СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ С ПОЛИХИМИОТЕРАПИЕЙ У БОЛЬНЫХ С ЗАПУЩЕННЫМИ ФОРМАМИ РАКА Российский патент 2004 года по МПК A61K31/495 A61P9/00 A61P9/04 

Предлагаемое изобретение относятся к медицине, а именно к онкологии, и может использоваться для профилактики осложнений (в первую очередь, кардиальных, а также метаболических), при лечении с помощью общей гипертермии с полихимиотерапией больных запущенными формами рака различных локализаций.

В мире ежегодно увеличивается число больных раком. Основная масса пациентов поступает в онкологические клиники в поздних стадиях заболевания с явлениями интоксикации, нарушением функции основных органов, выраженным болевым синдромом. В таких ситуациях, проводя лечение, врач прежде всего думает об улучшении качества жизни больного.

В последнее время все актуальнее становится проблема лечения диссеминированных опухолей основных локализаций. Это связано не только с увеличением заболеваемости, но и с тем фактом, что более чем 30% из вновь регистрируемых больных имеют III-IV стадию заболевания, и более чем половине из них невозможно провести радикальное лечение в связи с распространенностью процесса (В.И. Чиссов с соавт., 2002).

Основными методами в лечении диссеминированных форм опухолей различных локализаций остается лучевое и химиотерапевтическое воздействие.

Одним из мощных физических модификаторов лекарственной и лучевой терапии является общая высокочастотная электромагнитная гипертермия, которая в ряде случаев позволяет преодолеть химиорадиорезистентность опухоли, тем самым добиться объективного эффекта у больных с резистентной к ранее проводимой терапии формой заболевания, улучшить показатели качества жизни.

Общая высокочастотная гипертермия (ОВЧ-гипертермия) с полихимиотерапией (ПХТ) осуществляется в условиях общей анестезии с искусственной вентиляцией легких при температуре 42°С с экспозицией 120 мин.

Общая гипертермия является экстремальной ситуацией для организма, предъявляющая ему повышенные требования, проводящая к мобилизации всех неспецифических компонентов адаптации.

Хорошие результаты лечения методом общей гипертермии с полихимиотерапией больных запущенными формами рака заставляют искать новые пути защиты организма, меры профилактики и лечения возможных осложнений этой процедуры.

При общей гипертермии наиболее тяжелым воздействиям, требующим максимального напряжения приспособительных механизмов, подвергается сердечно-сосудистая система [1].

В литературе описаны кардиальные осложнения у больных, возникшие на фоне проведения общей гипертермии, зарегистрированные на ЭКГ. Наиболее частые изменения на ЭКГ были: пароксизмальная синусовая тахикардия, единичные суправентрикулярные экстрасистолы, миграция водителя ритма, реполяризационные нарушения в виде двухфазности, инверсии зубца Т, косовосходящий и горизонтальный тип снижения сегмента ST ниже изолинии, у части больных отмечалось удлинение интервала Q-T более чем на 10% от должной [2]. Существующая взаимосвязь длительности электрической систолы и ритма сердца при гипертермии в определенной степени зависит от функциональной лабильности метаболических процессов в сердечной мышце и синусовом узле [3]. По данным других авторов при температуре около 43°С на ЭКГ регистрируются признаки ишемии при отсутствии клиники, достаточно отчетливо даже при их маскировке тахикардией [4].

Изменения при гипертермии: тканевая гипоксия, внутриклеточный ацидоз, угнетение цикла Кребса, активация перекисного окисления липидов - оказывают повреждающее действие на кардиомиоцит и вызывают резкое снижение АТФ в миокарде [5, 6].

Дополнительное повреждающее действие на кардиомиоцит оказывает введение во время гипертермии доксорубицина, кардиотоксичность которого обусловлена связыванием свободными радикалами ионов железа в миокарде и носит кумулятивный характер. Больные, получившие свыше 450 мг/м², имеют шанс развития сердечной недостаточности, равной от 10 до 15%, которая в этих случаях бывает рефрактерна к стандартной терапии и может быть фатальна [7].

Несмотря на то, что осложнения общей гипертермии с полихимиотерапией исследуются, описаны широко и всесторонне, методов профилактики этих осложнений разработано крайне мало.

