СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ОЧАГОВОЙ ФОРМЫ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА Российский патент 2004 года по МПК A61B10/00 A61B5/01 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования возможности развития очаговой формы клещевого энцефалита в первые дни заболевания.

Известен способ прогнозирования тяжести течения очаговой формы клещевого энцефалита, основанный на анализе генетических маркеров [4-6]. Однако способ является трудоемким и опирается на большое количество показателей, для интерпретации которых требуются длительное время и высокая специализированная квалификация.

Известен также способ прогнозирования тяжести течения очаговой формы клещевого энцефалита, основанный на оценке ряда анамнестических, клинических и параклинических признаков, выявляемых у больных в первые четыре дня острого периода заболевания [Семенов В.А. Способ прогнозирования тяжести течения заболевания в остром периоде очаговых форм клещевого энцефалита. // Изобретательство и рационализация в медицине. - Москва, 1990. - с.61-63.]. Автор выявил высокую прогностическую точность таких признаков как длительность инкубационного периода, выраженность центральных парезов конечностей, нарушения дыхания, выраженность угнетения сознания, выраженность бульбарного синдрома, лейкоцитарный индекс интоксикации, фибрин-мономерные комплексы в крови, определяемые этаноловым и протамин-сульфатным тестами, процентное содержание В-лимфоцитов крови, титр специфических антител в крови класса G. При этом каждой величине признака соответствуют диагностические коэффициенты, а прогнозирование осуществляется по итоговой сумме этих коэффициентов. При общей сумме +7 баллов прогнозируется легкое или среднетяжелое течение острого периода ОФКЭ. При сумме в 12 баллов прогнозируется тяжелое течение острого периода заболевания.

На наш взгляд, применение вышеназванного способа прогнозирования тяжести течения очаговой формы клещевого энцефалита имеет следующие недостатки.

1) Способ прогнозирует тяжесть течения уже развившихся очаговых форм и не прогнозирует возможность развития очаговой формы клещевого энцефалита в первые дни заболевания, что является наиболее важной задачей.

2) Использование названного способа ограничено ввиду частого попадания суммы диагностических коэффициентов в “ответ неопределенный”.

3) При оценке выраженности бульбарного синдрома субъективным способом неизбежны неточности, приводящие к диагностической ошибке.

4) Большая продолжительность времени выполнения предлагаемых лабораторных методик, необходимых для оценки критериев прогноза.

Цель изобретения - разработка способа и обоснование прогнозирования возможности развития очаговой формы клещевого энцефалита, позволяющего избежать вышеперечисленных недостатков.

Нами предлагается новый способ прогнозирования возможности развития очаговой формы клещевого энцефалита с учетом оценки значимости анамнестических, клинических и лабораторных показателей, который позволяет достигнуть поставленной цели.

Результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в следующем. Использование анамнестических, клинических и лабораторных параметров, оцененных как факторы риска, позволяет прогнозировать возможность развития очаговой формы клещевого энцефалита на начальной стадии заболевания с высокой степенью достоверности.

На основании проведенных клинических и лабораторных исследований с применением метода распознавания образов наибольшего правдоподобия [Шиган Е.Н., Гублер Е.В., 1977] разработана прогностическая таблица индивидуальной оценки риска развития ОФКЭ. В таблице представлены факторы риска, их градация и прогностические коэффициенты, соответствующие каждой градации фактора риска.

Способ прогнозирования развития очаговой формы клещевого энцефалита осуществляют следующим образом.

Индивидуальный риск возможности развития очаговой формы клещевого энцефалита рассчитывают путем суммирования прогностических коэффициентов, соответствующих обнаруженным у больного градациям факторов риска. Чем больше сумма прогностических коэффициентов, тем выше опасность развития у больного ОФКЭ.

Сумма прогностических коэффициентов от -73 до 0 баллов указывает на низкую степень риска развития ОФКЭ. Вероятность=0-20%.

