КОСМЕТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ, СОДЕРЖАЩАЯ КУМИНОВЫЙ СПИРТ Российский патент 2005 года по МПК A61K7/48 A61K7/00 A61K35/78 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к косметическим композициям, содержащим куминовый (п-изопропилбензиловый) спирт, и к способам улучшения внешнего вида кожи путем нанесения таких композиций на кожу.

Предпосылки к созданию изобретения

Кожа человека состоит из двух основных слоев, нижнего более толстого слоя, известного как дермис, и верхнего более тонкого слоя, известного как эпидермис.

Дермис представляет собой слой, который придает коже прочность, эластичность и делает кожу толстой. С возрастом толщина дермального слоя уменьшается и, как полагают, этот фактор обусловливает образование морщин в стареющей коже.

Верхний слой кожи человека или эпидермис состоит из множества различных типов клеток и обусловливает упругость кожи и ее барьерную функцию. Основным типом клеток эпидермиса являются кератиноциты (75-80% от общего количества клеток в эпидермисе человека). В эпидермисе кератиноциты находятся на четырех различных стадиях дифференцировки. Дифференцировка клеток эпидермиса является важным фактором в проявлении существенной функции кожи, а именно, в обеспечении защитного барьера от внешней среды и предотвращении потери воды из организма. Образование ороговевшей оболочки является конечной стадией дифференцировки кератиноцитов. Фермент, ответственный за образование ороговевших оболочек, трансглутаминаза, является маркером дифференцировки клеток эпидермиса.

Другие факторы, кроме толщины кожи, также ответственны за барьерную функцию кожи. Слои липидов в коже образуют “водный барьер”, который предотвращает потерю воды из кожи и, следовательно, замедляет старение кожи, появление сухой или морщинистой кожи. Указанные липиды преимущественно состоят из церамидов, холестерина и жирных кислот. В случае нарушения барьерной функции нормальной кожи эпидермис вновь синтезирует недостающие липиды. Однако при определенных условиях может иметь место снижение способности эпидермиса к повторному синтезу, особенно при старении и появлении сухости кожи, где уровни липидов кожи снижаются в любом случае. Кроме того, клеточный метаболизм в стареющей, сухой коже ухудшается. Уменьшение поглощения и утилизации глюкозы может привести к снижению метаболизма и обновления клеток кожи, что способствует образованию стареющей, сухой и шелушащейся кожи.

Воздействие ультрафиолетового излучения и ряда других вредных воздействий окружающей среды может приводить к повреждению клеток кожи вследствие образования в них свободных радикалов. Антиоксиданты, такие как аскорбаты, способствуют уменьшению этого повреждения путем снижения концентрации свободных радикалов. Следовательно, можно предположить, что вещества, которые стимулируют транспортировку антиоксидантов в клетки, будут повышать защиту от повреждения, вызываемого свободными радикалами.

Настоящее изобретение основано, по крайней мере, отчасти, на обнаружении того факта, что воздействие куминового спирта на культуру кератиноцитов приводит к нескольким желательным эффектам: усилению дифференцировки, экспрессии липидов, необходимых для осуществления барьерной функции, и повышению поглощения глюкозы и аскорбата.

Куминовый спирт (известный также как п-изопропилбензиловый спирт) представляет собой эфирное масло, которое обнаружено в корне солодки в следовых количествах (4 части на миллион, U.S. Agricultural Research Service, Phytochemical and Ethnobotanical Databases). В указателе фирмы Merck упоминается тминное семя в качестве источника куминового спирта. Однако в базе данных Agricultural Research Service при перечислении содержащихся в тмине нетривиальных химических веществ совсем не упоминается о куминовом спирте.

Описано применение солодки и экстракта солодки в композициях для ухода за кожей. В патенте США №5716800 (Meybeck et al.) указано, что экстракт солодки применяют в качестве регулятора секрета сальных желез, В патенте США №5565199 (Page et al.) указано, что материал из экстракта солодки применяют в качестве наружного средства, обладающего эстрогенной активностью. В патенте США №5080901 (Hangay et al.) указано, что солодку используют в получении косметического и парамедицинского противовоспалительного препарата.

