СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕПТОСПИРОЗА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА Российский патент 2023 года по МПК A61K33/38 A61K31/194 A61K38/21 A61K31/43 A61K33/06 A61P31/04 

Изобретение относится к ветеринарной медицине, частности ветеринарной фармакологии.

Известен способ лечения лептоспироза у животных (патент РФ №2261703, кл. A61K 33/38, 2005 г), включающий введение парентерально лекарственных препаратов: отдельно 0,3% раствор формалина в дозе 5 мл с интервалом в 12 часов в течение 4 дней или в сочетании с иммуностимулятором АСД-2 в дозе 0,5 мл с интервалом в 12 часов в течение 3 дней.

Известен стандартный метод лечения лептоспироза в соответствии с Инструкцией о мероприятиях по борьбе с лептоспирозом животных" (утв. Минсельхозом СССР 25.05.1976), в котором для лечения больных животных используют гипериммунную сыворотку и стрептомицин (http://www.f-mx.ru/selskoe_lesnoe_xozyajstvo_i/instrukciya_o_meropriyatiyax_ро_borbe_s.html). Используемая сыворотка содержит специфические антитела к лептоспирам шести серогрупп: Помона, Тарассови, Гебдомонадис, Гриппотифоза, Иктерогеморрагия и Каникола. Животные, подвергнутые лечению сывороткой при остром течении лептоспироза, выздоравливают, но остаются лептоспироносителями. Стрептомицин используют для лечения животных при клинически выраженном течении лептоспироза и для лечения животных - лептоспироносителей. Его вводят через каждые 12 часов в течение 4-5 дней по 10-12 тысяч единиц на килограмм массы (веса) животного.

Наиболее близким по технической сущности является способ лечения лептоспироза крупного рогатого скота с использованием гипериммунной противолептоспирозной сыворотки, которую вводят подкожно однократно, антибиотика, антисептика, комплексов витаминов и микроэлементов (Источник: https://vetvo.ru/diagnostika-lechenie-i-profilaktika-leptospiroza.html - прототип).

Недостатком прототипа является недостаточная эффективность лечения, т.к. не обеспечивается предотвращение возникновения инфекций различного рода и поствакцинальных осложнений.

Техническим результатом является повышение эффективности лечения, за счет предотвращения возникновения инфекций различного рода и поствакцинальных осложнений.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения лептоспироза крупного рогатого скота, включающем использование гипериммунной противолептоспирозной сыворотки, которую вводят подкожно однократно, антибиотика, антисептика, комплексов витаминов и микроэлементов согласно изобретению дополнительно используют гепатопротектор «Менбутил», который вводят животному глубоко внутримышечно один раз в сутки в дозе 35 см³ на животное в течение 5-ти суток и иммуномодулятор «Миксоферон» - внутримышечно двукратно с интервалом в 48 часов в дозе 1 см³ на одно животное, при этом в качестве антисептика животным выпаивают в течение десяти дней водный раствор серебра, содержащий 0,8 мг ионов серебра на 100 мл воды в количестве 19-20 см³; гипериммунную противолептоспирозную сыворотку вводят в дозе 0,5 см³ на 1 кг массы животного, в качестве антибиотика используют препарат «Стреппен LA», который вводят внутримышечно 5 раз с интервалом 72 часа в дозе 1,0 см³ на 20 кг массы животного до исчезновения клинических признаков, а в качестве комплекса витаминов используют препарат «Хелсивит» - вводят внутримышечно двукратно через 7 дней в дозах 6 см³ на животное и в качестве комплекса микроэлементов используют препарат «Кальфосет®», который применяют однократно, внутримышечно в дозе 25 см³ на животное.

Новизна заявленного предложения обусловлена тем, что для повышения эффективности лечения лептоспироза у животных использован комплекс препаратов, схема применения которых предотвратила возникновение инфекций различного рода и поствакцинальных осложнений.

Признаки, отличающие заявляемое техническое решение от прототипа, направлены на достижение технического результата и не выявлены при изучении патентной и научно-технической литературы в данной и смежной областей науки и техники и, следовательно, соответствуют критерию «изобретательский уровень».

Сущность изобретения поясняется чертежом, где на фиг. 1 - представлен график показателей клеточного иммунитета при лептоспирозе животных первой опытной группы (O1); на фиг. 2 - представлен график показателей клеточного иммунитета при лептоспирозе животных второй опытной группы (O2).