Сумма прогностических коэффициентов от 0 до +71 баллов указывает на среднюю степень риска развития ОФКЭ. Вероятность=30-70%.

Сумма прогностических коэффициентов от + 72 до +138 баллов указывает на высокую степень риска развития ОФКЭ. Вероятность=71-90%.

Клинические испытания “способа прогнозирования развития очаговой формы клещевого энцефалита” показали, что способ позволяет прогнозировать возможность развития очаговой с точностью прогноза 85-90%.

Пример 1. Больная И., 54 года, проживает в городе, служащая, не привита, укус клеща 5 июня 1999 г., иммуноглобулин против клещевого энцефалита не введен. Заболела 15 июня: температура тела 38,8°С, оглушение, единичный генерализованный судорожный приступ. При поступлении в неврологическую клинику: общее состояние средней степени тяжести, обусловлено интоксикационным и менингеальным синдромами. Нарушения дыхания, сердечной деятельности, центральных парезов и бульбарного синдрома у нее не обнаружено. Люциферазный индекс - 0,58 усл.ед., концентрация молекул средней массы составила 0,49 усл.ед., лейкоцитарный индекс интоксикации - 5,1 усл.ед., активность АЛТ - 0,5 усл.ед., концентрация билирубина 12 ммоль/л, мочевины - 5,6 ммоль/л, гемоглобина 136 г/л, количество эритроцитов составило 4,0×10¹²/л.

Из данных, приведенных в прогностической таблице, видно, что вероятность развития ОФКЭ у женщин старше 51 года (+1), городской (+2), служащей (+3), не вакцинированной (+5), с одним укусом клеща в настоящем сезоне (0), без введения иммуноглобулина (+3), с длительностью инкубационного периода 3-10 дней (-1) и температурой тела 38,1-39°С (-2) и т.д. по каждому фактору риска. Для больной И. суммарный балл прогностического коэффициента риска развития ОФКЭ, рассчитанный с учетом всех значимых факторов, равен 22 балла. Сумма прогностических коэффициентов попадает в интервал от 0 до + 71 баллов. На основании этих данных, у больной вероятность развития ОФКЭ прогнозировалась в 30-70%.

На третий день заболевания состояние больной тяжелое. Кома 1. Двукратный эпилептический приступ с судорогами преимущественно в правых руке и ноге. Гемипарез справа 3 балла. На 7-й день больная пришла в сознание. Окончательный диагноз: клещевой энцефалит, менингоэнцефалитическая форма, правосторонний гемипарез. Больная выписана на 29 день болезни. Заключение: Прогноз подтвердился.

Пример 2. Больной К., 18 лет, проживает в городе, учащийся, вакцинирован в текущем сезоне. Укус клеща 15 мая 2001 г. 16 мая ему введен иммуноглобулин против клещевого энцефалита. Заболел 27 мая: температура тела 39,6°С, однократная рвота. При поступлении в неврологическую клинику: общее состояние средней степени тяжести, вялый. На вторые сутки развились менингеальный синдром и одышка. Нарушения сердечной деятельности, изменения сознания, центральных парезов и бульбарного синдрома в первые дни острого периода заболевания не обнаружено. Люциферазный индекс 0,48 усл.ед., концентрация молекул средней массы составила 0,43 усл.ед., лейкоцитарный индекс интоксикации 2,5 усл.ед., активность АЛТ 0,4 усл.ед., концентрация билирубина 9 ммоль/л, мочевины 5,4 ммоль/л, гемоглобина 141 г/л, количество эритроцитов составило 4,0×10¹²/л.

