СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ "ЛОХЕИНА" Российский патент 2005 года по МПК A61K35/78 A61P1/16 

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения из лекарственного растительного сырья средства, обладающего гепатопротективной активностью “Лохеина”.

Известен способ получения средства, обладающего гепатопротективной активностью “Лохеина”, заключающийся в экстракции высушенной измельченной до 3-10 мм травы солянки холмовой 25% этиловым спиртом при комнатной температуре методом перколяции на батарее из 5 перколяторов по 6 часов в каждом при соотношении сырье : растворитель 1:2 (прототип) [1].

Однако при данном способе получения “Лохеина” недостаточно высокий выход целевого продукта и концентрация экстрактивных веществ.

Задачей изобретения является повышение эффективности способа за счет увеличения выхода целевого продукта и повышения концентрации экстрактивных веществ.

Поставленная задача достигается тем, что согласно способу получения средства, обладающего гепатопротективной активностью, “Лохеина”, высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и проводят экстракцию 25% этиловым спиртом при комнатной температуре методом перколяции на батарее из 6 перколяторов по 6 часов в каждом при соотношении сырье : растворитель 1:2,6

Лохеин - гепатопротективное средство, полученное из высушенной травы солянки холмовой по способу-прототипу.

Способ осуществляют следующим образом.

Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и экстрагируют 25% этиловым спиртом методом перколяции на батарее из 6 перколяторов Передвижка извлечений через 6 ч, первый слив готового продукта проводят через 36 часов в объеме, соответствующем количеству, в 2,6 раз превышающему массу сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2,6). После отстаивания при 7-8°С в течение 2-3 суток экстракт подвергают вакуумной фильтрации.

Конкретный пример выполнения предлагаемого способа.

Пример 1. Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и экстрагируют 25% этиловым спиртом методом перколяции на батарее из 6 перколяторов. Передвижка извлечений через 6 ч, первый слив готового продукта проводят через 36 часов в объеме, соответствующем количеству, в 2,6 раз превышающему массу сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2,6). После отстаивания при 8°С в течение 2 суток экстракт подвергают фильтрации на друк-фильтре. Из 200 г сухой травы получают 1560 мл жидкого экстракта с содержанием экстрактивных веществ 3,15% (общий выход 49,13 г), что соответствует 307 терапевтическим дозам, (см. таблицу 1 Параметры экстрагирования солянки холмовой и характеристика готового продукта при различном соотношении фаз и количестве перколяторов).

Для подтверждения положительного эффекта предлагаемого способа даем пример выполнения по способу-прототипу.

Пример 2 (прототип). Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и экстрагируют 25% этиловым спиртом методом реперколяции на батарее из 5 перколяторов Передвижка извлечений через 6 ч, первый слив готового продукта проводят через 30 часов в объеме, соответствующем двойной массе сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2). После отстаивания при 8°С в течение 2 суток экстракт подвергают вакуумной фильтрации. Из 200 г сухой травы получают 1000 мл жидкого экстракта с содержанием экстрактивных веществ 3,45% (общий выход 34,55 г), что соответствует 216 терапевтическим дозам (см. таблицу 1 Параметры экстрагирования солянки холмовой и характеристика готового продукта при различном соотношении фаз и количестве перколяторов).

Одно лишь увеличение соотношения фаз сырье : растворитель также позволяет повысить выход препарата. В частности, при увеличении соотношения фаз с 2 до 2,6 эффективность экстракции на 5 перколяторах возрастает с 71,24 до 80,86%. Однако концентрация экстрактивных веществ в этом случае снижается с 3,45% до 3,01% (см. таблицу 1 Параметры экстрагирования солянки холмовой и характеристика готового продукта при различном соотношении фаз и количестве перколяторов).

Предлагаемый способ увязывает число ступеней экстракции с увеличением соотношения фаз сырье : растворитель и позволяет значительно повысить эффективность извлечения с сохранением установленной концентрации веществ в экстракте. По сравнению с существующим способом предлагаемый вариант увеличивает выход экстрактивных веществ с единицы сырья на 35%, повышает степень истощения сырья на 13%.

Терапевтическая адекватность препарата, полученного по новой технологии, подтверждена экспериментально. В оптимальной дозе 5 мл, соответствующей 160 мг сухого экстракта, препарат, полученный предлагаемым способом, как и жидкий экстракт, изготавливаемый по известной технологии, до 2-3 баллов снижает степень ожирения гепатоцитов на 30-40%, укорачивает гексеналовый сон и уменьшает удельную массу печени мышей с ССl₄-гепатитом (см. таблицу 1).

Таким образом, как видно из таблицы 1, выбор режима экстракции травы солянки холмовой, а именно соотношение фаз и количество перколяторов, существенно влияет на выход экстракта и истощаемость сырья.