Применение с целью коррекции метаболических изменений инфузии глюкозинсулиновой смеси и антиоксидантов (комплекс витаминов А, Е, С) [8, 9] в плане стандартной схемы проведения процедуры общей гипертермии и полихимиотерапией является несомненно патогенетически обоснованной.

Однако это не решает в полной мере важнейшую проблему кардиопротекции.

По данным рандомизированного исследования DIGAMI (Diabetes Mellitus InsuIin-Glucosa Infusion in Acute Myocardial Infarction) (1995 г.) и другим сведениям [10, 11], протективное влияние глюкозоинсулиновой смеси отмечалось лишь у больных инфарктом миокарда и с сопутствующим сахарным диабетом. Применение антиоксидантов не обеспечивает восстановление энергетического баланса кардиомиоцита.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ профилактики осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией у больных запущенными формами рака, включающей проведение во время сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией инфузионной терапии в сочетании с введением витамина С и кокарбоксилазы [12]. По способу - прототипу для профилактики осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией непосредственно во время сеанса гипертермии проводят инфузионную терапию, включающую внутривенное введение солевых растворов в объеме не менее 2,5 л в сочетании с введением витамина С в дозе 5 мл и кокарбоксилазы в дозе 100 мг.

Однако согласно специально проведенным исследованиям авторов данной заявки способ-прототип дает высокий процент различных осложнений. Результаты этих исследований представлены в таблице 1.

Из таблицы 1 видно, что эффективность профилактики осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией при применении способа-прототипа является низкой. Такие осложнения, как синусовая тахикардия, реполяризационные нарушения (на ЭКГ), признаки диастолической дисфункции (по данным ЭхоКС) наблюдались у 80-90% больных. Практически у 100% больных наблюдалось резкое (более чем в 2 раза) повышение таких биохимических показателей, как ЛДГ и КФК, являющихся маркерами сердечной патологии на уровне клетки.

Высоким является также процент таких осложнений, как снижение вольтажа комплекса QRS (52,5%) и суправентрикулярная экстрасистолия (22,4%).

В задачу предлагаемого изобретения положено повышение эффективности профилактики осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией путем снижения процента различных осложнений и в первую очередь синусовой тахикардии, реполяризационных нарушений, суправентрикулярной экстрасистолии, диастолической дисфункции, а также путем ликвидации таких метаболических нарушений, как повышение уровней ЛДГ, КФК, АсАт, АлАт.

Поставленная задача в способе профилактики кардиальных осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией у больных запущенными формами рака, включающей проведение во время сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией инфузионной терапии в сочетании с введением витамина С и кокарбоксилазы, достигается тем, что дополнительно в течение 3-х недель до первого сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией и в течение всего промежутка времени до каждого последующего сеанса больному назначают ежедневный прием триметазидина (предуктала) в дозе 60 мг/сут; что количество сеансов гипертермии назначают индивидуально, в зависимости от состояния больного; что промежуток времени до каждого последующего сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией составляет от 3-х до 6-ти недель и назначается индивидуально, в зависимости от состояния больного.

Авторами этой заявки впервые предлагается использовать триметазидин (предуктал) при лечении больных запущенными формами рака общей гипертермией с полихимиотерапией с целью профилактики кардиальных осложнений. В ходе разработки предлагаемого способа исследовалась и была установлена высокая эффективность предуктала в предупреждении таких осложнений, как синусовая тахикардия (процент осложнений снижается на 25%), реполяризационные нарушения (процент осложнений меньше на 53%), снижение вольтажа комплекса QRS (процент осложнений меньше почти в 2 раза), признаки диастолической дисфункции (процент осложнений меньше почти в 3,5 раза), метаболические нарушения (в отличие от способа-прототипа в предлагаемом способе показатели КФК, ДДГ, АсАт и АлАт оставались в пределах нормы).

Новым является также то, что авторами данной заявки установлена высокая эффективность предуктала при борьбе с кардиальными осложнениями общей гапертермии с полихимиотерапией в качестве монотерапии (а не в сочетании с β-блокаторами, как обычно используется предуктал).