Из данных, приведенных в прогностической таблице, видно, что вероятность развития ОФКЭ у мужчины 14-19 лет (-1), учащегося (0), проживающего в городе (+2), с наличием вакцинации в текущем сезоне (-5), с одним укусом клеща в настоящем сезоне (0), с введенным иммуноглобулином против клещевого энцефалита (-2) в промежутке от 24 до 48 часов (+1,5), с длительностью инкубационного периода 11-15 дней (+1), температурой тела 39,1 41°С (+4) и нарушением дыхания (+12). При отсутствии угнетения сознания (- 12), парезов (-9), нарушений сердечной деятельности (-1) и судорожного синдрома (-1) и т.д. по каждому фактору риска. Для больного К. суммарный балл прогностического коэффициента риска развития ОФКЭ, рассчитанный с учетом всех значимых факторов, равен 51,5 баллов. Сумма прогностических коэффициентов попадает в интервал от -73 до 0 баллов. На основании этих данных, у больного риск вероятности развития ОФКЭ 0-20%. На 7-е сутки состояние больного улучшилось, исчезли одышка и менингеальный синдром. Окончательный диагноз: клещевой энцефалит, менингеальная форма. Больной выписан на 17 день болезни. Заключение: Прогноз подтвердился.

Пример 3. Больной А., 46 лет, проживает в городе, рабочий. Был вакцинирован в предыдущих сезонах. Укус клеща 24 июня 2000 г. 25 июня ему введен иммуноглобулин против клещевого энцефалита. Заболел 3 июня: температура тела 40,2°С, головная боль, многократная рвота. При поступлении в неврологическую клинику: общее состояние тяжелое, обусловлено интоксикационным и менингеальным синдромами.

Объективно: оглушение, ЧСС 103 в минуту, одышка. Ригидность затылочных мышц 2 п.п., с. Кернига 140°. Парезов и бульбарного синдрома в первые дни острого периода заболевания не обнаружено. Люциферазный индекс 0,67 усл.ед., концентрация молекул средней массы составила 0,55 усл.ед., лейкоцитарный индекс интоксикации 6,1 усл.ед., активность АЛТ 1,2 усл.ед., концентрация билирубина 21 ммоль/л, мочевины 8,5 ммоль/л, гемоглобина 98 г/л, количество эритроцитов составило 3,9×10¹²/л.

Из данных, приведенных в прогностической таблице, видно, что вероятность развития ОФКЭ у мужчины 36-50 лет (0), рабочего (+3), проживающего в городе (+2), с наличием вакцинации в предыдущих сезонах (-3), с одним укусом клеща в настоящем сезоне (0), с введенным иммуноглобулином против клещевого энцефалита (-2) в промежутке от 24 до 48 часов (+1,5), с длительностью инкубационного периода 11-15 дней (+1), температурой тела 39,1-41°С (+4), нарушением дыхания (+12), с оглушением (+13), с нарушением сердечной деятельности (+6). При отсутствии судорожного синдрома (-1) и т.д. по каждому фактору риска. Для больного А. суммарный балл прогностического коэффициента риска развития ОФКЭ, рассчитанный с учетом всех 23 значимых факторов, равен +102,5 баллов. Сумма прогностических коэффициентов попадает в интервал от +72 до +138 баллов. На основании этих данных, у больного прогнозируется ОФКЭ (вероятность 71-90%). На 4-е сутки состояние больного ухудшилось, глубокий сопор, выраженные менингеальные знаки. Окончательный диагноз: Клещевой энцефалит, энцефалополиомиелитическая форма. Аппалический синдром. Для дальнейшего ведения больной переведен на 42 день болезни в районную больницу по месту жительства. Заключение: Прогноз подтвердился.

Таким образом, на основании анамнестических, клинических и лабораторных факторов риска в начале острого периода можно прогнозировать возможность развития очаговой формы клещевого энцефалита.

Преимущества предлагаемого способа прогнозирования возможности развития очаговой формы клещевого энцефалита.

1) Позволяет прогнозировать тяжесть течения клещевого энцефалита в начале острого периода и возможность развития очаговой формы.

2) Возможность осуществлять прогнозирование даже при условии не всех имеющихся данных по представленным факторам риска.