В других публикациях описано использование солодки или веществ из экстракта солодки в качестве различных, благоприятно воздействующих на кожу факторов, таких как, например, солнцезащитный агент (JO10182416), антиоксидант (JO2204495), отбеливающий агент (JO6256150), агент для ослабления контактного дерматита (JO4356423, JO4356424), антимикробный косметический консервант (J62181202, JO9202712), композиция для сухой кожи после принятия ванны (JO9002939), крем для удаления угрей (CN1136431) и усиление роста волос (WO9522957).

Ни в одной из приведенных выше ссылок не описано применение куминового спирта в качестве активного ингредиента. В патенте Hangay сообщается о том, что в экстракте корня солодки (Glycyrrhiza glabra, radix), полученном обработкой 50%-ным спиртовым раствором, содержится от 3,5 до 4,5% сухого вещества. Хотя способ экстрагирования используют для извлечения материала из объекта экстракции, тем не менее, указанный способ не увеличивает общую концентрацию экстрагируемого материала; наоборот, экстракция снижает эту концентрацию.

Хотя присущее корню солодки содержание куминового спирта составляет 4 части на миллион, указанная концентрация уменьшается в экстрагирующем корень растворителе и затем впоследствии еще уменьшается до следовых количеств в каком-либо из способов составления композиции, в которых используют экстракт корня солодки.

В патенте США №5871718 (Lucas et al.) и в патенте США №5874070 (Trinh et al.) описаны композиции, поглощающие запах, которые можно применять на кожу. Композиции содержат циклодекстрин, который представляет собой молекулу, образующую комплексы с молекулами веществ, ответственных за запах. Композиции также включают в себя душистое вещество, в качестве которого может служить куминовый спирт. В обоих патентах показано, что душистые вещества в композиции имеют склонность к образованию комплексов с циклодекстринами.

Краткое описание сущности изобретения

Настоящее изобретение включает косметическую композицию для ухода за кожей, содержащую:

(а) от 0,001 до 50% масс. солюбилизированного куминового спирта формулы I:

(b) косметически приемлемое связующее вещество.

Композиции настоящего изобретения способствуют усилению дифференцировки кератиноцитов и увеличению синтеза липидов, а также повышению поглощения глюкозы и аскорбата, что приводит к повышению барьерной функции кожи. Следовательно, композиции предупреждают появление складок, морщин на коже и замедляют старение кожи, улучшают цвет кожи, предназначены для косметической обработки сухой или стареющей от воздействия ультрафиолетовых лучей кожи, придают коже блеск, чистоту и завершенность и обеспечивают внешний вид здоровой и молодой кожи.

Подробное описание изобретения

Количества всех веществ рассчитаны от массы конечной композиции, если не указано особо.

Термин “кожа”, который используют в данном тексте, включает кожу на лице, шее, груди, спине, руках, ногах, кистях рук и голове.

Термин “солюбилизированный”, который используют в данном тексте, означает, что, по крайней мере, 90% куминового спирта, присутствующего в конечной композиции, солюбилизировано.

Куминовый спирт имеет следующую структурную формулу:

Куминовый спирт может быть получен от фирмы Sigma.

Куминовый спирт включают в композиции согласно настоящему изобретению в количестве от 0,001% до 50%, Для того чтобы извлечь максимальную пользу от композиции при минимуме затрат, предпочтительно включать куминовый спирт в количестве от 0,001 до 10%, наиболее предпочтительно от 0,001 до 5%.

Косметически приемлемый носитель

Композиция согласно изобретению также содержит косметически приемлемый носитель, который служит разбавителем, диспергирующим агентом или носителем для куминового спирта в композиции, с целью облегчения распределения куминового спирта при нанесении композиции на кожу. Куминовый спирт должен быть солюбилизирован, и для осуществления благоприятного воздействия на кожу он не должен образовывать комплексы. Для проявления активности активного ингредиента проницаемость рогового слоя должна быть достаточной. Куминовый спирт может быть растворен в спирте для создания тонизирующей композиции. Предпочтительно, когда композиции представляют собой эмульсии масла в воде, в которых куминовый спирт растворен в масляной фазе. Предпочтительно, когда эмульсии содержат, по крайней мере, 80% масс. воды, от веса носителя. Предпочтительно, когда количество воды составляет, по крайней мере, 50% масс. от массы композиции согласно изобретению, самое предпочтительное от 60 до 80% масс. от массы композиции.