Препараты используемые в заявляемом способе, имеют следующие свойства:

- водной раствор серебра в качестве него используют «Аргерит-40» производителем, которого является ООО «Предприятие «Кубаньагроток» разработаны ТУ 9154-001-10073810-2002, «Концентрат гидратированного серебра химически чистый». «Аргерит-40» имеет широкий спектр действия, по внешнему виду представляет собой жидкость без цвета и запаха с кисловатым вкусом, обладает высокой микробицидной активностью вещества при концентрации ионов серебра от 0,001 мг/л, что значительно ниже допустимой санитарной нормы (0,01 г/л), против культур Candida albicans, Staphylococcus aureus 209-P, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Listeria monocytogenes. Устойчивые микробицидные свойства ионов серебра усиливаются его кислой реакцией;

- гипериммунная сыворотка, механизм ее действия основан на связывании и нейтрализации патогенных антигенов специфическими антителами биопрепарата. Сыворотка содержит специфические антитела к лептоспирам шести серогрупп: Помона, Тарассови, Гебдомонадис, Гриппотифоза, Иктерогеморрагия и Каникола.

- «Стреппен LA» это комплексный антибактериальный препарат пролонгированного действия. Стреппен LA применяют крупному рогатому скоту, свиньям, овцам и козам при артритах, маститах, желудочно-кишечных, респираторных и урогенитальных инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к бензилпенициллину и дигидрострептомицину. Препарат представляет собой суспензию от белого до кремового цвета, расфасованную в стеклянные флаконы по 100 мл. В 1,0 мл препарата содержатся действующие вещества: 100000 ME прокаина бензилпенициллина, 100000 ME бензатина бензилпенициллина, 0,2 г дигидрострептомицина сульфата (https://www.vetlek.ru/directions/?id=398).

- «Хелсивит» относится к фармакотерапевтической группе комплексных витаминосодержащих лекарственных препаратов. Механизм действия активных компонентов, входящих в состав препарата, заключается в воздействии на метаболические процессы организма посредством влияния на ферментативные системы клетки. Хелсивит в 1 мл в качестве действующих веществ содержит: витамин А (ретинол) 10000 ME, витамин D3 (кальциферол) - 2000 ME, витамин Е (токоферол) - 10 мг, витамин К (викасол) - 1 мг, витамин В, (тиамин) - 0,7 мг, витамин В2 (рибофлавин мононуклеотид) - 1,13 мг, витамин В6 (пиридоксин) - 1,1 мг, витамин В12 (цианокобаламин) - 1,2 мкг, витамин РР (никотинамид) - 9,2 мг, витамин В5 (пантотенат кальция) - 3,45 мг, витамин В9 (фолиевая кислота) - 0,08 мг, витамин Н (биотин) - 13,8 мкг, витамин В4 (холин) - 10 мкг, витамин В8 (инозит) - 10 мкг, глюкоза - 50 мг, а также вспомогательные компоненты: полипропиленгликоль - 30 мг, твин 80-50 мг, трилон Б - 0,2 мг (https://www.vetlek.ru/shop/?gid=273&id=7663).

- «Менбутил» - лекарственный препарат, содержащий в качестве действующего вещества Менбутон - 100 мг/мл. По внешнему виду представляет собой бесцветный прозрачный раствор. Выпускают в форме стерильного раствора для инъекций во флаконах из темного стекла, герметично закрытых пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками по 100, 250 и 500 мл. Механизм действия менбутона обусловлен рефлексами со слизистой оболочкой кишечника, а также влиянием на экзосекрецию печени. Назначают в качестве желчегонного средства при расстройстве пищеварения, токсемии, кетозах, анорексии, нарушения деятельности печени и поджелудочной железы. Для КРС: при атонии преджелудков, тимпании рубца, кетозе, анорексии, печеночной недостаточности (гепатопатии) и дисфункции поджелудочной железы (https://www. vetlek.ru/directions/?id=1161).