Вместе с этим предлагаемый способ более экономичен. Сравнительная калькуляция материальных затрат производства и себестоимости экстракта с использованием известной и предлагаемой технологии, проведенная при непрерывным способе экстрагирования в течение месяца на примере ОАО ICN Томскхимфарм, представлена в таблице 2 Сравнительный анализ расхода сырья на производство одного флакона Лохеина. При одинаковом расходе сырья за счет увеличения соотношения фаз и использования дополнительного перколятора расход экстрагента увеличивается на 8,7%, выход готового продукта - на 27,6%. В результате на единицу продукции расход травы солянки холмовой снижается на 22% и экстрагента - на 14%, что приводит к уменьшению затрат на сырье в себестоимости экстракта в среднем на 17%. Полная же себестоимость продукции с учетом дополнительных затрат, включающих расходы на обслуживание дополнительного перколятора, возрастает на 11,2% (таблица 3).

Детальный анализ структуры затрат показывает, что хотя сумма постоянных расходов на общий объем готового продукта с использование 6 перколяторов возрастает на 7,3% за счет увеличения цеховых затрат, на единицу продукции постоянные затраты уменьшаются на 15,8%. Переменные расходы в себестоимости всего выпуска растут пропорционально объему производства. На единицу продукции переменные расходы снижаются на 9,3% благодаря тому, что с применением 6 перколяторов возрастает выход готового продукта.

Таким образом, предлагаемый способ получения лохеина является не только более эффективным по обеспечению выхода готового продукта, но и рациональным с экономической точки зрения.

Литература

1. Патент РФ №2046604 Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью. Саратиков А.С. и др., зарегистрирован в Государственном реестре изобретений от 27.10.95 г.

Таблица 1YПараметрКоличество диффузоров (n)345672S (степень истощения), %60,5066,5471,2475,0778,31Выход СЭВ, г17,6025,8234,5543,6953,17Сухой остаток в экстракте, %2,933,233,453,643,80Объем экстрагента, мл1418,491891,322364,152836,983309,81Объем экстракта, мл600,00800,001000,001200,001400,002,2S (степень истощения), %64,0770,0174,6178,3881,56Выход СЭВ, г18,6427,1636,1945,6255,38Сухой остаток в экстракте, %2,823,093,293,463,60Объем экстрагента, мл1478,491971,322464,152956,983449,81Объем экстракта, мл660,00880,001100,001320,001540,002,4S (степень истощения), %67,5173,3077,7981,4784,57Выход СЭВ, г19,6428,4437,7347,4157,42Сухой остаток в экстракте, %2,732,963,143,293,42Объем экстрагента, мл1538,492051,322564,153076,983589,81Объем экстракта, мл720,00960,001200,001440,001680,002,6S (степень истощения), %70,8676,4980,8684,4287,44Выход СЭВ, г20,6229,6839,2149,1359,37Сухой остаток в экстракте, %2,642,853,013,153,26Объем экстрагента, мл1598,492131,322664,153196,983729,81Объем экстракта, мл780,001040,001300,001560,001820,002,8S (степень истощения), %73,1978,7182,9986,4889,44Выход СЭВ, г21,3030,5440,2550,3360,73Сухой остаток в экстракте, %2,542,732,873,003,10Объем экстрагента, мл1658,492211,322764,153316,983869,81Объем экстракта, мл840,001120,001400,001680,001960,00

Таблица 2ПоказателиИзвестный способПредлагаемый способОтклоненияАбс.%Расход сырья, кг4200,04200,0--Расход спирта, л безводного этанола6984,07590,0+606+8,7Выход продукции, фл.7700098280+21280+27,6Расход сырья
На единицу продукции:
- Травы солянки
холмовой, кг
- спирта,
л безводного этанола 
 
0,054
0,090 
 
0,042
0,077 
 
-0,012
-0,013 
 
-22,0
-14,0Себестоимость единицы продукции (по сырью), руб.1,881,56-0,32-17,0

Таблица 3Виды затратСумма затрат, руб.ОтклоненияИзвестный способПредлагаемый способАбс.%Сырье и полуфабрикаты  -0,32-17,0Вспомогательные материалы1,611,61--Транспортные расходы0,141,13-0,01-7,0Оплата труда0,560,44-0,12-21,4Отчисления в соцстрах0,190,16-0,03-17,0Цеховые расходы1,71,6-0,1-6,0Общезаводские расходы1,81,4-0,4-22,2Производственная себестоимость7,96,9-1-12,6Внепроизводственные расходы0,370,29-0,08-21,5Полная себестоимость8,267,2-1-12,0

Изобретение относится к медицине. Высушенную траву солянки холмовой измельчают до 3-10 мм и проводят экстракцию 25% этиловым спиртом при соотношении сырье : растворитель 1:2,6 методом перколяции на батарее из 6 перколяторов в течение 6 часов в каждом при комнатной температуре. Изобретение позволяет повысить выход готового продукта. 3 табл.

Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной активностью “Лохеина”, путем экстракции предварительно измельченной до 3-10 мм травы солянки холмовой 25%-ным этиловым спиртом при комнатной температуре методом перколяции, отличающийся тем, что экстракцию проводят на батарее из 6 перколяторов при соотношении сырье : растворитель 1 : 2,6.