Возможные, полезные для кожи вещества и косметические вспомогательные средства

Согласно настоящему изобретению среди благотворных эффектов куминового спирта является его способность увеличивать включение глюкозы и аскорбиновой кислоты в клетки кожи. Хотя куминовый спирт и усиливает включение эндогенной глюкозы и аскорбиновой кислоты, это включение может быть в дальнейшем еще увеличено при добавлении к композиции глюкозы, аскорбиновой кислоты или соединения, которое, как известно, расщепляется в коже до глюкозы или аскорбиновой кислоты.

Соединения, которые расщепляются в коже и образуют глюкозу, включают, но не ограничиваются такими соединениями, как глюкозамин, глюкозоглутамат, галактоза, лактоза, сахароза и сложные эфиры фосфорной кислоты и глюкозы.

Соединения, которые расщепляются в коже и образуют аскорбиновую кислоту, включают, но не ограничиваются такими соединениями, как аскорбилпальмитат, аскорбилстеарат, аскорбилтетраизопальмитат, аскорбилфосфат магния, аскорбилмонофосфат натрия, полипептид аскорбиновой кислоты.

Предпочтительно, когда указанный возможный дополнительный ингредиент включают в композиции в количестве от 0,001 до 10%, предпочтительнее от 0,01 до 10%, наиболее предпочтительно от 0,1 до 5%.

Особенно предпочтительно, когда композиция согласно изобретению содержит глюкозу и/или аскорбиновую кислоту, поскольку они имеются в наличие для поглощения без дополнительного метаболизма в коже.

Предпочтительно, когда композиции согласно изобретению содержат солнцезащитные агенты для снижения неблагоприятного воздействия на кожу УФ-лучей.

Солнцезащитные агенты включают такие вещества, которые обычно применяют, чтобы воспрепятствовать проникновению ультрафиолетового излучения. Примерами таких соединений являются производные РАВА (пара-аминобензатной кислоты), циннамат и производные салицилата (отличные от ферулилсалицилата). Например, октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон (так же известный, как оксибензон) могут быть использованы. Октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4-метоксибензофенон являются коммерческими реагентами под торговыми марками Parsol MCX и Benzophenone-3 соответственно. Точное количество солнцезащитного агента, применяемого в эмульсиях, может изменяться в зависимости от желаемой степени защиты от солнечного УФ-излучения.

Масло или маслянистый материал может применяться вместе со смягчающим веществом для получения эмульсии воды в масле или эмульсии масла в воде в зависимости, главным образом, от среднего гидрофильно липофильного баланса (HLB) используемого смягчающего вещества. Уровни таких смягчающих веществ могут колебаться приблизительно от 0,5% до 50%, предпочтительно от 5% до 30% масс. от массы всей композиции. Смягчающие вещества можно разделить на основе таких общих химических категорий, как эфиры, жирные кислоты и спирты, полиолы и углеводороды.

Сложные эфиры могут быть моно- или диэфирами. Приемлемые примеры диэфиров жирных кислот включают дибутиладипат, диэтилсебацат, диизопропилдимерат и диоктилсукцинат. Приемлемая разветвленная цепь сложных эфиров жирных кислот включает 2-этилгексилмиристат, изопропилстеарат и изостеарилпальмитат. Приемлемые эфиры трехосновных кислот включают триизопропилтрилинолеат и трилаурилцитрат. Приемлемые эфиры жирных кислот с линейной цепью включают лаурилпальмитат, миристиллактат, олеилэуркат (oleyl eurcate) и стеарилолеат. Предпочтительные сложные эфиры включают коко-каприлат/капрат (смесь коко-каприлата и коко-капрата), ацетат миристилового (простого) эфира пропиленгликоля, диизопропиладипат и цетилоктаноат.

Подходящие спирты и кислоты жирного ряда включают такие соединения, которые содержат от 10 до 20 атомов углерода. Особенно предпочтительными являются такие соединения, как, например, цетиловый спирт, миристиловый спирт, пальмитиновая кислота и стеариловый спирт.

Среди полиолов, которые могут служить в качестве смягчающих веществ, имеются алкилполигидроксильные соединения с линейной и разветвленной цепью. Например, пропиленгликоль, сорбит и глицерин являются предпочтительными соединениями. Кроме того, пригодными могут быть полимерные полиолы, такие как полипропиленгликоль и полиэтиленгликоль. Особенно предпочтительными агентами, усиливающими проницаемость, также являются бутиленгликоль и пропиленгликоль.

