СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ СМЕШАННОЙ КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ-БОРРЕЛИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ Российский патент 2012 года по МПК G01N33/49 G01N33/493 G01N33/487 G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.

В настоящее время не существует способа, позволяющего прогнозировать развитие смешанной энцефалит-боррелиозной инфекции у пациента в первые дни заболевания. Известны следующие способы диагностики смешанной энцефалит-боррелиозной инфекции: выявление специфических антител к КЭ и КБ методом ИФА в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больного, выявление возбудителей методом ПЦР, выявление в клинической картине заболевания патогномоничных проявлений, характерных для каждой из инфекций.

Известен также способ прогнозирования тяжести течения клещевых инфекционных заболеваний [RU 2376938 С1 (Кемеровская государственная медицинская академия), 10.06.2008]. Способ основан на регистрации клинических и лабораторных проявлений поражения ЦНС в первые дни болезни с последующим расчетом суммы диагностических коэффициентов, соответствующих обнаруженным у больного значениям градаций наиболее патогномоничных признаков заболевания. Прогноз проводят путем сравнения суммы коэффициентов данного пациента со средней известной вероятностью степени риска развития тяжелого течения заболевания. Точность прогноза составляет порядка 90%.

На наш взгляд, применение вышеназванного способа прогнозирования тяжести течения клещевых инфекционных заболеваний имеет следующие недостатки:

1) Невозможность использования для постановки точного клинического диагноза;

2) Необходимость применения специальных методов диагностики (ИФА);

3) Недостаточная информативность в отношении динамики состояния больного и возможности появления специфических клинических проявлений;

4) Недостаточная информативность в плане дальнейшего патогенетического лечения (необходимость проведения антибактериальной терапии).

Цель изобретения: разработка способа прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции, позволяющего избежать вышеперечисленных недостатков.

Нами предлагается новый способ прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции с использованием диагностических коэффициентов, который позволяет достигнуть поставленной цели.

Результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в следующем: использование метода расчета суммы диагностических коэффициентов позволяет отслеживать основные тенденции патологического процесса, по опережающему принципу объективизировать оценку состояния пациентов в динамике заболевания, выявлять среди больных с клещевыми инфекционными заболеваниями группы лиц, склонных к развитию смешанной энцефалит-боррелиозной инфекции, применять комплексную терапию на начальной стадии заболевания.

Проведен анализ данных 418 случаев заболевания клещевым энцефалитом (из них лихорадочная форма 180 случаев, менингеальная форма 152 случая, очаговая форма 86 случаев), 120 случаев заболевания иксодовым клещевым боррелиозом (из них лихорадочная форма 53 случая, менингеальная форма 49 случаев, очаговая форма 18 случаев), 103 случая заболевания смешанной энцефалит-боррелиозной инфекцией (из них лихорадочная форма 46 случаев, менингеальная форма 33 случая, очаговая форма 24 случая), 136 случаев заболевания неверифицированной клещевой инфекцией (из них лихорадочная форма 92 случая, менингеальная форма 36 случая, очаговая форма 8 случаев).

Однофакторному и двухфакторному дисперсионному анализу были подвергнуты следующие признаки: пол больного, возраст, дата заболевания, длительность госпитализации, длительность инкубационного периода болезни, длительность лихорадочного периода первой, второй и третьей волн заболевания; длительность выявления менингеального синдрома, очаговой неврологической симптоматики; эпилептического синдрома, периферических и центральных парезов; наличие поражения черепных нервов, нарушений дыхания; длительность мигрирующей эритемы, наличие экзантем, артралгий; показатели общего анализа крови, мочи и цереброспинальной жидкости. Сроки проведения исследований - первые четыре дня острого периода заболевания при одноволновом течении, первые дни каждого обострения при многоволновом течении заболевания. Уровень достоверности (p<0,05) был достигнут по следующим показателям: длительность лихорадки первой волны заболевания, длительность менингеального синдрома, наличие поражений черепных нервов, в общем анализе крови - количество гемоглобина и процентное соотношение моноцитов; в общем анализе мочи - наличие белка; в анализе ЦСЖ - процентное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов.