Ранее триметазидин (предуктал) применялся для увеличения толерантности к физическим нагрузкам у больных ишемической болезнью сердца. Т.е. предуктал применялся как кардиопротектор, однако возможность влияния его на возбудимость и проводимость сердца нигде не описывалась и установлена авторами данной заявки в ходе исследования изменений ЭКГ у больных запущенными формами рака при лечении их общей гипертермией с полихимиотерапией. Новым и неожиданным явилось также установленное авторами данной заявки исключительно эффективное влияние предуктала на такие биологические показатели крови, как КФК, ЛДГ, АсАт, АлАт. Так, если при применении способа-прототипа (инфузионная терапия в сочетании с витамином С и кокарбоксилазой) эти показатели были в 2-2,5 раза выше нормы, то при применении предуктала по предлагаемому способу они оставались в пределах нормы.

Таким образом, авторами данной заявки впервые установлено новое кардиопротекторное действие предуктала, а именно: а) резкое снижение процента таких осложнений общей гапертермии с полихимиотерапией, как синусовая тахикардия, диастолическая дисфункция, реполяризационные нарушения (по данным ЭКГ), снижение вольтажа комплекса QRS (по данным ЭКГ); б) влияние предуктала на активность ЛДГ, КФК, АсАт, АлАт (сохранение активности этих ферментов на уровне нормы).

Сравнение эффективности для профилактики осложнений общей гапертермии с полихимиотерапией кокарбоксилазы (в сочетании с витамином С и инфузионнои терапией) и с добавлением к этому предуктала (по предлагаемому способу) также впервые проведено авторами данной заявки.

Материалом для исследования послужили клинические данные о 168 больных в возрасте от 20 до 64 лет, средний возраст составил 54,2 года с диссеминированными опухолями различных локализаций. Все больные проходили лечение на базе Нижегородского областного онкологического диспансера в период с 1995 по 2003 год. Среди всех заболевших мужчины составили 31,5% (53 больных), а женщины - 68,5% (115 больных). Распределение больных по локализации первичной опухоли представлено в таблице 2.

С целью сравнения нами было выделено две группы: 1-я группа (n=116) - больные со схемой подготовки к гипертермии по способу-прототипу, 2-я группа (n=52) - больные, получавшие перед каждой процедурой общей гипертермии с ПХТ предуктал в дозе 60 мг/сут в течение 3-6 недель. Контроль ЭКГ проводился до процедуры, через 30 мин после процедуры и через 24 часа после нее. ЭКГ до гипертермии патологических изменений не зарегистрировала ни у одного больного. Данные ЭКГ после процедуры отражены в таблице 3.

Также всем больным проводился контроль биохимических показателей крови. Наибольший интерес вызвали значение уровня ферментов: КФК, ЛДГ, АсАт и АлАт. В контрольной группе больных без подготовки предукталом отмечалось повышение показателей после процедуры, наиболее выраженные изменения касались ЛДГ, повышение уровня этого фермента наблюдалось почти в 2,5 раза, КФК увеличивалось в 2 раза по сравнению с показателями нормы.

На фоне приема предуктала активность АсАт, АлАт и КФК после процедуры не превышала норму, увеличение ЛДГ составила не более 30% от исходного и не выходил за пределы нормы. Лабораторные данные отражены в таблице 4.

Лабораторные показатели у больные, подвергшихся ОВЧ-гипертедмии с ПХГ по стандартной схеме и на фоне приема предуктала

Дополнительный анализ материала показал, что наиболее выраженные изменения биохимических анализов крови наблюдались у больных раком желудка, сигмовидной кишки, ЛГМ и были, очевидно, обусловлены выраженной опухолевой интоксикацией.

С целью исключения некротических повреждений кардиомиоцитов мы проводили исследование на наличие белка тропонина-I в венозной крови при помощи экспресс-теста (TROPONIN-I-CHECK-1). У всех пациентов 1-й и 2-й группы тест оказался отрицательный, что подтвердило отсутствие некрозов в миокарде.