Примерами углеводородов, которые могут служить в качестве смягчающих веществ, являются углеводороды, содержащие от 12 до 30 атомов углерода в углеводородной цепи. Отдельные примеры включают минеральное масло, вазелин, сквален и изопарафины.

Другую категорию функциональных ингредиентов в косметических композициях согласно настоящему изобретению представляют загустители. Загуститель обычно присутствует в количествах, колеблющихся от 0,1 до 20% масс., предпочтительно приблизительно от 0,5% до 10% масс. от массы композиции. Примерами загустителей являются поперечносшитые полиакрилатные материалы, продающиеся под торговой маркой Carbopol от В.F.Goodrich Company. Кроме того, можно применять смолы, как, например, ксантан, караген, желатин, карайя, пектин и смола плодов рожкового дерева. В определенных условиях функцию загустителя может выполнять материал, используемый также как кремнийорганическое соединение или смягчающее вещество. Например, кремнийорганические смолы вязкостью свыше 10 сСт и сложные эфиры, такие как глицерилстеарат, обладают двумя функциями.

Порошки могут быть включены в косметическую композицию согласно изобретению. Эти порошки включают мел, тальк, каолин, крахмал, отбеливающие глины, химически модифицированный алюмосиликат магния, органически модифицированная монтмориллонитная глина, гидратированный алюмосиликат, коллоидная двуокись кремния, алюминий-крахмал-октенилсукцинат и их смеси.

Другие дополнительные незначительные компоненты также могут быть включены в косметические композиции. Эти ингредиенты могут включать красители, замутнители и отдушки. Количество указанных дополнительных незначительных компонентов может колебаться от 0,001% вплоть до 20% масс. от массы композиции.

Применение продукции, ее форма и упаковка

При необходимости употребления композиции ее небольшое количество, например, от 1 до 100 мл, наносят на участки кожи из подходящей емкости или аппликатора и, если необходимо, ее распределяют и/или втирают в кожу кистью руки или пальцами или с помощью подходящего устройства.

Косметическая композиция для кожи с кондиционированием согласно изобретению может быть получена в виде лосьона, крема или геля. Композиция может быть упакована в подходящую емкость соответственно вязкости композиции, и предназначена для непосредственного использования потребителем. Например, лосьон или крем могут быть упакованы в бутылку или аппликатор с крутящимся шариком, или аэрозольное устройство с пропеллентом, или контейнер, оснащенный насосом для ручного нажатия. Когда композицию получают в виде крема, ее просто хранят в недеформируемой бутылке или в легкосжимаемом контейнере, таком, как, например, тюбик или баночка, закрытая колпачком. Таким образом, изобретение также предусматривает такую упаковку, как закрытая емкость, содержащая описанную косметически приемлемую композицию.

Следующие избирательные примеры иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его.

Материалы и методы

Культура куратиноцитов

Кератиноциты человека в норме, выделенные из крайней плоти новорожденного путем обработки трипсином, выращивали в модифицированной по способу Дюльбекко среде Игла (DMEM, Life Technologies, Grand Island, New York) с 10%-ной фетольной телячьей сыворотки в присутствии облученных фибробластов мыши для разделения колоний кератиноцитов. Клетки инкубировали до второго пассажа и хранили при -70°С для дальнейшего использования. Все инкубации проводили при 37°С с 5% СО₂. Замороженные кератиноциты из второго пассажа подвергали оттаиванию и помещали во флаконы Т-175 (Corning, Corning, New York) со средой DMEM и выращивали в течение пяти дней. По достижении 80% конфлюэнтности клетки трипсинизировали и пересевали в 6-луночные планшеты, содержащие среду для роста кератиноцитов (KGM, Clonetics, San Diego, CA) с 0,15 мМ кальция.

Определение трансглутаминазы (TG-1)

Кератиноциты помещали в среду KGM (2 мл на лунку) в количестве 0,2 миллиона клеток на планшет в 6-луночные планшеты и выращивали в течение четырех или пяти дней до тех пор, пока клетки не достигали приблизительно 20% конфлюэнтности. После удаления отработанной среды к каждой лунке добавляли 2 мл свежей среды KGM, и на поверхность среды помещали 10 мкл кукурузного масла, содержащего 0, 2,5 или 5% куминового спирта, каждый день в течение трех дней. Одну серию из трех копий лунок оставляли необработанной в качестве контроля. После трех дней инкубации клетки тщательно промывали фосфатно-буферным раствором (PBS, 10 мМ фосфата натрия, 138 мМ хлорида натрия, 2,7 мМ хлорида калия, рН 7,4) и выдерживали при температуре -70°С в течение 2 часов. Затем клетки подвергали оттаиванию в течение двух часов.

