КОМПЛЕКСНЫЙ ПРЕПАРАТ Российский патент 2004 года по МПК A61K33/06 A61K35/74 A61P3/02 

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению пробиотических препаратов, и может быть использовано в медицине, ветеринарии.

Известен лекарственный препарат, включающий кальций лактат, кальций глюконат, кальций карбонат (активные вещества) и неактивные ингредиенты: натрий бикарбонат, лимонную кислоту, сахарозу, сахарина натриевую соль (“Кальций-сандоз форте”, Регистрационный номер: П-8 242 №008988, фирма NOVARTIS).

Препарат предназначен для профилактики и лечения острого и хронического дефицита кальция в организме, а также для лечения различных видов нарушений минерального обмена, аллергических реакций, для поддержания равновесия электролитов в организме и адекватного функционирования многочисленных регуляторных механизмов.

Недостатком известного средства является отсутствие влияния на восстановление морфологической структуры слизистой оболочки ЖКТ и на показатели местного иммунитета при воспалительных заболеваниях ЖКТ и кишечных инфекциях.

Известен препарат бифидумбактерин форте, включающий живые клетки бифидобактерий, иммобилизованные на активированном угле (патент РФ №2017486, кл. А 61 К 31/00, 1991).

Недостатком известного биопрепарата является отсутствие в нем макро- и микроэлементов в биологически доступной форме, например, прошедших через микробный метаболизм, а именно ионов Zn, Mg, Ca, Se, Co, Mn, Cu, Fe, что снижает его клеточно-биологическую активность и не позволяет снабжать организм человека в нужном количестве жизненно важными химическими элементами.

Наиболее близким к заявляемому решению является комплексный препарат, содержащий карбонат кальция, цитрат кальция, оротат кальция, магний, цинк, витамины D, С, растительные белки и аминокислоты (см. пищевая добавка “Супер кальций”, фирма IRWIN NATURALS, дистрибьютор Кобра интернэшнл).

Недостатком известного препарата является отсутствие снабжения организма человека ионами микроэлементов, прошедших через микробный метаболизм, и поступления живых микробов, которые наряду с антагонизмом к патогенной и условно-патогенной флоре участвуют в обменных процессах, например, обеспечивая биотрансформацию элементов.

Задачей настоящего изобретения является создание лекарственного препарата, корректирующего микробиоценоз путем сочетания компонентов, входящих в его состав. Микроэлементы металлов, входящие в состав препарата, не только повышают его клеточно-биологическую активность, но и восполняют дефицит микроэлементов в организме человека.

Это достигается тем, что комплексный препарат, включающий макро- и микроэлементы в биологически доступной форме, аминокислоты, дополнительно содержит лиофилизированную биомассу пробиотиков, иммобилизованную на сорбенте, иммобилизатор-сорбент, наполнитель при следующем соотношении компонентов препарата, г: лиофилизированная биомасса пробиотиков - 1×10⁶-1×10⁸ КОЕ/г, иммобилизатор-сорбент - 0,00001-0,0001, макро- и микроэлементы в биологически доступной форме - 0,1-1,0, наполнитель - 0,1-0,2, кроме того, в качестве макро- и микроэлементов в биологически доступной форме используют соединения металлов в виде оксидов или минеральных солей или органические соединения металлов, причем наряду с ионами Са, Mg, Zn дополнительно используют ионы металлов: Fe, Se, Mo, Mn, Cr, Si, Сu, Со, в качестве иммобилизатора-сорбента используют соединения металлов в виде оксидов или минеральных солей или органические соединения металлов, а в качестве пробиотиков используют бифидобактерии штаммов Bifidobacterium Bifidum №1 или лактобактерии Lactobacillus plantarum 8P-A3.

Комплексный препарат для лечения и профилактики дисбактериоза и дисфункций кишечника, различных видов нарушений минерального обмена, то есть для нормального функционирования организма человека, представляет собой сухую микробную массу живых антагонистически активных бифидобактерий вида Bifidobacterium bifidum №1 или лактобактерий вида Lactobacillus plantarum 8P-A3, лиофилизированную в среде культивирования с добавлением защитной сахарозо-желатиновой среды и иммобилизатора-сорбента, в качестве которого используют кальция глюконат по ГФ Х изд., ст.121 или глюконат железа, или другие минеральные соли или органические соединения металлов.

Препарат выпускают в виде пористой сыпучей массы разных оттенков бежевого или серого или зеленоватого цвета с нейтральным вкусом и слабым кисломолочным запахом в пакетах из воздухонепроницаемого материала.

Одна терапевтическая доза препарата содержит: от 10⁶ до 10⁸ КОЕ/г бифидобактерий или лактобактерий, макро- и микроэлементы в биологически доступной форме (например, глюконат кальция), сорбент, наполнитель - лактоза. При добавлении воды из расчета 50 мл на один пакет образуется непрозрачная суспензия.

В качестве легкоутилизируемых микробами микроэлементов приемлемы, например, соли глюконовой кислоты, содержащие кальций, железо, цинк и др. или соли молочной кислоты. Добавленные в среду культивирования в количестве от 0,1 до 5,0 г/л они обеспечивают получение полноценной по конкретному микроэлементу биомассы, используемой для приготовления препарата. При этом количество вводимого в препарат микроэлемента должно строго соответствовать фармакологически проверенной дозе конкретного химического элемента в форме лекарственного средства, обеспечивающей лечебное и/или профилактическое действие на организм человека.

