СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА Российский патент 2004 года по МПК G01N33/49 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.

Известны следующие способы прогнозирования течения клещевого энцефалита: на основе иммуногенетических методов с использованием тестирования тканевых антигенов [5,6] ; на основе комплексного использования иммунологического метода в сочетании с клинической картиной, данными групповой принадлежности крови, дерматоглифики и анализа родословных [2,3]; тяжесть течения по уровню концентраций нейроспецифических белков в крови и ликворе [1].

Прототипом может являться иммуногенетический способ прогнозирования особенностей течения клещевого энцефалита с использованием тестирования HLA-антнгенов для характеристики фенотипических особенностей [4,7,8].

На наш взгляд, применение названного способа прогнозирования особенностей течения клещевого энцефалита имеет следующие недостатки:
1) способ трудоемкий и опирается на большое количество показателей (по времени, по сложности, требует высокой квалификации);
2) отсутствие четких корреляций клинических и лабораторных параллелей;
3) невысокая информативность в отношении развития рецидива клещевого энцефалита;
4) способ прогнозирует предрасположенность к заболеванию клещевым энцефалитом исходя из иммунорезистентности, а не возможность возникновения второй волны;
5) дает информацию лишь об иммунопатологических механизмах в развитии клещевого энцефалита, не характеризуя остальных механизмов;
6) сложность клинической интерпретации результатов для врача невролога;
7) недоступность выполнения методик HLA-тестирования для небольших клиник.

Цель изобретения: разработка способа прогнозирования течения клещевого энцефалита, позволяющего избежать вышеперечисленных недостатков.

Нами предлагается новый способ прогнозирования течения клещевого энцефалита на основе использования клинических и лабораторных показателей, характеризующих синдром эндогенной интоксикации.

Результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в следующем. Используется люциферазный индекс, который характеризует степень выраженности эндогенной интоксикации организма. В совокупности с клиническими данными (температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений) это позволяет прогнозировать возможность возникновения рецидива клещевого энцефалита при двухволновом течении на начальных стадиях заболевания.

Способ прогнозирования течения клещевого энцефалита осуществляется следующим образом: клинические показатели (температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений) и люциферазный индекс оцениваются в динамике на второй, шестой, десятый и четырнадцатый дни заболевания.

Люциферазный индекс (ЛИ) определяется по методу Воеводиной Т.В., 1990. ЛИ равен отношению I₂/I₁, где I₁ - максимальная интенсивность свечения люциферазы без сыворотки крови; I₂- максимальная интенсивность свечения люциферазы в присутствии сыворотки крови. Сыворотка крови приготавливается центрифугированием цельной крови при 3000 об/мин в течение 5-7 минут. Максимальная интенсивность свечения люциферазы измеряется на хемилюминометре по следующей методике: в кювету хемилюминометра вносят реакционную смесь: 20 мкл лиофильно высушенного препарата люциферазы, 50 мкл 0,0025 % раствора тетрадеканаля, 250 мкл 0,1М калийфосфатного буфера рН 7,0. Реакция инициируется добавлением 300 мкл 5х10 М флавинмононуклеотида, фотовосстановленного в 0,01М растворе ЭДТА. Измеряют максимальную интенсивность свечения люциферазы - I₁. Затем в кювету добавляют 40 мкл анализируемой сыворотки крови больного и реакционную смесь в той же последовательности. Измеряют I₂.

Результаты уровня ЛИ сопоставляются с прогностической таблицей и (или) чертежом.

Согласно данным таблицы и чертежа, повышение уровня ЛИ в динамике заболевания опережает по времени клинические изменения в состоянии больных. Отмечено также достоверное повышение значений ЛИ перед манифестацией менингеального и очагового синдромов у больных двухволновым течением клещевого энцефалита (таблица).

На чертеже представлена динамика диапазонов уровней ЛИ при разных типах течения клещевого энцефалита.

Из приведенных выше данных следует, что в группе больных с одноволновым течением к 10-14 дню наблюдается снижение диапазона уровня ЛИ, пропорционально улучшению состояния пациентов, тогда как в группе больных с двухволновым течением диапазон уровня ЛИ достоверно повышался еще до возникновения второй волны заболевания.

Клинические испытания "способа прогнозирования течения клещевого энцефалита" показали, что способ позволяет прогнозировать возможность возникновения рецидива клещевого энцефалита с точностью прогноза 80-85%.

Приводим примеры прогнозирования течения клещевого энцефалита.