Содержание ДНК в клетках определяли количественно путем связывания ДНК с флюорофором, бис-бензимидазолом (Hoechst 33258) и последующего измерения специфической флуоресценции ДНК-связанного флюорофора (возбуждение при 360 нм, излучение при 450 нм). Уровни клеточной TG-1 определяли с помощью специфических для трансглутаминазы-1 (TG-1) моноклональных антител в качестве первичных антител (ВС1, Amersham, UK) и меченных пероксидазой антимышиных иммуноглобулинов G (IgG) кролика в качестве вторичных антител (Amersham, UK). Планшеты выдерживали при комнатной температуре с 5%-ным обезжиренным молоком в забуференном TRIS изотоническом растворе хлористого натрия (TBS, 10 мМ триса, 150 мМ NaCl, рН 8,0) в течение одного часа с последующей инкубацией в течение двух часов с первичными антителами (1:4000 разведение) в смеси 1% молоко/TBS при комнатной температуре. После промывания планшетов три раза смесью 1% молоко/TBS, содержащей 0,05% твина 20 (Bio-Rad, Hercules, CA), планшеты инкубировали с вторичными антителами в разведении 1:4000 при комнатной температуре в течение двух часов. Затем планшеты промывали три раза смесью 1% молоко/0,05% твин 20/TBS и три раза PBS.

Окраска в лунках развивалась при инкубации планшетов с о-фенилендиамином (Sigma, St. Louis, МО) и перекисью водорода (Sigma), растворенными в смеси 1:1 0,2 М двухосновного фосфата натрия (Sigma) и 0,1 М лимонной кислоты при рН 5,0 (Sigma). Затем растворы переносили в четрехмиллилитровые пластиковые кюветы (Fisher Scientific, Pittsburg PA) и считывали абсорбцию при 492 нм на спектрофотометре Ultraspec 3000 (Pharmacia, Piscataway NJ), и уровни TG-1 выражали как отношение величины абсорбции к уровню флуоресценции ДНК.

Определение липидов

Кератиноциты помещали в среду КGМ (2 мл на лунку) в 6-луночные планшеты в количестве 0,2 миллиона и выращивали в течение пяти дней до тех пор, пока клетки не достигали 20% конфлюэнтности. Клетки поддерживали и обрабатывали куминовым спиртом, как это описано выше. После трех дней обработки клетки промывали дважды PBS, затем их собирали путем добавления 3 мл 0/1 N NaOH (Fisher) к каждой лунке и соскребания резиновой палочкой. Супернатанты переносили в стеклянные пробирки размером 16х100 мм, покрытые тефлоновыми крышками, и инкубировали в течение 1 часа при 70°С. После охлаждения до комнатной температуры аликвоту 50 мкл отбирали для определения белка (Pierce ВСА анализ, Rockford IL). К каждой пробирке добавляли 320 мкл 1 N НСl и 2,5 мл хлороформа, и хорошо перемешивали. Затем пробирки помещали в опрокидыватель и перемешивали в течение тридцати минут. Затем смеси центрифугировали в течение 10 минут при 2000 х G.

Два миллилитра хлороформа отбирали из органической фазы и помещали во флакон с автоматическим дозатором. Затем образцы сушили в атмосфере N₂, ресуспендировали в 60 мкл смеси хлороформ: метанол 2:1 и переносили в пробирку для микрообъемов со встроенным автоматическим дозатором, помещенную внутрь другого флакона с автоматическим дозатором, который герметично закрывали. Сорок мкл образца наносили по каплям (Camag Automatic TLC Sampler III, Wilmington, NC) на пластины с силикагелем для ТСХ (Whatman 4807-700) и пластины помещали в камеры для хроматографии с горизонтальным направлением жидкости (Camag), используя следующие системы растворителей: 1. Смесь хлороформа, метанола, уксусной кислоты в отношении 95:4,5:0,5; 2. Смесь гексана, этилового эфира, уксусной кислоты в отношении 60:40:2. После погружения в раствор 10% сульфата меди в 8% фосфорной кислоте пластины обжигали при 165°С в течение 20 минут и затем считывали оптическую плотность хроматографических зон в денситометре (Camag TLC Scanner II).

