококк повышают состояние неспецифической защиты организма за счет активации адаптационно-трофической функции симпатической нервной системы, что, как показали проведенные исследования, препятствует накоплению липидов. Лекарственные растения гепатопротективного действия, снижающие концентрацию холестерина в крови и оказывающие желчегонное действие: береза, сушеница, кукуруза, календула. Лекарственные растения детоксикационного, стресс-протективного действия, коррегирующего функции эндокринных желез, улучшающие обмен веществ: кориандр, шалфей, валериана, имбирь. Лекарственные растения вазопротективного действия (нейро- и кардиопротекторы), повышающие резистентность мозга и миокарда к повреждающим воздействиям, в том числе и гипоксии, улучшающие эластикотонические свойства сосудистой стенки: боярышник, рябина, элеутерококк, черника, аир, валериана, кориандр, крапива. Лекарственные растения антиоксидантного действия: солодка, элеутерококк, лабазник, валериана, боярышник. Таким образом, предлагаемый сбор лекарственных растений влияет не на одно-два патогенетических звена сосудистого заболевания, связанного с нарушением липидного обмена, а на подавляющее большинство их, не вызывая осложнений и побочных эффектов.

Все лекарственные растения, входящие в состав сбора по предлагаемому способу, имеют разрешение на применение согласно ГФ Х (Государственная фармакопея 10-го пересмотра).

Способ приготовления и дозы сбора.

Сбор следует готовить в виде настоя следующим образом: 30-40 г измельченного высушенного сырья (3-4 столовые ложки) заливают горячей кипяченой водой в соотношении 1:20, накрывают крышкой и томят на водяной бане в течение 40 мин, затем содержимое вместе с сырьем заливают в термос и настаивают в течение 8-10 часов (например, приготовление с вечера, настаивание в течение ночи, прием с утра). Объем полученного настоя доводят до 800±50 мл и выпивают в течение дня за 20 мин до еды в 5-6 приемов. Курс лечения 2-3 месяца в зависимости от состояния больного.

Курс лечения с использованием предлагаемого сбора прошли 67 пациентов с диагнозом: ишемическая болезнь сердца (ИБС) (атеросклероз преимущественно коронарной локализации) и 56 пациентов с диагнозом: дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) (атеросклероз преимущественно церебральной локализации). Для оценки эффективности предлагаемого сбора использовали современные общепринятые биохимические показатели. После проведенного курсового лечения настоем сбора через 60 дней отмечено достоверное снижение изначально повышенного уровня общего холестерина в плазме крови с высокой степенью достоверности в обеих группах на 14% (р<0,01-0,001). У пациентов с изначальной гиперхолестеринемией эффективность сбора была еще более демонстративной: отмечено снижение содержания общего холестерина в плазме крови после курса лечения в обеих группах на 19% (р<0,001). Содержание триглицеридов в группе пациентов с ИБС снизилось на 23% (р<0,001), у большинства же пациентов с ДЭ в исследованиях до лечения не наблюдалось повышения содержания триглицеридов в плазме крови. Отмечалось снижение холестерина ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) на 14% у больных ИБС (р<0,001) и на 21% у больных ДЭ (р<0,001). Зарегистрировано снижение уровня холестерина ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности) на 23% у больных ИБС (р<0,001) и на 21% у больных ДЭ (р<0,05). Наиболее существенно влияние препарата на содержание холестерина ЛПВП (липопротеиды высокой плотности), которое после курса лечения достоверно повысилось на 27% у больных ИБС (р<0,001) и на 41% у больных ДЭ (р<0,001). Параллельно с изучением динамики в липидном спектре крови отмечалось достоверное снижение интенсивности перекисного окисления липидов по уменьшению содержания в плазме крови малонового диальдегида (МДА) и диеновых коньюгатов (ДК) и по возрастанию активности супероксиддисмутазы (СОД). Клинически отмечено улучшение в состоянии больных при нейропсихологическом тестировании, оценке эмоционального состояния и жалоб больных. Доказано улучшение мозговой гемодинамики доплерографически (нарастание сниженных линейных скоростей кровотока, снижение периферического сопротивления, нарастание вазомоторного резерва), снижение функционального класса стенокардии клинически и по результатам нагрузочных тестов.