Пример 1. Больная Ф., 23 года. Поступила в клинику неврологии на второй день заболевания с жалобами на общее недомогание, повышение температуры тела до 38,3^o, головную боль. Клинические данные: oбщее состояние удовлетворительное. Пульс 84 - в мин, ЧД - 17 в мин, гипертермия 38,0^o. В неврологическом статусе - без очаговой симптоматики. Уровень ЛИ на вторые сутки заболевания составил 0,32 усл. ед. На четвертые сутки заболевания температура нормализовалась, исчезли жалобы. Уровень ЛИ на шестые сутки - 0,39 усл. ед., на десятые сутки - 0,45 усл. ед., на четырнадцатые сутки - 0,43 усл. ед. На основании этих данных, учитывая нарастание уровня ЛИ, прогнозировалось двухволновое течение клещевого энцефалита.

На пятнадцатые сутки заболевания (одиннадцатые сутки нормальной температуры) состояние больной ухудшилось, появилась головная боль, рвота. Клинические данные: Общее состояние средней тяжести. Пульс 108 в мин, ЧД - 20 в мин, гипертермия 39,5^o. В неврологическом статусе - менингеальный синдром.

Шестнадцатые сутки заболевания - нарастание общемозговых симптомов, появились очаговые симптомы. В неврологическом статусе - правосторонний гемипарез.

Семнадцатые сутки заболевания - тяжесть состояния нарастала, появилась моторная афазия.

Состояние больной стало улучшаться с 22 суток заболевания.

Окончательный диагноз: клещевой энцефалит, менингоэнцефалитическая форма, двухволновое течение, синдром приходящего правостороннего гемипареза, моторная афазия. Больная выписана на 36 день болезни. Заключение: прогноз подтвердился.

Пример 2. Больной Д., 36 лет. Поступил в клинику неврологии с жалобами на повышение температуры тела до 39,8^o, головную боль, рвоту. В клинической картине: общее состояние средней тяжести. Пульс 110 в мин, ЧД - 20 в мин, гипертермия 39,0^o. В неврологическом статусе - менингеальный синдром. Уровень ЛИ на вторые сутки заболевания составил 0,32 усл. ед., на шестые сутки - 0,24 усл. ед. С восьмых суток заболевания состояние больного стало улучшаться. Уровень ЛИ на десятые сутки - 0,23 усл. ед., на четырнадцатые сутки - 0,21 усл. ед. На основании этих данных и учитывая уменьшение уровня ЛИ к 14 суткам заболевания, прогнозировалось одноволновое течение клещевого энцефалита. На 15 сутки полностью исчезли головные боли и менингеальные симптомы.

Окончательный диагноз: клещевой энцефалит, менингеальная форма. Больной выписан на 22 день с полным выздоровлением. Заключение: прогноз подтвердился.

Пример 3. Больной 3., 48 лет. Поступил в неврологическую клинику с жалобами на слабость, головокружение, повышение температуры тела до 38,8^o. В клинической картине: Общее состояние удовлетворительное. Пульс 94 в мин, ЧД - 22 в мин. В неврологическом статусе без очаговой симптоматики.

Уровень ЛИ на вторые сутки заболевания составил 0,28 усл. ед. На четвертые сутки заболевания температура нормализовалась, исчезли жалобы. Уровень ЛИ на шестые сутки - 0,33 усл. ед., на десятые сутки - 0,41 усл. ед., на четырнадцатые сутки - 0,46 усл. ед. На основании этих данных, учитывая нарастание уровня ЛИ, прогнозировалось двухволновое течение клещевого энцефалита.

На семнадцатые сутки заболевания (четырнадцатые сутки нормальной температуры) состояние больного ухудшилось, появилась головная боль, рвота. Клинические данные: Общее состояние средней тяжести. Пульс 98 в мин, ЧД - 18 в мин, гипертермия 39,3^o. В неврологическом статусе - менингеальный синдром.

Состояние стало улучшаться на 20 сутки заболевания. Исчезли менингеальные симптомы и головная боль.

Окончательный диагноз: клещевой энцефалит, менингеальная форма, двухволновое течение. Больной выписан на 27 день болезни. Заключение: прогноз подтвердился.

Таким образом, по значению показателя ЛИ в остром периоде можно прогнозировать течение клещевого энцефалита. Повышение значения названного показателя на 2 неделе болезни, несмотря на регресс клинической симптоматики, свидетельствует о возможности появления менингеальных или очаговых симптомов и вероятном двухволновом течении клещевого энцефалита.