Также проводилось ЭхоКС - исследование больных перед общей гипертермией с ПХГ и после процедуры. До процедуры в 1-й группе у 18 больных (15,5%) отмечалось увеличение показателя времени изоволюмического расслабления IVRT=1,31±0,09 сек, у 8 больных (7%) - некоторое уменьшение времени замедления раннего диастолического наполнения ДТ=1,37±0,1 сек. Во 2-й группе больных изменения подобного плана были в 5 случаях (9,6%) – IVRT=1,07±0,12 ceк, у 3 больных (5,8%) ДТ=1,22±0,08.

Подобные изменения на ЭхоКГ наблюдались у больных, прошедших предварительно несколько курсов ПХГ, в схеме которых был доксорубицин, и его кумулятивная доза составила 250-320 мг.

Снижение скорости изоволюмического расслабления (IVRT) и объема раннего диастолического наполнения (ДТ), без изменения других показателей, является признаком начальной стадии нарушения диастолической функции левого желудочка.

После сеанса ОВЧ-ипертермии с ПХГ в 1-й группе у 104 больных (89,7%) отмечались признаки диастолической дисфункции I типа (замедленной релаксации):

- максимальная скорость позднего диастолического наполнения V_max A=0,39±0,02 м/с;

- максимальная скорость раннего диастолического наполнения V_max E=0,31±0,04 м/с;

- соотношение Е/А=0,8±0,1;

- время изоволюмического расслабления IVRT=1,7±0,2;

- время замедления раннего диастолического наполенния ДТ=3,75±0,2 сек.

У 2-х больных (1,7%) было снижение значений V_maxE и V_maxА, при нормальном значении их соотношения Е/А. В остальных случаях все показатели были в пределах нормы.

Во 2-й группе признаки диастолической дисфункции наблюдались у 12 больных (23%), изменения показателей были менее значительны, чем в 1-й группе больных V_maxЕ=0,54±0,05, V_maxА=0,37±0,04, Е/А=0,99±0,1, IVRT=1,2±0,6, ДТ=2,58±0,4. У остальных пациентов патологии по данным ЭхоКС выявлено не было.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при подготовке предукталом перед процедурой ОВЧ-гипертермии появление выраженных изменений на ЭКГ после процедуры не зарегистрировано. Уменьшается процент больных с признаками диастолической дисфункции, определяемой ЭхоКС. Отсутствие повышения активности ферментов ЛДГ, КФК, АлАт, АсАт в крови выше нормы может говорить как о кардиопротекстивном действии предуктала (поддержание клеточного гомеостаза кардиомиоцитов), так и о возможном поддержании адекватной функции печени.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Способ применяют при лечении с помощью общей гипертермии с полихимиотерапией больных запущенными формами рака различной локализации.

За 3 недели до первого назначенного сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией больному назначают ежедневно прием предуктала в дозе 60 мг в сутки (в зависимости от конкретной лекарственной формы, выпускаемой промышленностью, это может быть либо двукратная доза по 30 мг, либо трехкратная по 20 мг).

Непосредственно во время каждого сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией проводят профилактику кардиальных осложнений по стандартной схеме: инфузионная терапия в объеме не менее 2,5 л в сочетании с 5 мл витамина С и 100 мг кокарбоксилазы (все внутривенно). Количество сеансов общей гипертермии с полихимиотерапией назначается индивидуально, в зависимости от состояния больного. За 3-6 недель (конкретный срок назначают индивидуально, в зависимости от состояния больного) перед каждым сеансом общей гипертермии с полихимиотерапией проводят ежедневный прием триметазидина (предуктала) в дозе 60 мг/сут.

Примеры конкретного исполнения даны в виде выписок из истории болезни.

Пример №1 (иллюстрирует эффективность способа - прототипа).

Больная Б., 47 лет №и.б. 507, поступила в ГУ ООД 13.02.02 с жалобами на наличие опухолевидного образования в надключичной области слева, которое заметила в декабре 2001 г., и умеренные боли, чувство распирания в желудке после приема пищи, беспокоившие в течение года. Ранее за медицинской помощью не обращалась. При обследовании, включающем Ro-скопию желудка, ФГДС с биопсией и УЗИ органов брюшной полости, был установлен диагноз: Субтотальный рак желудка, Т₄N₂M₁ (IV ст.), mts в парааортальные и надключичные слева лимфоузлы. Анемия смешанного генеза средней степени. При гистологическом исследовании была верифицирована низкодифференцированная аденокарцинома. Сопутствующей патологии и изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не выявили.