Выявленные таким образом признаки клещевых инфекций, имеющие дифференциально-диагностическое значение, были подвергнуты дальнейшей статистической обработке по методу последовательного анализа. Выделены две группы больных: в группе 1 - 53 человека с серологически верифицированной моноинфекцией клещевого энцефалита, в группе 2 - 41 больной с серологически подтвержденной смешанной энцефалитно-боррелиозной инфекцией.

По результатам проведенного последовательного анализа были выявлены уровни колебания (градации) значений отобранных ранее признаков клещевых инфекций с определением их информативности (информативность признаков, достигающая 0,5, свидетельствует об их достоверности).

Выбранные указанным способом признаки пригодны для прогнозирования возможного развития смешанной клещевой нейроинфекции в остром периоде заболевания (первые четыре дня болезни).

Специфичность способа прогнозирования определена процентным соотношением числа совпадений клинических и серологически подтвержденных диагнозов к числу больных, обследованных по подозрению на смешанную клещевую нейроинфекцию. Показатель составляет 73,2±8,11%.

Для проверки точности прогноза развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции использовались данные 58 больных клещевыми нейроинфекциями, установлено: правильных диагнозов - 47 (81,03%); неправильных - 5 (8,62%); неопределенных - 6 (10,34%). Таким образом, точность прогноза развития смешанной энцефалитно-боррелиозной инфекции достаточно высокая.

По результатам проведенных исследований составлена таблица значений диагностических коэффициентов, присвоенных градациям наиболее информативных признаков заболевания.

Способ прогнозирования тяжести течения клещевых инфекционных заболеваний с использованием предлагаемой таблицы диагностических коэффициентов осуществляют следующим образом. Находят диагностические коэффициенты, соответствующие обнаруженным у больного градациям признаков заболевания, суммируют коэффициенты до получения итоговых сумм. Сумма (+)7 баллов и более соответствует прогнозу развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции. Сумма (-)8 баллов и менее указывает на возможность развития моноинфекции клещевого энцефалита. В случае получения промежуточных значений сумм диагностических коэффициентов, когда ни один из указанных порогов не достигнут, прогноз течения заболевания определяется в ходе повторных исследований.

Возможные ошибки прогнозирования: ложная предварительная диагностика моноинфекции клещевого энцефалита составляет 15%; ложный прогноз смешанной клещевой инфекции возможен в 20% случаях применения диагностической таблицы.

Пример 1. Больной П. (история болезни № Г4799), диагноз при поступлении: клещевой энцефалит, лихорадочная форма. В первый день болезни отмечалась высокая лихорадка до 39°С, слабость головная боль, тошнота. На фоне терапии антипиретиками, иммуноглобулином с третьего дня заболевания температура тела нормализовалась. Период апирексии составил 6 дней, состояние больного было удовлетворительным. На десятый день заболевания развилась высокая лихорадка 39,2°С, рецидивировала головная боль, тошнота, присоединилась светобоязнь. При неврологическом исследовании определялись умеренно выраженные менингеальные симптомы, симптомов поражения центральной и периферической нервной системы не было выявлено. В общем анализе крови (третий день болезни) гемоглобин составил 120 г/л; моноцитов было 4%. В общем анализе мочи (третий день болезни) следы белка. В ЦСЖ (одиннадцатый день болезни) - процентное соотношение нейтрофилов было 20%; лимфоцитов - 80%. Результаты иммунологического исследования, подтверждающие смешанную энцефалитно-боррелиозную инфекцию у больного П., получены на двадцать второй день болезни: иммуноглобулины к вирусу КЭ класса М отсутствовали, иммуноглобулины класса G составили - 1:1600; индекс Лайма - 2,36.

Используя таблицу, суммируем диагностические коэффициенты прогностических признаков на четвертый день болезни и получаем следующие показатели: длительность лихорадки первой волны два дня (+)1 балл; длительность менингеального синдрома на десятый день болезни - один день - 0 баллов; поражение черепных нервов отсутствует - 0 баллов; гемоглобин крови 120 - (+)1 балл; моноциты крови - 4% - 0 баллов; в моче следы белка - (+)2 балла; на одиннадцатый день болезни в ЦСЖ нейтрофилов - 20% - (+)1 балл, лимфоцитов - 80% - (+)2 балла. В итоге на одиннадцатый день заболевания сумма коэффициентов составила (+)7 баллов.

