СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЖЕЛЧНО-КАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2005 года по МПК G01N33/535 A61B8/08 

Изобретение относится к области медицины и может быть применено при ранней диагностике желчно-каменной болезни, ассоциированной с TTVDNA и HGVRNA - вирусемией.

Известен способ ранней диагностики желчно-каменной болезни путем холецистохолангиографии, принятый за аналог [1].

Известен способ диагностики желчно-каменной болезни путем ультразвукового исследования [2], принятый за прототип.

Однако точность ранней диагностики желчно-каменной болезни, ассоциированной c TTVDNA и HGVRNA, согласно способу-прототипу сравнительно ограничена.

Целью настоящего изобретения является повышение точности ранней диагностики желчно-каменной болезни, ассоциированной с TTVDNA и HGVRNA - вирусемией.

Технический результат достигается тем, что проводят вирусологическое исследование сыворотки крови и биоптатов печени и при обнаружении TTVDNA и HGVRNA выполняют ультразвуковое исследование желчевыводящих путей и по наличию билиарного сладжа судят о ранней стадии желчно-каменной болезни.

Способ осуществляется следующим образом.

При поступлении больной жалуется на метеоризм, неустойчивый стул, изжогу, чувство горечи во рту, отрыжку воздухом; иногда у больного возникает ноющая боль, чувство тяжести в эпигастральной области, правом и левом подреберьях, усиливающиеся после физической нагрузки и переживаний, сопровождающиеся диспептическими расстройствами.

Определяют содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови: IgM, IgG и IgA; a также уровень биллирубина, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы, аланиновой и аспарагиновой трансфераз.

Проводят фракционное дуоденальное зондирование и в порции "В" определяют суммарную концентрацию желчных кислот и холестерина. Вычисляют холато-холестериновый индекс и индекс насыщения желчи холестерином (CSI).

Проводят биопсию с использованием иглы Мангиии. Шприц заполняют стерильным раствором, иглу после анестезии кожи вводят в подреберье, не проходя его полностью. Частью раствора очищают иглу от фрагментов кожи. Затем оттягивают поршень шприца, создавая постоянную аспирацию. При задержке дыхания больного на выдохе иглу, расположенную перпендикулярно поверхности кожи, быстрым движением вводят в печень и выводят. Кончик иглы помещают на стерильную фильтровальную бумагу. Оставшимся раствором выталкивают биопсийный материал из иглы.

Проводят определение методом иммуноферментного анализа - HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb IgM, HBcAb IgG, HCVAb IgM и HCVAb IgG. HGV RNA, TTV DNA - в сыворотке крови и биоптатах печени. Обнаруживают наличие ТТV(+) и HGV(+) в сыворотке крови и биоптатах печени.

Выполняют ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей. По данным УЗИ обнаружены признаки диффузного поражения печени, утолщение стенке желчного пузыря и присутствие взвеси и билиарного сладжа в желчном пузыре.

Морфологическое исследование биоптатов печени больных, инфицированных TTVDNA и HGVRNA, показало наличие умеренно выраженного очагового портального, перилобулярного и лобуларного гепатита с отложениями липофусцина. Внутри дольки отмечается некроз печеночных клеток; прилежащие гепатоциты имеют сморщенную, ацидофильную цитоплазму, гиперхромное или пикнотичное ядро. Наблюдаются изменения эпителия желчных протоков. Эпителий желчного протока дистрофически изменен Наблюдаются уплощение, набухание отдельных эпителиоцитов, границы их нечеткие, наблюдается десквамация эпителия.

Таким образом, повреждение печеночных клеток и желчевыводящих путей, обусловленное TTV и HGV - вирусемией, с последующим развитием желчно-каменной болезни происходит следующим образом. TTVDNA, повреждая печеночную клетку, способствует выработке желчи с более низким холато-холестериновым индексом, индексом насыщения желчи холестерином и билирубином. То есть создаются предпосылки для образования пигментных камней. HGVRNA повреждает наряду с печеночными клетками преимущественно эпителиоциты желчного пузыря и желчных протоков путем слущивания эпителия. Слущенные эпителиоциты могут явиться очагами кристаллизации желчи с высоким содержанием пигментов, холестерина и желчных кислот. Ультразвуковое исследование подтверждает указанные изменения в виде билиарного сладжа, который является ранним УЗИ-признаком желчно-каменной болезни. По наличию билиарного сладжа судят о ранней стадии желчно-каменной болезни.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Больной М-в, 44 лет, при поступлении жалуется на изжогу, чувство горечи во рту, ноющую боль, чувство тяжести в эпигастральной области, усиливающиеся после физической нагрузки.