Учитывая молодой возраст больной, распространенность процесса, высокую степень злокачественности опухоли, было решено провести общую гипертермию с полихимиотерапией.

До лечения в общем анализе крови: Нb 85 г/л, СОЭ 45 мм/ч, биохимические показатели: АсАт 14 Ед/л, АлАт 16 Ед/л. ЛДГ 566 Ед/л, КФК 98 Ед/л. Другие показатели крови и мочи были в пределах нормы. На ЭКГ: ритм синусовый, регулярный, с ЧСС 68 в мин, нормальное положение электрической оси сердца (Э.О.С), QT=0,4 сек при QТ_должн=0,4 сек.

Сеанс общей гипертермии проводился по стандартной методике. Схема ПХГ включала: циклофосфан 600 мг, 5-фторурацил 750 мг, доксорубицин в дозе 60 мг. Через 30 мин после процедуры на ЭКГ: нерегулярный синусовый ритм, синусовая аритмия с ЧСС 125-128 в мин, реполяризационные нарушения - косовосходящий сегмент ST ниже изолинии во II, V₃, V₄, V₅, V₆ отведениях, QT=0,32 сек, что на 19% больше QТ_должн=0,29 сек, определяемое по формуле Базетта (QT_должн. =, где К для мужчин равен 0,37, а К для женщин 0,4). В биохимическом анализе крови отмечалось резкое повышение активности ферментов: КФК на 87,8% (184 Ед/л), ЛДГ на 113% (1206 Ед/л) от исходного. Активность АсАт и АлАт изменилась меньше и осталась в пределах нормы АсАт на 42,8% (20 Ед/л). АлАт на 25% (20 Ед/л).

После процедуры больная предъявляла жалобы на общую слабость, отмечалось повышение температуры до 38,2°С, которая нормализовалась самостоятельно в течение последующих 12 часов.

Через 24 часа после окончания процедуры на ЭКГ регистрировался синусовый ритм с ЧСС 103 в мин, реполяризационные нарушения в области левого желудочка - горизонтальное снижение сегмента ST на 1 мм в отведениях II, III, avF, V₄, отрицательный з. Т (-) в отведениях V₂, V₃ и двухфазный з. Т (+-) в отведениях II, III, avF, V₄, QT=0,4 при QТ_должн=0,31, что на 28,1% больше нормы. По ЭхоКС отмечались признаки диастолической дисфункции левого желудочка I типа: V_max=0,31 м/сек, снижено на 50% от нормы (N=0,62 м/с), V_max=0,39 м/сек, увеличено на 10,3% от нормы (N=до 0,35 м/с), Е/А=0,8 снижено на 50% от нормы (N=1,5-1,6), IVRT=1,22 сек, увеличено на 70% (N= до 0,7-0,75 сек), DT=3,75 сек, больше нормы на 87,5% (N=2,0 сек).

Таким образом, после процедуры ОВЧ-гипертермии с ПХГ у больной было отмечено увеличение активности ферментов КФК на 87,8%, ЛДГ на 113%, по ЭКГ отмечалось удлинение интервала QT на 19% от должного, и по данным ЭхоКС были выявлены признаки диастолической дисфункции I типа - замедленной релаксации как следствие метаболических изменений в миокарде в результате проведенной процедуры.

Пример №2 (иллюстрирующий предлагаемый способ).

Больная П, 47 лет, находилась на диспансерном учете в ГУ ООД с 1999 г. по поводу Рецидивирующей злокачественной гистиоцитомы левого бедра. С 1999 по 2002 г. больной было проведено 4 курса ПХГ по схеме CMF и 1 курс по схеме САМ - доза доксорубицина составила 80 мг, трижды производилось иссечение опухоли и один курс лучевой терапии на очаг в СОД 30 Гр.

Несмотря на проведенное лечение, отмечалось продолжение роста опухоли и явления химиорадиорезистентности, 22.03.02 больная была госпитализирована в стационар (№ и. б. 947) для проведения сеанса ОВЧ - гипертермии с ПХГ по схеме САМ: циююфосфан 1000 мг метатрексат 30 мг, доза доксорубицина 80 мг, кумулятивная доза составила 160 мг.

