СРЕДСТВО ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ ПОЛОВОЙ ОХОТЫ КОШЕК И СОБАК Российский патент 2005 года по МПК A61K31/57 A61P15/00 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к сфере регуляции половой охоты кошек и собак. Предлагаемое средство предназначено для снятия возбуждения у самок и сатириазиса у самцов в периоды половой охоты, а также для контрацепции у самок, позволяющей предотвратить нежелательную беременность.

Принцип действия средства основан на введении в организм животных гормональных препаратов.

Для регуляции половой охоты у кошек и собак известны разные виды моногормональных препаратов, преимущественно на основе гестагенных гормонов. Так, например, известно применение гестагенного гормона - мегестрола ацетата для задержки или прерывания течки у самок (кошек и собак) и подавления сатириазиса у самцов. Гормон рекомендует применять перорально в смеси с сахарозой (см. И.Ф.Кленова, И.Н.Илюхина и др. Справочник. Зарубежные ветеринарные препараты в России. - 1990-2000, М.: Эверс, 1999, стр. 208-209) или в смеси с полютиленгликолем ПЭГ - 400 в соотношении мегестрола ацетат : ПЭГ=(2-90):1000 (см. Патент России №2163809, кл. А 61 К 31/57, приоритет 17.03.99).

Помимо мегестрола ацетата для предупреждения нежелательной беременности самок предложено применять гестагенный гормон - медроксипрогестерона ацетат. Применение этого гормона рекомендовано в виде раствора для инъекции (см. указанный выше справочник, стр. 207).

Известен также способ регуляции половой охоты у кошек и собак с помощью гестагенного гормона - ацетомепрегенола (мепрегенола ацетата) (см. Патент России №2048149, кл. А 61 К 31/56, приоритет 23.04.93.).

Следует отметить, что все моногормональные средства регуляции половой охоты кошек и собак характеризуются низкой эффективностью и необходимостью введения животным высоких доз экзогенных гормонов, что в свою очередь ведет к возможности появления многочисленных побочных эффектов, в том числе и опасных для здоровья животных.

Существенным шагом вперед в решении проблемы гормональной регуляции половой охоты мелких домашних животных стало предложение использовать для этой цели бигормональные средства, в частности средства, представляющие собой комбинацию гестагенного и эстрогенного гормонов.

В частности, известно средство для регуляции половой охоты, представляющее собой бигормональную композицию, состоящую из эстрогенного и гестагенного гормонов, взятых в соотношении (1000-1500):1 (см. Патент России №2076732, кл. А 61 К 38/24, приоритет 21.06.1995).

Предложенное соотношение двух гормонов может свидетельствовать о большой вероятности побочных эффектов, а главное, о необратимости действия препарата, что практически может привести к стерилизации животного.

Значительно более перспективным явилось предложение использовать для регуляции половой охоты кошек и собак композицию из гестагенного и эстрогенного гормона, в которой в качестве гестагенного гормона используют прегнановый спирт -3.17-дигидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он или его эфиры со структурной формулой:

где R и R' - атом Н или ацильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов С (R и R' - одинаковые или отличные друг от друга) (см. Патент России №2091019, кл. А 01 К 31/57, приоритет 15.01.1996).

Рекомендуемая сумма указанных выше гормонов составляет 0,001-0,01 мг на кг массы тела животного (см. Патент России №2139058 и 2139057, кл. А 01 К 31/57, приоритет 19.02.99, которые приняты в качестве прототипа).

Однако это наиболее современное средство не лишено недостатков, главный из которых заключается в относительно невысокой эффективности регуляционного действия.

Так, в частности, испытания наиболее эффективной из заявленных в двух упомянутых выше патентах композиции, представляющей собой сочетание гестагена-3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она со структурной формулой

с эстрогеном - этинилэстрадиолом, взятых в соотношении 100:(1-4), показали следующий результат: при общей дозе смеси гормонов 0,01 мг/кг эффективность средства (при соотношениях гестаген : эстроген от 100:1 до 100:4) составила для кобелей 80%, для сук 87%, для котов 90% и для кошек 90%.

С целью существенного повышения эффективности известного средства, описанного в Патентах России №№2139057 и 2139058 и принимаемого в качестве прототипа, предлагается использовать средство для регуляции половой охоты кошек и собак, содержащее гестагенный гормон из ряда прегнанового спирта со структурной формулой

(R и R’ - атом Н или ацильная группа, содержащая 1-6 атомов С) и эстрогенный гормон, которое дополнительно содержит рафинированное растительное масло, предпочтительно подсолнечное, желатин, глицерин и метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты. При этом в качестве эфира прегнанового спирта средство содержит 3β-бутирокси-17α-ацетокси-6 метил-прегна-4,6-диен-20-он, а в качестве эстрогенного гормона - этинилэстрадиол (17α-этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β). Рекомендуемое соотношение ингредиентов в мас.% должно быть следующим:

1) 3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он - 0,50

2) 17 этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β - 0,01

3) желатин - 14,00

4) глицерин - 5,00

5) метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты - 0,10

6) масло растительное, рафинированное до - 100,00

Ниже приводятся примеры приготовления предлагаемого средства и сравнительных испытаний, а также средства прототипа.