- Кальфосет® - представляет собой комплекс микроэлементов, в 100 мл содержит в качестве действующих веществ кальция глюконат - 32,82 г, кальция глицерофосфат - 8,93 г, магния хлорид - 4,18 г, а также вспомогательные компоненты: борную кислоту - 6,6%, цитрат натрия безводный (для коррекции рН) и воду для инъекций - до 100%. Действие препарата обусловлено наличием в нем солей кальция, магния и фосфора. Кальций необходим в организме для нормального функционирования нервной и мышечно-костной систем. Он положительно влияет на сердечную деятельность и особенно важную роль играет для коагуляции крови. Фосфор и магний способствуют метаболизму кальция. Основная функция метаболизма фосфора состоит в перенесении биологической энергии, отчасти из АТФ. Магний является внеклеточным ионом и играет роль основного кофактора для многих энзимов, а именно, связанных с переносом фосфатов, имеющих большое энергетическое значение (https://www.vetlek.ru/shop/?gid=273&id=7663).

- «Миксоферон» - это иммуномодулирующий препарат представляет собой смесь белков лейкоцитарного интерферона. Миксоферон обладает способностью стимулировать иммунные процессы и активность иммунокомпетентных клеток, а также повышать неспецифическую резистентность организма животных. Миксоферон непосредственно защищает клетки животного от воздействия вируса. Его назначают с профилактической и лечебной целью при желудочно-кишечных и острых респираторных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии у крупного рогатого скота, свиней, лошадей, овец и их молодняка (парагрипп-3, инфекционный ринотрахеит, вирусная диарея крупного рогатого скота, трансмиссивный гастроэнтерит свиней, ринопневмония, грипп лошадей и другие заболевания) (https://www.vetlek.ru/directions/?id=398).

Способ лечения лептоспироза крупного рогатого скота осуществляют следующим образом:

Лечение лептоспироза животных проводят комплексно, для этого ежедневно выпаивают животным водный раствор серебра Аргерит-40 (содержащий 0,8 мг ионов серебра) в количестве 19-20 см³ на одно животное в течение 10 дней, в связи с тем, что серебро обладает бактерицидным действием; применяют гипериммунную сыворотку подкожно однократно в дозе 0,5 см³ на 1 кг массы животного, вводят антибиотик Стреппен LA внутримышечно пятикратно в дозе 1,0 см³ на 20 кг массы животного до исчезновения клинических признаков, в форме стерильного раствора, приготовленного из расчета 1 доза в 0,5 мл, что соответствует 100 тыс. ME суммарной противовирусной активности, в качестве комплекса витаминов используют Хелсивит, вводят внутримышечно двукратно один раз в 7 дней в дозах 6 см³ на животное, в качестве гепатопротектора используют Менбутил глубоко внутримышечно один раз в сутки в дозе 35 см³ на животного (350 мг действующего вещества на взрослое животное), в течение 5-ти суток, в качестве микроэлементов используют Кальфосет® применяют однократно вводят внутримышечно 25 см³ на животное, затем применяют иммуномодулятор Миксоферон внутримышечно двукратно с интервалом в 48 часов в дозе 1 см³ на одно животное в соответствии с инструкцией https://www.vetlek.ru/directions/?id=398.

Гипериммунную сыворотку перед применением флаконы с сывороткой тщательно взбалтывают и подогревают на водяной бане до температуры 37-38°С, соблюдая правила асептики и антисептики.

Применение комплексной системы лечения обеспечивает предотвращение возникновения бактериальных, в частности лептоспироза и вирусных респираторных заболеваний, тем самым обеспечивает экономическую выгоду.

Пример конкретного осуществления способа лечения лептоспироза крупного рогатого скота

При лептоспирозе происходит снижение иммунитета как клеточного, так и гуморального. В связи с этим для повышения иммунобиологической реактивности организма животных разработана высокоэффективная система лечения лептоспироза крупного рогатого скота.

Для подтверждения эффективности предлагаемой схемы лечения, проводили научно-хозяйственный опыт с целью сравнения различных методов и средств повышения иммунобиологической реактивности при лечении больных лептоспирозом животных, были сформированы три группы животных по 15 голов в каждой: первая - контрольная (интактные), вторая - первая опытная группа (O1), третья - вторая опытная группа (O2).

Животных первой опытной группы (O1) лечили по стандарту в соответствии в соответствии с Инструкцией о мероприятиях по борьбе с лептоспирозом животных" (утв. Минсельхозом СССР 25.05.1976), в котором для лечения больных животных использовали гипериммунную сыворотку и стрептомицин.

Животных второй опытной группы (O2) лечили по предлагаемой схеме лечения.

Затем после лечения, кровь брали из хвостовой вены животного в серологические и гематологические моноветы с соблюдением правил асептики и антисептики. Диагноз на лептоспироз устанавливают комплексно на основании эпизоотических данных, клинических признаков, гематологические, биохимические и иммунологические, бактериологических и серологических исследований.