Больная в течение 3-х недель до процедуры получала препарат предуктал (триметазидин) в дозе 60 мг/сут (по 1 табл. 20 мг 3 раза в день) с целью защиты миокарда от метаболических изменений, возникающих на фоне общей гипертермии с ПХГ.

В общем анализе крови до процедуры у больной было: Нb 83 г/л, CОЭ 42 мм/ч, в биохимических анализах КФК 74 Ед/л, ЛДГ 322 Ед/л, АсАт 14 Ед/л, АлАт 16 Ед/л. По ЭКГ: ритм синусовый регулярный с ЧСС 105 в мин, нормальное положение Э.О.С., QT=0,3 и соответствует должному.

При регистрации ЭКГ через 30 мин после процедуры отмечается синусовый регулярный ритм с ЧСС 130 в мин, QT=0,28, что на 3,5% больше QT_должн=0,27. В биохимических анализах отмечалось незначительное увеличение активности ферментов, и их показатели не выходили за пределы нормы: АсАт 20 Ед/л, АлАт 16 Ед/л, КФК 78 Ед/л, ЛДГ 380 Ед/л.

Через 24 часа после процедуры на ЭКГ регистрировался синусовый ритм с ЧСС 105 в мин, QT=0,3, что соответствует должному. Таким образом, через сутки показатели ЭКГ вернулись к исходным.

При ЭхоКС были выявлены следующие отклонения: V_maxА=0,6 м/сек (увеличение на 71%) и Е/А=0,56. Другие показатели были в пределах нормы. Эти изменения говорят о скрытой диастолической дисфункции левого желудочка, которая могла сформироваться на фоне предыдущего приема доксорубицина за счет его кумулятивных свойств.

Пример №3 (иллюстрирующий предлагаемый способ).

Больная Б., 34 лет поступила в клинику 5.05.02 № и. б. 1607 с диагнозом: Субтотальный рак желудка IV ст mts Крукенберга, mts в лимфоузлы малой кривизны желудка, состояние после надвлагалищной ампутации матки с придатками по поводу mts Крукенберга (20.02.02 в ЦРБ), гастрэктомии (19.03.02 в ООД), 1 курс ОВЧ-гипертермии с полихимиотерапией (10.04.02). Осложнения: Ранний демпинг синдром. Сопутствующее заболевание: Хронический холецистит вне обострения.

При поступлении больная предъявляла жалобы на боли в верхней половине живота, общую слабость, быструю утомляемость.

При ФГДС был выявлен локальный рецидив рака в культе желудка, подтвержденный гистологически. Учитывая молодой возраст больной, продолжение роста опухоли и нерадикальность проведенной операции (гастрэктомия без лимфаденэктомии), было решено провести общую гипертермию с полихимиотерапией.

До 2 курса ОВЧ-гипертермии с ПХТ в течение 6 недель больная получала предуктал в дозе 60 мг/сут. Перед процедурой в общем анализе крови: Hb 118 г/л, в биохимическом анализе: АсАт 16 Ед/л, АлАт 18 Ед/л, КФК 32 Ед/л, ЛДГ 636 Ед/л, на ЭКГ ритм синусовый регулярный с ЧСС 58 в мин, QT=0,4 сек при QТ_должн= не более 0,41 сек.

Сеанс общей гипертермии проводился по стандартной методике, в схеме ПХТ доза доксорубицина составила 60 мг.

Через 30 мин после процедуры: АсАт 16 Ед/л, АлАт 18 Ед/л, КФК 45 Ед/л, ЛДГ 393 Ед/л, на ЭКГ ритм синусовый регулярный с ЧСС 110 в мин, QT=0,31 сек при QТ_должн=0,30 сек.

Через 24 часа на ЭКГ ритм синусовый регулярный с ЧСС 65 в мин, QT=0,38 сек при QТ_должн=0,38 сек. По ЭхоКС все показатели систолической, диастолической функции левого желудочка и размеры полостей сердца были в норме.

Таким образом, на фоне подготовки предукталом в дозе 60 мг/сут в течение 3-6 недель перед процедурой ОВЧ-гипертермии с ПХТ после сеанса грубых изменений на ЭКГ и ЭхоКС выявлено не было и активность ферментов: АсАт, АлАт, КФК, ЛДГ оставалась в пределах нормы.