Преимущества предлагаемого способа прогнозирования течения клещевого энцефалита:
1) позволяет отслеживать динамику патологического процесса;
2) выявляет вероятность возникновения рецидива клещевого энцефалита;
3) повышение показателя ЛИ опережает по времени клинические проявления, что позволяет в ранние сроки проводить детоксикационную терапию;
4) метод прост и быстр в выполнении (время анализа 1-2 минуты), что имеет преимущество при внедрении в практику здравоохранения.

Библиографическое описание аналогов изобретения
1. Беляева И.А., Антонова О.М., Анин А.Н., Чехонин В.П. Резистентность гематоэнцефалического барьера при клещевой нейроинфекции (Болезнь Лайма, клещевой энцефалит) // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1995. - 6. - С. 25-29.

2. Коваленко В.Н., Субботин А.В. Прогнозирование хронического клещевого энцефалита. // Тезисы докладов к 11 съезду врачей Кузбасса. - Кемерово, 1986. - Т.1. - С.207.

3. Субботин А.В. Хронический клещевой энцефалит и дифференцируемые с ним заболевания: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - М., 1992. - 50 с.

4. Черницына Л. О. , Прокофьев В.Ф., Коненков В.И., Иерусалимский А.П. Иммуногенетические методы в прогнозе клинического течения клещевого энцефалита. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1990. - 11. - С.38-43.

5. Черницына Л.О., Прокофьев В.Ф., Иерусалимский А.П., Коненков ВД. Иммунологические факторы в прогнозировании заболеваемости и особенностей течения клещевого энцефалита в Западной Сибири. // Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита: Тез. докл. Всесоюзного симпозиума / - Иркутск: АМН СССР СО. Восточно-Сибирский филиал. Институт эпидемиологии и микробиологии, 1990. - С.129-130.

6. Черницына Л. О. , Коненков В.Д., Иерусалимский А.П., Прокофьев В.Ф. Неоднородная последовательная процедура анализа генетических маркеров в разработке методов индивидуального прогноза исхода клещевого энцефалита. // Иммунология. - 1991. - 6. - С.56-60.

7. Черницына Л.О., Коненков В.И., Иерусалимский А.П. Иммуногенетические критерии течения клещевого энцефалита. // Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр. / - С-Пб., 1991. - С.112-121.

8. Черницына Л.О., Коненков В.Д., Илюшенко Л.П., Прокофьев В.Ф. Ассоциированность аллельных вариантов генов HLA - комплекса класса 1 с интенсивностью гуморального иммунного ответа к АГ вируса клещевого энцефалита в прогнозе заболевания // Иммунология. - 1994. - 6. - с.51-54.

Изобретение относится к области медицины, в частности к инфекционным болезням. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования течения клещевого энцефалита, а также прост и быстр в выполнении. Проводят определение клинических и лабораторных показателей, характеризующих синдром эндогенной интоксикации, при этом определяют клинические и лабораторные показатели, характеризующие синдром эндогенной интоксикации на второй, шестой, десятый и четырнадцатый дни заболевания, при этом измеряют интенсивность свечения люциферазы и рассчитывают люциферазный индекс (ЛИ) по отношению l₂/I₁, где I₁ - максимальная интенсивность свечения люциферазы без анализируемой сыворотки крови, I₂ - максимальная интенсивность свечения люциферазы в присутствии анализируемой сыворотки крови и при повышении ЛИ в динамике заболевания в совокупности с клиническими данными прогнозируют течение клещевого энцефалита с возникновением рецидива и развитием менингиальных и очаговых симптомов заболевания. 1 ил., 1 табл.

Способ прогнозирования течения клещевого энцефалита, включающий определение клинических и лабораторных показателей, характеризующих синдром эндогенной интоксикации, отличающийся тем, что определяют клинические и лабораторные показатели, характеризующие синдром эндогенной интоксикации на второй, шестой, десятый и четырнадцатый дни заболевания, при этом измеряют интенсивность свечения люциферазы и рассчитывают люциферазный индекс (ЛИ) по отношению I₂/I₁, где I₁ - максимальная интенсивность свечения люциферазы без анализируемой сыворотки крови, I₂ - максимальная интенсивность свечения люциферазы в присутствии анализируемой сыворотки крови, и при повышении ЛИ в динамике заболевания в совокупности с клиническими данными прогнозируют течение клещевого энцефалита с возникновением рецидива и развитием менингиальных и очаговых симптомов заболевания.