При исследовании сыворотки крови Ac AT - 41,2 ед/л, Ал AT - 44,6 ед/л; щелочная фосфатаза -182 ед/л, гамма-глютамилтранспептидаза - 54,9 ед/л, билирубин - 42,0 мкм/л. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови составило: IgM - 165 мг% (норма 105), IgG -1910 мг% (норма 1080), IgA-365 мг% (норма 155).

Проводят фракционное дуоденальное зондирование. В порции "В" суммарная концентрация желчных кислот составила 64,5 мкм/л и холестерина - 5,6 мкм/л. Холато-холестериновый индекс - 8,5 (норма 10-13) и индекса насыщения желчи холестерином (CSI) - 1,85 (норма меньше 1,0).

Проводят биопсию с использованием иглы Мангини диаметрам 1,4 мм. Шприц заполняют стерильным раствором объемом 3 мл, иглу после анестезии кожи вводят в подреберье, не проходя его полностью. Частью раствора (2 мл) очищают иглу от фрагментов кожи. Затем оттягивают поршень шприца, создавая постоянную аспирацию Это медленный этап процедуры. При задержке дыхания больного на выдохе иглу, расположенную перпендикулярно поверхности кожи, быстрым движением вводят в печень и выводят. Это быстрый этап процедуры. Кончик иглы помещают на стерильную фильтровальную бумагу. Оставшимся раствором выталкивают биопсийный материал из иглы.

Проводят определение содержания методом иммуноферментного анализа - HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb HBcAb IgM, HBcAb IgG, HCVAb IgM и HCVAb IgG. HGV RNA, TTV DNA - в сыворотке крови и биоптатах печени. Обнаруживают наличие TTV(+) и HGV(+) в сыворотке и биоптатах печени.

Морфологическое исследование биоптатов печени больного, инфицированного TTVDNA и HGVRNA, показало наличие умеренно выраженного очагового портального и лобулярного гепатита с отложениями липофусцина. Внутри дольки отмечается некроз печеночных клеток; прилежащие гепатоциты имеют сморщенную цитоплазму, пикнотичное ядро. Наблюдаются изменения эпителия желчных протоков: слущивание эпителия, а также набухание отдельных эпителиоцитов.

Выполняют ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей. По данным УЗИ обнаружены признаки диффузного поражения печени и присутствие билиарного сладжа в желчном пузыре.

Слущенные эпителиоциты могут явиться очагами кристаллизации желчи с высоким содержанием пигментов, холестерина и желчных кислот. Ультразвуковое исследование подтверждает указанные изменения в виде билиарного сладжа, который является ранним УЗИ-признаком желчно-каменной болезни. По наличию билиарного сладжа судят о ранней стадии желчно-каменной болезни.

Проведено лечение антивирусными препаратами и препаратами, улучшающими соотношение желчных кислот, холестерина и билирубина. Последующее катамнестическое наблюдение в течение 12 мес показало отсутствие прогрессирования желчно-каменной болезни.

Пример 2.

Больная С-ва, 35 лет, поступила с жалобами на метеоризм, неустойчивый стул и изжогу; периодически чувство тяжести в эпигастральной области, правом и левом подреберьях.

При исследовани сыворотки крови Ac AT - 46,7 ед/л, Ал AT - 48,9 ед/л; щелочная фосфатаза - 175 ед/л, гамма-глютамилтранспептидаза - 51,7 ед/л, билирубин - 46,8 мкм/л. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови составило IgM - 183 мг%, IgG - 1750 мг%, IgA - 298 мг%.

Проводят фракционное дуоденальное зондирование. В порции "В" суммарная концентрация желчных кислот составила 87,8 мкм/л и холестерина - 7,3 мкм/л. Холато-холестериновый индекс - 8,1 и индекс насыщения желчи холестерином (CSI) - 2,05.