Пример 1. Способ приготовления предлагаемого средства

Для приготовления 100 г предлагаемого средства 0,5 г 3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она и 0,01 г этинилэстрадиола растворяют при комнатной температуре в 80,39 г рафинированного подсолнечного масла. Растворение ведут на протяжении 15-20 мин, одновременно при ~40°С 14,00 г тонко измельченного желатина смешивают с 5,00 г глицерина, получая вязкую желатиновую массу, в которую при ~40°С при перемешивании вводят 0,10 г метилового эфира парагидроксибензойной кислоты. Полученную смесь вводят при перемешивании в нагретый до ~45°С раствор в рафинированном подсолнечном масле. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры. Предлагаемое приготовленное средство имеет следующий состав, мас.%:

1) 3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он - 0,50

2) 17 этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β - 0,01

3) желатин - 14,00

4) глицерин - 5,00

5) метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты - 0,10

6) масло растительное, рафинированное до - 100,00

Пример 2. Сравнительные испытания средства-прототипа и предлагаемого средства

Для сравнительных испытаний, которые были выполнены в питомнике г.Кирова под контролем ветеринарных врачей ветклиники "Центр" и "Фармакс", были подготовлены две композиции средства для регуляции половой охоты кошек и собак.

Композиция 1 представлена собой раствор 0,5 вес.ч

3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она и 0,01 вес.ч. 17α-этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диола-3,17β в 99,49 вес.ч. полиэтиленглаколя ПЭГ - 400.

Композиция 2 - предлагаемое средство, состав и технология приготовления которого описаны в Примере 1.

При использовании каждой из двух композиций суммарная доза гормонов составляла 0,01 мг на 1 кг массы животного.

Для испытаний были отобраны две группы клинически здоровых половозрелых животных, включающих подгруппу собак (самок и самцов) и подгруппу кошек (самок и самцов). При формировании групп животных подбирали таким образом, чтобы животные одной группы были сходны по массе и возрасту с животными другой.

Группа №1. Животные которые получали композицию №1 (средство-прототип), включала 25 собак (15 самок и 10 самцов) и 30 кошек (20 самок и 10 самцов).

Группа №2. Животные которые получали предлагаемую композицию, включала 28 собак (13 самок и 15 самцов) и 28 кошек (18 самок и 10 самцов).

Композицию №1 и композицию №2 начинали вводить животным с появлением первых признаков половой охоты и продолжали до полного успокоения. Обе композиции давали раз в сутки с небольшим количеством пищи за 1-1,5 часа до основного кормления или принудительно на корень языка.

В ходе экспериментов фиксировали эффективность препарата (количество животных в % к общему в подгруппе, адекватно реагирующих на препарат) и время в сутках, необходимое для полного успокоения. Результаты экспериментов приведены в таблице 1.

После завершения эксперимента над животными вели наблюдение в течение 6 месяцев, фиксируя отсутствие или наличие побочного действия и время, необходимое для восстановления у животных репродуктивной функции (после завершения приема препарата).

Как следует из таблицы 1, эффективность средства-прототипа составляет для кобелей, сук, котов и кошек соответственно 80; 87; 90 и 90%. Необходимая продолжительность приема средства (до успокоения) - соответственно 5-6 дней; 4-5 дней; 3-4 дня и 2-4 дня.

Эффективность предлагаемого средства составляет для всех животных обоих полов 100%. Необходимая продолжительность приема средства (до успокоения) составляет для кобелей 4-5 дней, для сук 3-4 дня, для котов 2-3 дня и для кошек 1-2 дня.

В обоих случаях как для средства-прототипа, так и для предлагаемого средства побочные эффекты не выявлены. Восстановление репродуктивной функции у всех животных как после окончания приема средства-прототипа, так и предлагаемого средства наступает по истечении 3-4 месяцев (после последней дачи средства).

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для регуляции половой охоты кошек и собак. Средство представляет собой бигормональную композиции, состоящую из гестагенного гормона 3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-она и эстрогенного гормона - 17α-этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β в сочетании с рафинированным растительным маслом, предпочтительно подсолнечным; желатином; глицерином и метиловым эфиром парагидроксибензойной кислоты при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: гестагенный гормон - 0,50; эстрогенный гормон - 0,01; желатин - 14,00; глицерин - 5,00; метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты - 0,10; масло растительное рафинированное, предпочтительно подсолнечное - до 100,00. Средство обеспечивает 100% эффективность регуляции половой охоты для обоих полов животных. 1 табл.

Средство для регуляции половой охоты кошек и собак, содержащее гестагенный гормон из ряда эфиров прегнанового спирта и эстрогенный гормон, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит рафинированное растительное масло, предпочтительно подсолнечное, желатин, глицерин и метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты, причем в качестве гестагенного гормона из ряда эфиров прегнанового спирта средство содержит 3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он, а в качестве эстрогенного гормона - 17α-этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β при следующем соотношении компонентов, мас.%:

3β-Бутирокси-17α-ацетокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он 0,50

17α-Этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β 0,01

Желатин 14,00

Глицерин 5,00

Метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты 0,10

Масло растительное рафинированное,

предпочтительно подсолнечное До 100