Таким образом, порог (+)7 баллов предварительного диагноза смешанной клещевой инфекции у больного П. был достигнут на второй день второй волны заболевания, за десять дней до завершения иммунологической диагностики.

Пример 2. Больной С. (история болезни № Г4452), диагноз при поступлении: клещевая лихорадка. В первый и второй дни болезни отмечалась лихорадка 38,8°С, головная боль, миалгии. Поступил в клинику на третий день болезни. Усилилась головная боль, температура тела повысилась до 39,3°С. На четвертый день болезни в общем анализе крови гемоглобин составил 151 г/л; моноцитов было 14%. В общем анализе мочи белка нет. В ЦСЖ - нейтрофилов - 3%, лимфоцитов - 97%.

Суммирование диагностических коэффициентов на четвертый день заболевания: длительность лихорадки первой волны неизвестна (продолжает лихорадить) - не оценивается; длительность менингеальных симптомов неизвестна - не оценивается; поражение черепных нервов отсутствует - 0 баллов; гемоглобин крови 151 г/л - 0 баллов, моноциты - 14% - (-)2 балла; в ЦСЖ: нейтрофилов - 3% - (-)4 балла, лимфоцитов 97% - (-)2 балла. Итоговая сумма - (-)8 баллов.

Таким образом, на четвертый день болезни было принято решение о вероятном наличии у больного моноинфекции клещевого энцефалита, что подтвердилось впоследствии: на двадцатый день заболевания после завершения серологического исследования.

Таким образом, на основании предложенного метода диагностических коэффициентов в начале острого периода клещевых инфекционных заболеваний можно прогнозировать развитие смешанной энцефалит-боррелиозной инфекции.

Преимущества предлагаемого способа прогнозирования развития смешанной энцефалит-боррелиозной инфекции:

1) выявляет основные тенденции развития патологического процесса;

2) позволяет установить диагноз на ранних этапах развития заболевания;

3) позволяет в остром периоде заболевания определиться с необходимостью проведения антибактериальной терапии;

4) прост в выполнении и не требует сложных и экономически затратных технологических процессов, что имеет преимущество для широкого внедрения в практику здравоохранения.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет в первые дни заболевания прогнозировать развитие смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции с точностью до 81%.

Источники информации

1. Субботин А.В., Семенов В.А., Этенко Д.А., Зинчук С.Ф. Способ прогнозирования тяжести течения клещевых инфекционных заболеваний. RU 2376938 С1. Кемеровская государственная медицинская академия. - 2008.

2. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа в распознавании патологических процессов / Г.В.Гублер. - Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

3. Деконенко Е.П. Вопросы клинической дифференцировки клещевого энцефалита и Лайм боррелиоза / Е.П.Деконенко, К.Г.Уманский // Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита. - Иркутск. - 1990. - С.112-113.

4. Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микстинфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И.Коренберг // Вестник РАМН. - 2001. - №11. - С.41-45.

5. Коренберг Э.И. Клещевые боррелиозы / Э.И.Коренберг // Природная очаговость болезней: Исследования института Гамалеи РАМП, М.: «Русаки», 2003. - С.99-122.

6. Садыков Т.Т. Дифферинцально-диагностические критерии клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза / Т.Т.Садыков, Т.С.Осинцева. Э.Т.Садыкова // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.-практ. конф., Ижевск. - 2002. - С.256-259.

Диагностическая таблица прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции

Признаки заболевания Градация признака Диагностический коэффициент Длительность лихорадки первой волны 1-2 дня +1 3-6 дней 0 7-14 дней -1 15-25 дней -1 26 дней и более -3 Длительность менингеального синдрома Отсутствует 0 1-24 дня 0 25 и более дней +1 Поражение черепных нервов Отсутствует 0 Имеется +2 Гемоглобин крови (г/л) До 110 0 111-120 +1 121-130 0 131-150 -1 151-160 0 более 161 +1 Процентное соотношение моноцитов крови 1% -2 2%-3% -1 4%-6% 0 7%-9% +1 10%-12% 0 13% и более -2 Протеинурия Отсутствует 0 Имеется +2 Процентное содержание нейтрофилов в ЦСЖ Плеоцитоз отсутствует -1 1%-3% -4 4%-10% -1 11%-20% +1 21%-30% -1 31%-40% 0 41% и более +2 Процентное соотношение лимфоцитов в ЦСЖ Плеоцитоз отсутствует -1 6%-20% 0 21%-40% +1 41%-60% +3 61%-80% +2 81%-90% 0 91% и более -2