Определение уровня поглощения глюкозы

Кератиноциты помещали в KGM среду в 6-луночные планшеты в количестве 0,5 или 1 миллиона клеток на планшет и инкубировали в течение 4 дней. Затем среду удаляли отсасыванием и лунку промывали дважды фосфатно-буферным раствором (PBS), затем планшеты инкубировали (1 мл на лунку) в течение 24 часов. Отработанную среду заменяли свежей средой КBМ, добавляли 10 мкл кукурузного масла, содержащего куминовый спирт при различных концентрациях, и клетки инкубировали (в течение 4 часов при 37°С) прежде, чем к каждой лунке было добавлено 2 мкКи ³Н 2-деоксиглюкозы (Amersham, UK). Затем образцы инкубировали в течение одного часа. Среду удаляли отсасыванием и лунки промывали три раза PBS прежде, чем было добавлено 500 мкл 0,1 N NaOH на лунку. После 10 минут перемешивания с помощью аппарата для встряхивания аликвоту 25 мкл отбирали для определения белка и 200 мкл переносили в сцинтилляционный флакон, содержащий 5 мл сцинтилляционной жидкости (Scintiverse) и радиоактивность просчитывали в счетчике фирмы Beckman. Данные, полученные по определению уровня поглощения ³Н-глюкозы, выражали в виде отношения числа импульсов в минуту/мкг белка.

Определение уровня поглощения аскорбата

Для выполнения этого эксперимента кератиноциты из третьего пассажа помещали в KGM среду (Clonetics, CA), содержащую 0,15 мм кальция. Приблизительно 80000 клеток помещали в каждую лунку 6-луночных планшетов для культуры клеток и выращивали в течение 5 дней до тех пор, пока клетки не достигали приблизительно 60-70% конфлюэнтности.

Затем клетки переводили в свежую квм среду и обрабатывали 5% куминовым спиртом, внесенным в кукурузное масло (добавлено 10 мкл кукурузного масла + активный ингредиент при указанной концентрации/2 мл среды). После 4 часов инкубации добавляли 0,1 мкКи/мл L-¹⁴С-1-аскорбиновой кислоты (Amersham, UK) и 50 единиц оксидазы аскорбиновой кислоты (Sigma) к каждой лунке и далее инкубировали в течение 1 часа. Среду удаляли отсасыванием и лунки промывали 3 раза PBS прежде, чем было добавлено 500 мкл 0,1 N NaOH в каждую лунку. После 10 минут перемешивания с помощью аппарата для встряхивания аликвоту 25 мкл отбирали для определения белка, и 200 мкл переносили в сцинтилляционные флаконы, содержащие 5 мл сцинтилляционной жидкости. Радиоактивность просчитывали на счетчике фирмы Beckman (модель LS 5801). Данные, полученные по определению уровня поглощения аскорбиновой кислоты, выражали в виде отношения числа импульсов в минуту/мкг белка.

В приведенных ниже примерах даны используемые концентрации куминового спирта в капле кукурузного масла. Концентрация in vitro может не соответствовать концентрации in vivo, поскольку куминовый спирт распределяется между маслом и культуральной средой, и концентрация активного вещества в среде не соответствует концентрации активного вещества в масляной капельке. Что касается куминового спирта, то для выявления его действия на культивируемые клетки он должен диффундировать из кукурузного масла в культуральную среду, где он получает доступ к клеткам. Поэтому концентрация куминового спирта в культуральной среде значительно меньше, чем его концентрация в капельке кукурузного масла.

Пример 1

В этом примере приведены результаты исследования воздействия куминового спирта на уровень поглощения глюкозы в кератиноцитах человека. Полученные результаты суммированы в таблице 1.

Таблица 1ОбразецИмпульс/мин/мкг белка% от контроляВеличина РСтатистическая ЗначимостьКонтроль19,77 +- 1,01100----------Куминовый спирт 1%21,18 +- 0,84107>0,05НетКуминовый спирт 2,5%36,67 +- 1,0419-5<0,05ДаКуминовый спирт 5%40, 67206<0,05Да

Как видно из приведенных в таблице 1 данных, кератиноциты человека, обработанные куминовым спиртом, поглощали глюкозу в значительно большей степени (увеличения до 185 и 206%, соответственно), чем необработанные контрольные клетки.

