ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И КУПИРОВАНИЯ ПРИСТУПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Российский патент 1997 года по МПК A61K9/22 A61K31/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для профилактики и лечения бронхиальной астмы, особенно, ночных приступов.

В настоящее время заболеваемость бронхиальной астмы в основном из-за ухудшающийся экологической ситуации занимает третье место в мире и ежегодно увеличивается на 10% Одним из базисных препаратов для лечения астмы является сальбутамол.

Сальбутамол известный в широко распространенный бета-адренергический стимулятор, обладающий исключительно селективным воздействием на бета₂-рецепторы в гладкой мускулатуре бронхов, и в терапевтических дозах он оказывает незначительное или вообще не воздействует на бета₁-рецепторы сердца.

Известна лекарственная форма таблетка с сальбутамолом сульфатом [1]
Лекарственное средство сальбутамола сульфат имеет ограниченную биодоступность, что требует для достижения терапевтической концентрации средства в организме пациента повышенную дозировку сальбутамола сульфата. В свою очередь, повышение дозировки средства может привести к нежелательным последствиям тремор, тахикардия. При ограниченной дозе препарата ограничены его концентрация и срок воздействия на организм.

Наиболее близкое лекарственное средство и соответствующая лекарственная форма описаны в [2] Известное лекарственное средство содержит сальбутамола сульфат и имеет характеристики, близкие с характеристиками аналогов.

Известная лекарственная форма, описанная в этом же источнике, представляет собой помещенную в полупроницаемую оболочку с отверстием.

Задачей, решаемой изобретением, является разработка лекарственного препарата и соответствующей лекарственной формы, имеющих большую биологическую доступность и меньшие побочные воздействия на больного.

Достигаемый результат изобретения состоит в увеличении скорости достижения требуемой концентрации препарата в организме пациента и времени сохранения заданной концентрации лекарственного препарата в организме пациента.

Это достигается тем, что лекарственное средство, содержащее сальбутамол дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом, и тем, что лекарственная форма с контролируемой скоростью высвобождения лекарственного средства, выполнена в виде ядра, помещенного в полупроницаемую оболочку с отверстием, содержащее в качестве основного компонента хлорид натрия и в качестве активного вещества сальбутамол, а ядро дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом, и тем, что содержание активного вещества в виде сальбутамола гемисукцината в ядре составляет 2-8 мг, и тем, что диаметр отверстия в оболочке составляет 50-650 мкм.

Лекарственный препарат готовят следующим образом. Просеянные и взвешенные сальбутамола гемисукцинат, натрия хлорид, поливинилпирролидон, натрий карбоксиметилцеллюлоза загружают в смеситель, перемешивают, увлажняют этиловым спиртом. Влажную массу гранулируют, гранулы сушат. Сухие гранулы опудривают стеаратом магния и таблетируют. Таблетки ядра обеспыливают, помещают в аппарат для нанесения пленочного покрытия в псевдокипящем слое и наносят пленочное покрытие из раствора, в состав которого входят ацетат целлюлозы и ацетон или смесь метиленхлорида с этиловым спиртом. В полученном покрытии формируют калиброванное отверстие.

Пример 1, состав в г:
Сальбутамола гемисукцината 0,002
Натрия хлорида 0,0313
Поливинилпирролидона 0,000719
Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,000719
Магния стеарата 0,000349
Ацетат целлюлозы 0,00122
Дибутилфталат 0,000050
Диаметр отверстия 50 мкм
Пример 2, состав в г:
Сульбутамола гемисукцината 0,004
Натрия хлорида 0,0625
Поливинилпирролидона 0,00144
Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00144
Магния стеарата 0,000692
Ацетат целлюлозы 0,00243
Дибутилфталат 0,00010
Диаметр отверстия 230 мкм
Пример 3, состав в г:
Сальбутамола гемисукцината 0,008
Натрия хлорида 0,0918
Поливинилпирролидона 0,00216
Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00216
Магния стеарата 0,00104
Ацетат целлюлозы 0,00365
Дибутилфталат 0,000149
Диаметр отверстия 500 мкм
Пример 4, состав в г:
Сальбутамола гемисукцината 0,006
Натрия хлорид 0,0938
Поливинилпирролидона 0,00216
Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00216
Магния стеарата 0,00104
Ацетат целлюлозы 0,00365
Дибутилфталат 0,000149
Диаметр отверстия 230 мкм
Пример 5, состав в г:
Сальбутамола гемисукцината 0,004
Натрия хлорида 0,0625
Поливинилпирролидона 0,00144
Натрий карбоксиметилцеллюлозы 0,00144
Магния стеарата 0,000692
Ацетат целлюлозы 0,00243
Дибутилфталат 0,00010
Диаметр отверстия 50 мкм
Активное вещество сальбутамола гемисукцинат имеет формулу:
1-(4-гидрокси-3-гидркосиметилфенил)-2-(третбутиламино) этанола гемисукцинат.

Структурная формула приведена на чертеже.

Анализ клинического материала больных, получавших сальбутамола гемисукцинат (сальтос) в течение 14 дн по 6 мг 2 раза в сутки показал, что препарат обладает высокой бронхолитической активностью на всех уровнях бронхов (коэффициент бронходилатации колеблется от 15 до 49%). Статистически обработанные данные по группе, состоящей из 41 пациента, приведены в таблице.

Таким образом из таблицы видно, что в течение всего времени приема препарата сохраняется его высокая бронхолитическая активность, улучшается бронхиальная проходимость на уровне мелких бронхов, что подтверждается увеличением MEF 25 до 27,7%
Таким образом, изобретенное лекарственное средство сальбутамола гемисукцинат и лекарственная форма позволяют увеличить скорость достижения необходимой концентрации препарата в крови т.е. сократить время задержки момента до начала действия препарата после приема лекарственного средства и увеличить время действия препарата в конце действия введенной лекарственной формы. При этом, для достижения требуемой концентрации лекарственного средства в организме пациента, не требуется использование повышенной дозы препарата.

Источники информации, принятые во внимание:
1. Справочник Лекарственные препараты зарубежных фирм в России. Москва. Астрофармсервис, 1993, с. 487-488.

2. Патент США N 4751071, кл. 424-467, опубл. 14.06.88.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для профилактики и лечения приступов бронхиальной астмы, особенно при ночных приступах. Задачей изобретения является разработка лекарственного средства и лекарственной формы, для лечения астмы, имеющие большую биологическую доступность и меньшие побочные воздействия на пациента. Достигаемый эффект составляет в увеличении скорости достижения требуемой концентрации препарата в организме пациента и увеличении времени сохранения заданной концентрации лекарственного препарата в организме пациента без увеличения дозы активного вещества. Эффект достигается введением янтарной кислоты, комплексно связанной с сальбутамолом и получением сальбутамола гемисукцината, помещением нового активного вещества в полупроницаемую оболочку с изменяемым диаметром отверстия для выдачи активного вещества в организм пациента и изменяемой дозой активного вещества в ядре. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

1. Лекарственное средство для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы, содержащее сальбутамол, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом(сальбутамол гемисукцинат). 2. Лекарственная форма с контролируемой скоростью высвобождения лекарственного средства, выполненная в виде ядра, помещенного в полупроницаемую оболочку с отверстием, при этом ядро содержит в качестве основного активного компонента сальбутамол, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит янтарную кислоту, комплексно связанную с сальбутамолом. 3. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что содержание активного вещества в виде сальбутамола гемисукцината в ядре составляет 2 6 мг. 4. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что диаметр отверстия в полупроницаемой оболочке составляет 50 650 мкм.