Эффективность сбора иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Больная С., 64 года. Диагноз: дисциркуляторная энцефалопатия 2 стадии, с транзиторными ишемическими атаками в вертебрально-базилярном бассейне на фоне атеросклероза артерий головного мозга, гипертонической болезни 2 стадии. В биохимическом анализе крови выраженная гиперхолестеринемия, дислипидемия: общий холестерин - 11,5 ммоль/л, триглицериды - 6,78 ммоль/л, β-липопротеиды - 64 ед., β-липопротеины - 50%, преβ-липопротеины - 24%, α-липопротеины - 26%, индекс атерогенности - 2,96, протромбин - 150%. МДА-5,1 мкмоль/г липидов, ДК-40.8 мкмоль/г липидов, СОД-0,136 ус.ед./мг белка. Жалобы на постоянные ноющие головные боли, приступы несистемного головокружения, постоянный шум в голове, снижение памяти и работоспособности. Считает себя больной около 10 лет, когда появились вышеописанные жалобы, связанные с подъемами артериального давления. Принимает сосудистые, ноотропные, гипотензивные (эналаприл) препараты без существенного улучшения. Из сопутствующих заболеваний: гипертоническая болезнь (в течение 20 лет, не лечилась регулярно), хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь; хронический бронхит; бронхиальная астма (атопическая форма); обстипации. Неврологический статус: сглажена правая носогубная складка, правосторонняя гипостезия, анизорефлексия, элементы динамической и статиколокомоторной атаксии. Эмоционально лабильна, тревожна, раздражительна, субдепрессивна, снижена мотивация. Психоэмоциональное тестирование: снижены память, внимание, нейродинамика, умственная работоспособность. При проведении доплерографии: гемодинамически значимых стенозов и извитости артерий нет. Асимметрия кровотока по позвоночным артериям, со снижением кровотока по правой позвоночной артерии. В течение 2 месяцев проводился курс лечения настоем из сбора лекарственных растений по предлагаемому изобретению: 750 мл настоя в течение дня за 20 мин до еды в 5-6 приемов, соотношение компонентов в сборе (в мас.%) следующее: корни солодки голой - 15, корневища элеутерококка колючего - 7, цветки лабазника вязолистного - 7, листья березы повислой - 7, цветки боярышника кроваво-красного - 7, листья крапивы двудомной - 7, плоды рябины обыкновенной - 3, листья черники обыкновенной - 3, трава сушеницы болотной -7, рыльца и столбики кукурузы - 3, плоды кориандра обыкновенного - 3, листья шалфея лекарственного 3, корневища аира болотного - 3, корневища валерианы лекарственной - 3, цветочные корзинки календулы лекарственной - 3, корневища имбиря лекарственного - 3. Из медикаментозной терапии больная получала только эналаприл. После лечения в биохимическом анализе крови: общий холестерин - 9,4 ммоль/л, триглицериды - 3,48 ммоль/л, β-липопротеиды - 46 ед., β-липопротеины - 48%, преβ-липопротеины - 15%, α-липопротеины - 37%, индекс атерогенности - 1,8, протромбин - 130%. МДА - 34 мкмоль/г липидов, ДК - 39,2 мкмоль/г липидов, СОД - 0,211 ус.ед./мг белка, т.е. произошло снижение уровня общего холестерина, триглицеридов, β- и преβ-липопротеинов, индекса атерогенности, МДА, ДК, нормализовались: протромбин и β-липопротеиды, повысились: α-липопротеины, СОД. При проведении доплерографии: асимметрия кровотока по позвоночным артериям сохранялась, но уже без снижения кровотока по правой позвоночной артерии, уменьшились головные боли, шум в голове, исчезли головокружения, расстройства сна, утомляемость, редукция снижения памяти. Нормализовалось АД (продолжался прием ранее неэффективного эналаприла), сезонного обострения хронического бронхита не было, стали реже, а затем прекратились тяжелые приступы бронхиальной астмы, прошли тянущие боли в области поясницы и нормализовался общий анализ мочи, нормализовался стул. Неврологически: исчезли элементы динамической и статиколокомоторной атаксии. Больная уравновешена, нет тревоги и раздражительности, нормализовалась мотивация, снизилась эмоциональная лабильность, депрессия. Психоэмоциональное тестирование: повысилась память, внимание, нейродинамика, умственная работоспособность.