Пример 2

В этом примере приведены результаты исследования воздействия куминового спирта на экспрессию трансглутаминазы и продукцию церамидов. Полученные результаты суммированы в таблицах 2 и 2А.

Таблица 2ОбразецТГ - 1 (абc./кол-во ДНК)% от контроляВеличина РСтатистическая значимостьЭксперимент 1    Контроль5,53 +- 0, 67100--------Куминовый спирт 2,5%6,48 +- 0, 58117>0,05НетКуминовый спирт 5%9,94 +- 1,15180<0,05ДаЭксперимент 2    Контроль6,41 +- 0, 67100--------Куминовый спирт 2,5%9,27 +- 0, 40145<0, 05ДаТаблица 2АОбразецЦерамиды (нг/мкг белка)% от контроляВеличина РСтатистическая значимостьЭксперимент 1    Контроль6,10 +- 2,01100--------Куминовый спирт 2,5%4,03 +- 1,0267>0,05НетКуминовый спирт 5%9,37 +- 0,51156<0,05ДаЭксперимент 2    Контроль1,76 +- 0,20100--------Куминовый спирт 2,5%2,93 +- 0,12166<0, 05ДаКуминовый спирт 5%3,26 +=0,41185<0, 05Да

Как видно из представленных в таблицах 2 и 2А данных, в кератиноцитах человека, обработанных куминовым спиртом при концентрации 2,5 и 5%, увеличивалась экспрессия трансглютаминазы-1, маркера дифференцировки клеток, и увеличивалась экспрессия церамидов по сравнению с необработанными контрольными клетками.

Пример 3

В этом примере приведены результаты исследования воздействия куминового спирта на уровень поглощения аскорбата в кератиноцитах человека. Полученные результаты суммированы в таблице 3.

Таблица 3Образецимп./мин/лунку% от контроляВеличина РСтатистическая значимостьКонтроль13355 +- 938100----------Куминовый спирт 5%17235 +- 398129<0,05да

Как видно из представленных в таблице 3 данных, в кератиноцитах человека, обработанных 5%-ным куминовым спиртом в кукурузном масле, в значительной степени увеличивалось поглощение аскорбата по сравнению с необработанными контрольными клетками.

Пример 4

В этом примере приведены результаты исследования воздействия куминового спирта на экспрессию трансглутаминазы и церамидов. Полученные результаты суммированы в таблицах 4А и 4В.

Таблица 4АОбразецТГ-1(абс./кол-во ДНК)% от контроляВеличина РСтатистическая значимостьКонтроль12,73 +- 1,41100--------Куминовый спирт 1%16,17 +- 5,37127>0,05НетКуминовый спирт 2,5%22,10 +- 1,74174<0,05ДаКуминовый спирт 5%26,05 +- 2,73205<0,05ДаТаблица 4ВОбразецЦарамиди (нг/мкг белка)% от контроляВеличина РСтатистическая значимостьКонтроль13,9 +- 3,6100--------Куминовый спирт 1%12,5 +- 2,290>0,05НетКуминовый спирт 2,5%19,4 +- 1,1140>0,05НетКуминовый спирт 5%41,5 +- 10,1299<0,05Да

Как видно из представленных в таблицах 4А и 4В данных, в кератиноцитах человека, обработанных куминовым спиртом, в значительной степени увеличивалась экспрессия трансглутаминазы-1 и церамидов. Отсутствие воздействия куминового спирта при использовании его в низких концентрациях может быть объяснено так, как указано в абзаце, предшествующем приведенным в тексте примерам.

Пример 5

В примере 5 приведены местные композиции согласно настоящему изобретению. Композиции могут быть обработаны стандартным способом. Они являются подходящими для косметических целей. В частности, композиции пригодны для ухода за морщинистой, шершавой, шелушащейся, состарившейся и/или поврежденной УФ-излучением кожей и/или сухой кожей и кожей в постклимактерический период с целью улучшения ее внешнего вида и ощущения, а также пригодны для здоровой кожи с целью предотвращения или замедления повреждения кожи.