Комплексный препарат изготавливают следующим образом.

Пример 1. В состав среды для культивирования бифидобактерий вводят до 5 г/л кальция глюконата и выращивают культуру с концентрацией не менее 1×10⁹ живых клеток в мл. Культуру последовательно подвергают концентрированию, лиофильному высушиванию, помолу, смешивают с порошком кальция глюконата, выступающего в роли иммобилизатора, и фасуют в пакеты из воздухонепроницаемого материала. Полученный препарат содержит:

Живые бифидобактерии от 5×10⁷ до 5×10⁸ КОЕ

Кальция глюконат от 0,5 до 1,0 г

Наполнитель от 0,1 до 0,2 г

Пример 2. В состав среды для культивирования лактобактерий Lactobacillus plantarum 8P-A3 вводят до 0,1 г/л глюконата железа и выращивают культуру с титром не менее 3×10⁹ живых клеток в мл. Сконцентрированную, лиофилизированную и измельченную биомассу смешивают с порошком лактата закисного железа в роли иммобилизатора и фасуют в желатиновые капсулы. Получаемый препарат содержит:

Живые лактобактерии,

не менее 2×10⁸ КОЕ

Железа закисного лактат от 0,3 до 0,6 г

Наполнитель от 0,1 до 0,2 г

Пример 3. Лиофилизированную микробную массу живых антагонистически активных бифидобактерий вида Bifidobacterium bifidum №1, иммобилизованных на частичках измельченного активированного угля медицинского назначения, стерильные лактозу и кальция глюконат перемешивают и фасуют в пакет. В одном пакете содержится:

Биомасса бифидобактерий,

иммобилизованных на

частичках активированного

угля (ГФ X, ст.134), не менее 3×10⁷ КОЕ

Лактоза (сахар молочный по ГФ X, ст.589) до 0,2 г

Кальция глюконат по ГФ X, ст.121 1,0 г

Пример 4. Лиофилизированную микробную массу живых антагонистически активных бифидобактерий вида Bifidobacterium bifidum №1, стерильные лактозу и кальция глюконат перемешивают и фасуют в пакет. В одном пакете содержится:

Лиофилизированная биомасса

бифидобактерий, не менее 3×10⁷ КОЕ

Лактоза (сахар молочный по ГФ X, ст.589) до 0,2 г

Кальция глюконат по ГФ X, ст.121 1,0 г

Результаты физико-химических и микробиологических исследований лабораторных серий пробиотических препаратов с микроэлементом приведены в таблице.

Препарат безвреден при пероральном введении мышам массой (15±1) г в количестве не менее 1×10⁷ КОЕ в объеме 0,5 мл.

Способ применения препарата.

Содержимое одного пакета высыпают в 50 мл кипяченой воды или кисломолочных продуктов комнатной температуры. Препарат размешивают и сразу выпивают перед основным приемом пищи.

Препарат назначают: детям до года - по 1 пакетику в сутки, от года до четырех лет - по 1 пакетику 2 раза в сутки, от четырех до семи лет - по 1 пакетику 2-3 раза в сутки, с семи до девяти лет - по 1 пакетику 3 раза в сутки, с девяти до четырнадцати лет - по 2 пакетика 2-3 раза в сутки. Препарат назначают взрослым по 1-2 пакетика 2-3 в день. С профилактической целью препарат назначают в половинной суточной дозе.

Предлагаемый препарат обладает комплексным биологическим действием, направленным на ускорение нормализации микробиоценоза, ускорение восстановления морфологической структуры слизистой оболочки и клеточных факторов местного иммунитета, излечение кожных заболеваний (зуд, экзема, псориаз), аллергических заболеваний, остеопороза. Кроме того, препарат является регулятором обмена веществ.

Изобретение относится к области медицины. Препарат основан на пробиотиках, обогащенных микроэлементами в виде различных солей, органических и неорганических соединений, доступных для обменных процессов в живом организме и вводимых в пробиотическую основу на различных стадиях биотехнологического процесса. Количество вводимых микроэлементов достаточно для развития собственно микроорганизмов, принимающих участие в минеральном обмене с макроорганизмом, так и дополнительного снабжения макроорганизма жизненно важными химическими элементами. Например, кальций может применяться в виде соли глюконовой кислоты и обеспечивать новый спектр лечебного и профилактического действия пробиотиков на основе бифидобактерий при нарушениях кальциевого обмена. Изобретение позволяет получать дозированные формы нового класса лекарственных препаратов. 4 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Комплексный препарат, включающий макро- и микроэлементы в биологически доступной форме, отличающийся тем, что он дополнительно содержит лиофилизированную биомассу пробиотиков, иммобилизатор-сорбент, наполнитель при следующем соотношении компонентов препарата, мас.%:

Лиофилизированная биомасса пробиотиков, КОЕ/г 1×10⁴-1×10¹¹

Иммобилизатор–сорбент 0,001 – 10

Макро- и микроэлементы в биологически доступной форме 0,001 – 99

Наполнитель 0,1 - 0,99