Проводят биопсию печени с последующим определением содержания HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb IgM, HbcAb IgG, HCVAb IgM и HCVAb IgG. HGV RNA, TTV DNA. Обнаруживают наличие TTV(+) и HGV(+) в биоптатах печени, а затем и сыворотке крови.

Морфологически показано наличие перилобулярного и лобулярного гепатита с отложениями липофусцина. Внутри дольки отмечается некроз печеночных клеток; прилежащие гепатоциты имеют ацидофильную цитоплазму, гиперхромное ядро. Эпителий желчного протока дистрофически изменен. Наблюдается набухание отдельных эпителиоцитов и десквамация эпителия.

Выполняют ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей: обнаружены признаки диффузного поражения печена, утолщение стенки желчного пузыря и присутствие взвеси и билиарного сладжа в желчном пузыре. Наличие билиарного сладжа является ранним УЗИ-признаком желчно-каменной болезни.

Больная отказалась от курса лечения. Катамнестическое наблюдение в течение года показало формирование пигментных камней желчного пузыря. Через полтора года проведена холецистэктомия.

Пример 3.

Больной К-в, 56 лет, жалуется при поступлении на ноющую боль, чувство тяжести в эпигастральной области, правом и левом подреберьях, усиливающиеся после физической нагрузки и переживаний, сопровождающиеся диспептическими расстройствами.

При исследовани сыворотки крови Ac AT - 49,7 ед/л, Ал AT - 53,5 ед/л; щелочная фосфатаза - 192 ед/л, гамма-глютамилтранспептидаза - 63,6 ед/л, билирубин - 48,1 мкм/л. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови составило: IgM - 184 мг%, IgG - 2150 мг%, IgA - 347 мг%.

Выполняют биопсию печени и в биоптате определяют содержание HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb IgM, HBcAb IgG, HCVAb IgM и HCVAb IgG. HGV RNA, TTV DNA. Обнаруживают наличие TTV(+) и НGV(t) в сыворотке крови и биоптатах печени.

Выполняют ультразвуковое исследование печени и желчевыводящих путей. По данным УЗИ обнаружены признаки диффузного поражения печени, утолщение стенки желчного пузыря и присутствие взвеси и билиарного сладжа в желчном пузыре.

Морфологическое исследование биоптатов печени больных, инфицированных TTVDNA a HGVRNA, показало наличие умеренно выраженного очагового портального перилобулярного и лобулярного гепатита с отложениями липофусцина. Внутри дольки отмечается некроз печеночных клеток; прилежащие гепатоциты имеют сморщенную, ацидофильную цитоплазму, пикнотичное ядро. Наблюдаются изменения эпителия желчных протоков. Эпителий желчного протока дистрофически изменен. Наблюдается уплощение, набухание отдельных эпителиоцитов, наблюдается десквамация эпителия.

Ультразвуковое исследование подтвердило указанные изменения а виде билиарного сладжа, который является ранним УЗИ-признаком желчно-каменной болезни.

Больному назначают лечение с помощью антивирусных и уменьшающих литогенность желчи препаратов.

Больной выведен в состояние клинической ремиссии. При выписке даны рекомендации по соблюдению диеты и фитотерапии. Катамнестическое наблюдение в течение 1,5 лет показало уменьшение литогенности желчи и отсутствие билиарного сладжа.

Согласно заявленному способу была проведена диагностика 34 мужчин и 29 женщин. У 59 больных диагностирована TTVDNA и HGVRNA-ассоциированная желчно-каменная болезнь на ранней стадии (стадии билиарного сладжа).

Источники информации

1. Болезни органов пищеварения у детей. П/р Мазурина А.В. М., 1984, – 630 с.

2. Там же.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и предназначено для ранней диагностики желчно-каменной болезни. Проводят вирусологическое исследование сыворотки крови и биоптатов печени. При обнаружении TTVDNA и HGVRNA проводят ультразвуковое исследование и при наличии билиарного сладжа судят о ранней стадии желчно-каменной болезни. Способ позволяет повысить точность ранней диагностики желчно-каменной болезни.

Способ ранней диагностики желчно-каменной болезни путем ультразвукового исследования, отличающийся тем, что предварительно проводят вирусологическое исследование сыворотки крови и биоптатов печени и при обнаружении TTVDNA и HGVRNA и наличии билиарного сладжа судят о ранней стадии желчно-каменной болезни.