СРЕДСТВО ДЛЯ РЕГУЛИРОВАНИЯ ПОЛОВОЙ ОХОТЫ КОШЕК И СОБАК Российский патент 2012 года по МПК A61K31/57 A61P15/00 

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для регулирования половой охоты у кошек и сук.

Предлагаемое средство предназначено для снятия возбуждения у самок в период половой охоты, а также для предупреждения у самок нежелательной беременности.

Проблема коррекции половой функции домашних животных, в частности кошек и собак, остается чрезвычайно важной в ветеринарии. Прежде всего, она диктуется необходимостью устранения у животных клинических проявлений одного из периодов (либидо) стадии полового цикла - пустовки у собак и стадии эструса у кошек, свидетельствующих об их готовности к спариванию и доставляющие немало хлопот их хозяевам. В этот период животные становятся агрессивными, плохо едят, рвутся на улицу, издают пронзительные крики, часто убегают из дома. Много хлопот доставляют ложная щенность и контактные половые заболевания. Для устранения этих проблем принципиально возможны два решения: это гормональная коррекция или стерилизация с кастрацией. Оба метода влияют на метаболические процессы животного организма. Однако преимуществом гормонального воздействия является его обратимость, в то время как кастрация и стерилизация носят необратимый характер, приводят к безвозвратной потере репродуктивной функции и оказывают постоянное давление на обменные процессы животного на всю оставшуюся жизнь.

В мировой ветеринарной практике для регуляции воспроизводительной функции животных широко используются синтетические производные 17α-гидроксипрогестерона, такие как его капронат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, пролигестон (Карпов В.А. Акушерство и гинекология мелких домашних животных. М., 1990 г. С.268-270). Недостатком использования данных препаратов являются повышенные дозы данных синтетических аналогов гормонов при проведении монотерапии.

Также известно средство для регулирования половой охоты кошек и сук (патент РФ 2295345, 20.03.2007), содержащее гестагенный гормон из ряда эфиров прегнанового спирта, такие как 3β-бутирокси-17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он или 3β-ацетокси-17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он и эстрогенный гормон, в частности 17α-этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β, а также желатин, глицерин, метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты и масло растительное рафинированное, D,L-α-токоферол и 3-метил-6-изопропил-циклогексанол, а в качестве эфира прегнанового спирта содержит при следующем соотношении компонентов, мас.%:

3β-Бутирокси-17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он или   3β-Ацетокси-17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он 0,5 17α-Этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β 0,01 Желатин 14,0 Глицерин 5,0 Метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты 0,1 D,L-α-токоферол 0,005 3-Метил-6-изопропил-циклогексанол 0,01 Масло растительное рафинированное до 100,0

Основным недостатком заявляемого средства является неизбирательность его действия. Средство предназначено для комплексного воздействия как на сук, так и кобелей, поэтому его концентрация в составе средства является завышенной. Завышение концентрации является вынужденной мерой, необходимой для возможности воздействия на кобелей или котов как менее чувствительных к данным гормонам. Однако повышение концентрации ведет к возникновению побочных эффектов, возникающих у кошек или собак в ответ на введение повышенной дозы половых гормонов.

Кроме того, препаративной формой известного средства являются капли, что ограничивает сферу его применения.

Нами предпринята попытка разработать специализированное средство для кошек и собак, учитывающее их половые особенности. В частности, разработана таблетированная форма средства для регулирования половой охоты кошек и сук, содержащая 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он и этинилэстрадиол, при этом средство дополнительно содержит сахар молочный, крахмал картофельный, тропеолин О, кальций стеариновокислый при следующем рекомендуемом соотношении компонентов, мас.%:

17α-Ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он 0,120 Этинилэстрадиол 0,001 Сахар молочный 62,000 Крахмал картофельный 36,379 Тропеолин О 0,5 Кальций стеариновокислый 1,00

Техническим результатом изобретения является специфичность действия, снижение концентрации действующих веществ в препарате, что исключает возможность передозировки средства и, как следствие, позволяет снизить вероятность возникновения и выраженность побочных эффектов.

Отличительный признак данного изобретения (а именно доза и соотношение компонентов) найден эмпирическим путем.