3) Точен в отличие от прототипа, где высокий процент “неопределенного ответа”.

4) Объективен, так как основан на комплексной оценке уровней разнообразных рисков с использованием трех категорий факторов (анамнестические, клинические и лабораторные), что повышает достоверность прогноза.

5) Доступен для практического невролога в небольших клиниках, где лабораторная база недостаточно развита.

6) Прост и быстр в выполнении, что имеет преимущество для широкого внедрения в практику здравоохранения.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет в первые дни заболевания, когда клиническая картина еще недостаточно выражена, тяжесть течения неизвестна и отсутствуют очаговые симптомы поражения центральной нервной системы прогнозировать возможность развития очаговой формы клещевого энцефалита с точностью до 85-90%.

Источники информации

1. Прогнозирование тяжести течения и интенсивная терапия очаговых форм клещевого энцефалита в остром периоде заболевания. // Методические рекомендации под ред. Коваленко В.Н., Семенова В. А. - Кемерово, 1989. - 12с.

2. Рысинская Т.К., Устинова О.Ю., Леонтьев С.А, Эйхвер Э.Э. Комплексный подход к прогностической оценке клещевого энцефалита на ранних этапах развития. // Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями: Сб. науч. тр. / - Пермь, 1991. - с.33-37.

3. Семенов В.А. Способ прогнозирования тяжести течения заболевания в остром периоде очаговых форм клещевого энцефалита. // Изобретательство и рационализация в медицине. - Москва, 1990. - с.61-63.

4. Черницына Л.О., Прокофьев В.Ф., Коненков В. И., Иерусалимский А. П. Иммуногенетические методы в прогнозе клинического течения клещевого энцефалита. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1990. - №11 - с.38-43.

5. Черницына Л.О., Коненков В.Д., Иерусалимский А.П., Прокофьев В.Ф. Неоднородная последовательная процедура анализа генетических маркеров в разработке методов индивидуального прогноза исхода клещевого энцефалита. // Иммунология. - 1991. - №6. - с.56-60.

6. Черницына Л.О., Коненков В.Д., Илюшенко Л.П., Прокофьев В.Ф. Ассоциированность аллельных вариантов генов HLA - комплекса класса 1 с интенсивностью гуморального иммунного ответа к АГ вируса клещевого энцефалита в прогнозе заболевания // Иммунология. - 1994. - №6. - с.51-54.

7. Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит. - Л: Медицина, 1980. - 256с.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано у больных клещевым энцефалитом для прогнозирования возможности развития очаговой формы на ранних стадиях заболевания. Определяют совокупность факторов трех категорий: анамнестические, клинические и лабораторные признаки, присваивают каждому признаку определенный прогностический коэффициент, выраженный в баллах, в соответствии с таблицей индивидуальная оценка риска развития очаговой формы клещевого энцефалита. Прогноз развития очаговой формы проводят путем сравнения суммы коэффициентов данного пациента со средней известной вероятностью в виде низкой от -73 до 0 баллов, средней от 0 до +71 баллов и высокой от +72 до +138 баллов степени риска развития очаговой формы клещевого энцефалита. Способ позволяет в первые дни заболевания прогнозировать возможность развития очаговой формы клещевого энцефалита с точностью до 85-90%. 1 табл.

Способ прогнозирования развития очаговой формы клещевого энцефалита, включающий оценку диагностической значимости факторов риска, отличающийся тем, что определяют совокупность факторов трех категорий: анамнестические, клинические и лабораторные признаки, присваивают каждому признаку определенный прогностический коэффициент, выраженный в баллах, в соответствии с таблицей индивидуальная оценка риска развития очаговой формы клещевого энцефалита, прогноз развития очаговой формы проводят путем сравнения суммы коэффициентов данного пациента со средней известной вероятностью в виде низкой от -73 до 0 баллов, средней от 0 до +71 баллов и высокой от +72 до +138 баллов степени риска развития очаговой формы клещевого энцефалита.