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции. Сущность способа заключается в том, что проводят регистрацию клинических и лабораторных проявлений поражения ЦНС в первые дни болезни с последующим расчетом суммы диагностических коэффициентов, соответствующих обнаруженным у больного значениям градаций наиболее патогномоничных признаков заболевания. Сумма (+)7 баллов и более соответствует прогнозу развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции. Сумма (-)8 баллов и менее указывает на возможность развития моноинфекции клещевого энцефалита. В случае получения промежуточных значений сумм диагностических коэффициентов, когда ни один из указанных порогов не достигнут, прогноз неопределенный. Использование способа позволяет выявить основные тенденции развития патологического процесса на ранних этапах развития заболевания 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования развития смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции, включающий оценку совокупности результатов клинических и лабораторных исследований в начале заболевания, отличающийся тем, что рассчитывают сумму диагностических коэффициентов, присвоенных наиболее патогномоничным признакам заболевания: длительность лихорадки первой волны, длительность менингеального синдрома, поражение черепных нервов, гемоглобин крови, процентное соотношение моноцитов крови, протеинурию, процентное содержание нейтрофилов в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), процентное соотношение лимфоцитов в ЦСЖ, а диагностические коэффициенты определяют следующим образом: диагностический коэффициент равен (+)1 при длительности лихорадки первой волны 1-2 дня, при длительности 3-6 дней равен 0, при длительности 7-14 дней равен (-)1, при длительности 15-25 дней равен (-)1, при длительности 26 дней и более равен (-)3; диагностический коэффициент равен 0 при отсутствии менингеального синдрома, при длительности менингеального синдрома 1-24 дня равен 0, при длительности 25 дней и более равен (+)1; диагностический коэффициент равен 0 при отсутствии поражения черепных нервов, при наличии поражения черепных нервов коэффициент равен (+)2; диагностический коэффициент равен 0 при содержании гемоглобина в крови менее 110 г/л, при содержании 111-120 г/л равен (+)1, при содержании 121-130 г/л равен 0, при содержании 131-150 г/л равен
(-)1, при содержании 151-160 г/л равен 0, при содержании 161 г/л и более равен (+)1; диагностический коэффициент равен (-)2 при процентном соотношении моноцитов крови 1, при соотношении 2-3 равен (-)1, при соотношении 4-6 равен 0, при соотношении 7-9 равен (+)1, при соотношении 10-12 равен 0, при соотношении 13 и более равен (-)2; диагностический коэффициент равен 0 при отсутствии протеинурии, при наличии протеинурии равен (+)2; диагностический коэффициент равен (-)1 при отсутствии нейтрофильного плеоцитоза в ЦСЖ, диагностический коэффициент равен (-)4 при процентном содержании нейтрофилов в ЦСЖ 1-3%, при содержании 4-10% равен (-)1, при содержании 11-20% равен (+)1, при содержании 21-30% равен (-)1, при содержании 31-40% равен 0, при содержании 41% и более равен (+)2; диагностический коэффициент равен (-)1 при отсутствии лимфоцитарного плеоцитоза в ЦСЖ, диагностический коэффициент равен 0 при процентном содержании лимфоцитов в ЦСЖ 6-20%, при содержании 21-40% равен (+)1, при содержании 61-80% равен (+)2, при содержании 81-90% равен 0, при содержании 91% и более равен (-)2; и при сумме (+)7 баллов и более прогнозируют развитие смешанной клещевой энцефалит-боррелиозной инфекции, (-)8 баллов и менее - развитие моноинфекции клещевого энцефалита, в случае получения промежуточных значений сумм указанных диагностических коэффициентов, когда ни один из порогов не достигнут, прогноз неопределенный.