Ниже приведены примеры приготовления предлагаемого средства и пример проведения испытаний предлагаемого средства.

Пример 1. Приготовление препарата в виде таблетки

Подготовка сырья

Осуществляли просев вспомогательного сырья (молочный сахар, крахмал, стеарат кальция) через сито №32. Затем для увеличения степени растворимости лекарственного вещества и площади всасывания проводилась микронизация действующих веществ: 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он и этинилэстрадиола (17α-этинил-эстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17β).

Приготовление крахмального клейстера

Компоненты клейстера брали в следующих соотношениях: вода очищенная 0,5 кг; крахмал 0,27 кг; горячая вода (90-95)°С 5,6 кг. Компоненты перемешивали и далее проводили окрашивание крахмального клейстера путем добавления в клейстер тропеолина О 2,5 г, растворенного в очищенной воде 0,05 кг.

Приготовление тритурации

Лактоза 0,5 кг;

Этинилэстрадиол 0,208 г;

17α-Ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он 21,41 г;

Растирание и смешение порошка до 20 мин.

Загрузка в сушилку-гранулятор осуществляется слоями:

Лактоза 6,0 кг;

Крахмал 3,7 кг;

Тритурационная смесь 0,54 кг;

Лактоза 6,0 кг.

Проводят сухое смешение в течение 10 мин, затем осуществляют распыление крахмального клейстера и влажное гранулирование.

Сушка при температуре 40-50°С до остаточной влажности 1,6-2,2%.

Сухое гранулирование включает опудривание стеаратом кальция - 0,145 г. Затем проводят таблетирование.

Пример 2. Исследование действия средства на собак (суки) и кошек

Наблюдения проводились над 40 кошками и 25 суками, находившимися как в условиях вивария, так и в домашних условиях. В опыт брали животных, достигших половой зрелости. У кошек половая охота проявлялась пронзительными криками, катанием по полу, изгибанием спины. Кошек брали в опыт, когда у них отмечали проявление проэструса, продолжительностью 1-2 дня, отечность вульвы, изменения в поведении, частое мочеиспускание. Кошкам с момента проэструса в течение 1-2 дней давали изолированно или с пищей препарат в дозе 0,12 мг по гестагену (1 таблетка). На фоне введения испытуемого средства вместо проявления половой охоты у большинства кошек (92%) наступала стадия сравнительно спокойного поведения (диэструс). Отмечали случаи, когда состояние покоя наступало уже после назначения первой таблетки. Наблюдения, выполненные на 40 кошках (самках), показали, что продолжительность периода полового покоя после приема таблетки составляла в среднем от 2,5 недель до 1,5 месяцев. Кошки хорошо переносили средство.

Наблюдения над суками продемонстрировали необходимость использования по 1 таблетке в день на каждые 5 кг массы тела заявленного средства для получения угнетающего эффекта в отношении полового возбуждения. Для достижения эффекта приходилось вводить перорально по 1 таблетке на каждые 5 кг массы тела ежедневно в течение 3-5 дней. У всех 25 собак был отмечен угнетающий эффект, который продолжался в течение 20-30 дней

Наблюдения над животными в течение нескольких месяцев после завершения курса приема заявляемого средства показали, что побочные эффекты, которые могли бы быть связаны с приемом препаратов, не выявлены. Репродуктивная функция животных восстанавливалась полностью по истечении 2-3 месяцев после прекращения лечения.

Изобретение относится к области ветеринарии. Средство содержит, мас.%: 17^α-ацетокси-3^β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он 0,120, этинилэкстрадиол 0,001, сахар молочный 62,000, крахмал 36,379, тропеолин О 0,5, кальций стеариновокислый 1,00. Заявленное средство высокоэффективно для регулирования половой охоты кошек и собак, его использование позволяет снизить вероятность возникновения и выраженность побочных эффектов. 2 пр.

Средство для регулирования половой охоты кошек и сук, содержащее 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он и этинилэстрадиол, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит сахар молочный, крахмал, тропеолин О, кальций стеариновокислый при следующем соотношении компонентов, мас.%:
17α-Ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-   4,6-диен-20-он 0,120 Этинилэстрадиол 0,001 Сахар молочный 62,000 Крахмал 36,379 Тропеолин О 0,5 Кальций стеариновокислый 1,00