Эмульсия масла в водеИнгредиент% масс./масс.Деионизированная водаДо 100Карбомер0,30Динатриевая соль эдта0,10Глицерин3,00Полисорбат 202,50Бутиленгликоль2,00Метиловый эфир парааминобензойной кислоты0,30Триэтаноламин 99%0,30Куминовый спирт2,00Изопропилмиристат5,00Октилпальмитат3,00Цетиловый спирт1,00Диметикон, 100 критическая температура растворения0,50Пчелиный воск0,30Пропиловый эфир парааминобензойной кислоты0,10Гермалл II0,10Душистое вещество0,10Эмульсия масла в водеИнгредиент% масс./масс.Деионизированная водаДо 100Ксантановая камедь0,20Динатриевая соль ЭДТА0,10Глицерин5,00Бутиленгликоль2,00Метиловый эфир парааминобензойной кислоты0,30Куминовый спирт2,00Изопропилмиристат5,00Октилпальмитат3,00Цетиловый спирт1,00Диметикон, 100 критическая температура растворения0,50Стеарет-20,40Стеарет-213,00Пропиловый эфир парааминобензойной кислоты0,10Гермалл II0,10Душистое вещество0,10

Эмульсия воды в маслеИнгредиент% масс. /масс.Деионизированная водаДо 100Динатриевая соль ЭДТА0,10Глицерин3,00Пропиленгликоль2,00Хлорид натрия0,70Метиловый эфир парааминобензойкой кислоты0,30Циклометикон14,00Куминовый спирт2,00Изопропилмиристат5,00Октилпальмитат3,00Диметикон Сополиол2,50Диметикон, 100 критическая температура растворения0,50Пчелиный воск0,30Пропиловый эфир парааминобензойной кислоты0,10Гермалл II0,10Душистое вещество0,10Всего -----→100,00ГидрогельИнгредиент% масс -/масс.Деионизированная водаДо 100Бутиленгликоль5,00ППГ(РРG)-5-Цетет 205,00Глицерин3,00Карбомер1,20Триэтаноламин 93%1,20Куминовый спирт2,00Аскорбиновая кислота1,00Метиловый эфир парааминобензойной кислоты0,30Полисорбат 200,25Динатриевая соль ЭДТА0,10Гермалл II0,10Безводная сывороткаИнгредиент% масс./масс.ЦиклометиконДо 100Куминовый спирт1,00Изопропилмиристат5,00Октилпальмитат3,00Полиглицерил-6-диолеат5,00Бутиленгликоль4,00Диметикон, 100 критическая температура растворения5,00Пчелиный воск0,30Пропиловмй эфир параамикобензойной кислоты0,20Душистое вещество0,10Всего -----→100,00

Водно-спиртовой гельИнгредиент% масс./масс.Деионизирозанная водаДо 100Спирт SDA4 0В30,00Бутиленгликоль5,00ППГ (PPG)-5-Цетет 205,00Глицерин3,00Карбомер1,20Триэтаноламин 99%1,20Кумиковый спирт1,00Метиловый эфир парааминобензойной кислоты0,30Полисорбат 200,25Динатриевая соль ЭДТА0,10Гермалл II0,10

Следует иметь в виду, что отдельные формы выпуска композиций согласно изобретению, проиллюстрированные и описанные в данном тексте, являются лишь примерами. Изменения, включая и не ограничивая те, которые возможно произвести на основании данного описания, могут быть сделаны в вариантах изобретения, не отклоняясь от раскрытия изобретения. Таким образом, для оценки полного объема изобретения следует принимать во внимание формулу изобретения.

Изобретение относится к парфюмерно-косметической промышленности и касается производства косметической композиции. Косметическая композиция для ухода за кожей содержит солюбилизированный куминовый спирт определенной формулы, глюкозу, аскорбиновую кислоту или соединение, которое расщепляется в коже до глюкозы или аскорбиновой кислоты и косметически приемлемый носитель, компоненты берут в определенном количественном содержании. Композиция улучшает экспрессию трансглутаминазы-1 и церамидов в клетках кожи и усиливает поглощение клетками глюкозы и аскорбиновой кислоты. 7 н. и 3 з.п. ф-лы, 12 табл.

1. Косметическая композиция для ухода за кожей, содержащая

(а) 0,001 - 50 мас.% солюбилизированного куминового спирта формулы 1

(b) 0,001 - 10 мас.% глюкозы, аскорбиновой кислоты или соединения, которое, как известно, расщепляется в коже до глюкозы или аскорбиновой кислоты, и

(c) косметически приемлемый носитель.