Источники информации

1. Козлов Н.Б. Гипертермия: Биохимические основы патогенеза, профилактики, лечения. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 1990. -104 с.

2. Соболевский В.И. Клиническая оценка функционального состояния миокарда при гипертермии //Казанский медицинский журнал -1983. - Т. 64. - №5.- С.345-347.

3. Игнатова О.А Нарушения деятельности сердца у горноспасателей при остром перегреве организма //Врачебное дело. - 1987. - №7. - С.89-91.

4. Баллюзек Ф.В, Баллюзек М.Ф., Виленский В.И., Горелов С.И., Жигалов С.А, Иванов А.А, Кузьмин С.Н., Определяков Г.А. Управляемая гипертермия. СПб.: Невский диалект, 2001.

5. Борисюк M.B., Зинчук В.В. Состояние кислородо-транспортной функции крови при гипертермии у кроликов //Бюл. экспер. биол. и мед., 1989. - №6. - с.652-655.

6. Vance D.E. Glycorolipid biosynthesis in eukaryotes. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes //Amsterdam, The Netherland, Elsevier. - 1996. - P.153-180.

7. Моисеенко В.М, Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы - С.Петербург: Грифон, 1997. - 254 с.

8. Фрадкин C.3., Жаврид Э.А, Мавричев А.С. Искусственная управляемая гипертермия // Современные проблемы мониторинга в анестезиологии и интенсивной терапии: Материалы конф. с международным участием 20-21 окт. 1992 /МЗ Рос. АМН, ин-т хирургии им. А.В.Вишневского. - M, 1992. - С.111-113.

9. Прохорова В.И. Гормонально-метаболические сдвиги у больных злокачественными новообразованиями при общей гипертермии и пути их коррекции. - Автореф. дис....канд. мед, наук. - Минск. - 1996. - 26 с.

10. Malmberg K., Ryden L., Hamsten А. Effects of insulin treatment on cause-specific one-year mortality and morbidity in diabetic patients with acute myocardial infarction. DIGAMI Study Group Diabetes Insulin-Glucose in Acute Myocardial Infarction //Eur. Heart. J. - 1996. - Vol. 17. - P. 1337-1344.

11. Apstein C.S., Opie L.H. Glucose-insulin-potassium (GIК) for acute myocardial infarction: a negative study with apositive value. Cardiovasc Drug Ther., 1999. - Vol. 13.- P.185-189.

12 Карев И.Д., Соколова Т.В, Багров Е.М, Клишковская А.Ф. Радиотермометрический контроль разогрева печени и головного мозга при общей гипертермии онкологических больных // Рос. онкологический журнал. - 2001. - №1.- С.36-38.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может использоваться для профилактики кардиальных осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией (ПХГ) при лечении больных запущенными формами рака. Для этого в течение 3-х недель до первого сеанса общей гипертермии с ПХГ и в течение всего промежутка времени до каждого последующего сеанса больному вводят ежедневный прием триметазидина (предуктала) в дозе 60 мг/сут. Способ позволяет снизить такие осложнения, как синусовая тахикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, снижение вольтажа комплекса QRS, реполяризационные нарушения, диастолическая дисфункция, повышение активности ЛДГ, КФК, АсАт, АлАт. 2 з.п. ф-лы, 4 табл.

1. Способ профилактики кардиальных осложнений общей гипертермии с полихимиотерапией у больных запущенными формами рака, включающий проведение во время сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией инфузионной терапии в сочетании с введением витамина С и кокарбоксилазы, отличающийся тем, что дополнительно в течение 3-х недель до первого сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией и в течение всего промежутка времени до каждого последующего сеанса больному назначают ежедневный прием триметазидина (предуктала) в дозе 60 мг/сут.2. Способ по п.1 отличающийся тем, что количество сеансов гипертермии назначают индивидуально, в зависимости от состояния больного.3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что промежуток времени до каждого последующего сеанса общей гипертермии с полихимиотерапией составляет от 3-х до 6-ти недель и назначается индивидуально, в зависимости от состояния больного.