Пример 2

Больной Ф., 58 лет. Диагноз: ИБС, стенокардия напряжения III-IV класса, постинфарктный и атеросклеротический кардиосклероз, СН 1 ст. В липидном спектре крови выявлено значительно выраженное снижение ЛПВП, осуществляющих защитную, противоатерогенную функцию, а также часто встречающиеся у пациентов с ИБС: снижение холестерина, липопротеидов низкой плотности и гипертриглицеридемия. Общий холестерин - 5,58 ммоль/л, триглицериды - 3,48 ммоль/л, холестерин ЛПВП 0,59 ммоль/л (при норме более 0,9 ммоль/л), холестерин ЛПНП - 3,41 ммоль/л, холестерин ЛПОНП - 1,60 ммоль/л индекс атерогенности - 8,53. Больной обратился с жалобами на боли стенокардического характера, возникающие при ходьбе на 100 м, частота приступов 2-3 раза в день, что резко ограничивает физическую активность и требует многократного приема нитросорбида до 5-8 таблеток в день и 100 мг атенолола. На протяжении 15 лет ощущает типичные стенокардические боли на уровне 1 функционального класса. Перенес острый непроникающий инфаркт миокарда (14 лет назад), после чего отмечалось ухудшение состояния (стенокардия 3 функционального класса, с эпизодами прогрессирования). Гипертоническая болезнь 3 стадии. Сердечная недостаточность 1 ст. Из сопутствующих заболеваний - мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит, хронический гастрит, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. При проведении пробы с физической нагрузкой (тредмил) определен класс стенокардии как III-IV (проба прекращена при нагрузке в 50 Вт, время проведения 4 минуты). Назначено лечение предлагаемым сбором: 850 мл настоя в течение дня за 20 мин до еды в 5-6 приемов, соотношение компонентов в сборе (в мас.%) следующее: корни солодки голой - 17, корневища элеутерококка колючего - 9, цветки лабазника вязолистного - 9, листья березы повислой - 9, цветки боярышника кроваво-красного - 9, листья крапивы двудомной - 9, плоды рябины обыкновенной - 5, листья черники обыкновенной - 5, трава сушеницы болотной - 9, рыльца и столбики кукурузы - 5, плоды кориандра обыкновенного - 5, листья шалфея лекарственного - 5, корневища аира болотного - 5, корневища валерианы лекарственной - 5, цветочные корзинки календулы лекарственной - 5, корневища имбиря лекарственного - 5. Курс терапии - 3 месяца. Частота стенокардитических болей снизилась до 1-2 раз в день, боли не ежедневные, увеличился объем физических нагрузок (3-4 этажа по лестнице, прогулки - до 1 километра), снизилось количество дополнительно принимаемых нитратов до 1-2 таблеток нитросорбида, атенолола (25 мг). При повторной нагрузочной пробе отмечено увеличение выполняемой нагрузки до 75 Вт и времени проведения до 7 минут. При повторной реовазографии нижних конечностей - улучшение артериального кровотока в области стоп. Пациент отмечал улучшение сна, исчезновение тянущих болей в пояснице. Показатели липидограммы после курса лечения: общий холестерин - 5,40 ммоль/л, триглицериды - 2,54 ммоль/л, холестерин ЛПВП 0,90 ммоль/л (нижняя граница нормы), холестерин ЛПНП - 3,33 ммоль/л, холестерин ЛПОНП - 1,17 ммоль/л, индекс атерогенности - 5,01, т.е. произошло снижение уровня триглицеридов и индекса атерогенности, увеличилось содержание холестерина ЛПВП до нормальных показателей.

В таблице приведены сравнительные данные, полученные при лечении предлагаемым сбором группы пациентов (56 человек) с диагнозом ДЭ. Для сравнения выбрана контрольная группа (26 человек), получавшая стандартную медикаментозную терапию.

Из таблицы видно, что при лечении пациентов с ДЭ предлагаемым сбором снижение уровней β-липопротеинов, преβ-липопротеинов, индекса атерогенности и повышение уровня α-липопротеинов выражено значительнее, чем при стандартной медикаментозной терапии.

Предлагаемый сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена обладает высокой лечебной эффективностью при широком спектре патологий. Не вызывает осложнений при длительном лечении и отличается экономической доступностью.

Изобретение относится к созданию средств для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена и может быть использовано в неврологии и кардиологии. Предложен сбор, содержащий корни солодки голой, корневища элеутерококка колючего, цветки лабазника вязолистного, листья березы повислой, цветки боярышника кроваво-красного, листья крапивы двудомной, плоды рябины обыкновенной, листья черники обыкновенной, траву сушеницы болотной, рыльца и столбики кукурузы, плоды кориандра обыкновенного, листья шалфея лекарственного, корневища аира болотного, корневища валерианы лекарственной, цветочные корзинки календулы лекарственной и корневища имбиря лекарственного, взятые в определенном соотношении. Сбор обладает высокой лечебной эффективностью при широком спектре патологий. Не вызывает осложнений при длительном лечении и отличается экономичной доступностью. 1 табл.

Сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена, содержащий корни солодки голой, корневища элеутерококка колючего, цветки лабазника вязолистного, листья березы повислой, цветки боярышника кроваво-красного, листья крапивы двудомной, плоды рябины обыкновенной, листья черники обыкновенной, траву сушеницы болотной, рыльца и столбики кукурузы, плоды кориандра обыкновенного, листья шалфея лекарственного, корневища аира болотного, корневища валерианы лекарственной, цветочные корзинки календулы лекарственной и корневища имбиря лекарственного при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Корни солодки голой 15-17

Корневища элеутерококка колючего 7-9

Цветки лабазника вязолистного 7-9

Листья березы повислой 7-9

Цветки боярышника кроваво-красного 7-9

Листья крапивы двудомной 7-9

Плоды рябины обыкновенной 3-5

Листья черники обыкновенной 3-5

Трава сушеницы болотной 7-9

Рыльца и столбики кукурузы 3-5

Плоды кориандра обыкновенного 3-5

Листья шалфея лекарственного 3-5

Корневища аира болотного 3-5

Корневища валерианы лекарственной 3-5

Цветочные корзинки календулы лекарственной 3-5

Корневища имбиря лекарственного 3-5