При изучении общеклинических показателей крови были построены графики (фиг. 1 и фиг. 2), демонстрирующие изменения показателей клеточного иммунитета при лептоспирозе и установлено, что перед лечением у больных животных в опытных группах количество эритроцитов было достоверно снижено на 27%, уровень гемоглобина - на 16% и 19% и, напротив, повышение количества лейкоцитов в 1,7 раза и 1,8 раза соответственно, относительно клинически здоровых животных.

При изучении лейкоцитарной формулы установлено, что у больных животных в первой опытной группе (O1, фиг. 1) происходило увеличение базофилов в первой опытной группе в 2,4 раза, во второй опытной группе - в 2,5 раза (O2, фиг. 2). Количество эозинофилов увеличилось в первой опытной группе в 4,1 раза, во второй - 4,3 раза, количество юных нейтрофилов - на 3 и 7% соответственно. В первой опытной группе количество палочкоядерных нейтрофилов повысилось в 1,7 раза, во второй - в 1,9 раза и, напротив, снизилось количество сегментоядерных нейтрофилов в 1,5 раза, количество лимфоцитов - на 10% в обеих опытных группах, моноцитов в первой группе снизилось на 25%, а во второй - на 30%, относительно клинически здоровых животных.

После применения разработанной высокоэффективной комплексной системы лечения лептоспироза у крупного рогатого скота отмечено повышение количества эритроцитов в опытных группах на 38%. Уровень гемоглобина в первой группе возрос на 5%, а во второй группе - на 20% и, напротив, происходило снижение количества лейкоцитов на 36% и 43% соответственно, относительно периода до проведения лечебных мероприятий.

После проведения лечения происходило повышение сегментоядерных нейтрофилов в первой опытной группе в 1,3 раза, во второй - в 1,7 раза, лимфоцитов - на 6% и 15% соответственно и, напротив, снижение палочкоядерных нейтрофилов в 1,4 раза и 2,3 раза соответственно, относительно периода до проведения лечения у животных.

При изучении бактериального фагоцитоза после проведения леченых мероприятий больным животным в первой опытной группе наблюдалось достоверное повышение процента активных нейтрофилов на 19%, переваривающей способности нейтральных гранулоцитов - на 12%, и, напротив, снижение поглотительной способности нейтральных гранулоцитов на 6%, по сравнению с контрольной группой животных.

Во второй опытной группе после проведения леченых мероприятий у животных происходило достоверное повышение процента активных нейтрофилов на 24%, переваривающей способности нейтральных гранулоцитов - на 20% и, напротив, снижение поглотительной способности нейтральных гранулоцитов на 4%, по сравнению с контрольной группой животных.

После проведения леченых мероприятий у животных в первой опытной группе наблюдалось достоверное повышение количества Т-лимфоцитов на 9%, В-лимфоцитов - на 2% и, напротив, снижение NK-лимфоцитов в 1,7 раза, относительно периода до проведения лечения у животных (фиг. 2).

Во второй опытной группе после проведения лечения у коров происходило достоверное повышение количества Т-лимфоцитов на 16%, В-лимфоцитов - на 17% и, напротив, снижение NK-лимфоцитов в 2,4 раза, относительно периода до проведения лечения у животных (фиг. 2).

При анализе биохимических показателей сыворотки крови у животных больных лептоспирозов первой опытной группы наблюдалось снижение каротина в 2,7 раза, общего белка - в 3 раза, кальция - на 21%, фосфора - на 13% и резервной щелочности - в 1,4 раза, а во второй опытной группе при лептоспирозе у животных происходило снижение каротина в 3,5 раза, общего белка - в 3,2 раза, кальция - на 24%, фосфора - в 1,5 раза и резервной щелочности - в 1,3 раза, по сравнению с клинически здоровыми животными.

Во второй опытной группе при лептоспирозе у животных происходило снижение каротина в 3,4 раза, общего белка - в 2 раза, кальция - на 21%, фосфора - в 1,4 раза и резервная щелочность - в 1,5 раза, по сравнению с клинически здоровыми животными.

После проведения лечебных мероприятий больным лептоспирозом животным в первой опытной группе наблюдалось достоверное повышение каротина в 1,5 раза, общего белка - в 1,6 раза и резервной щелочности - на 15%, относительно периода до проведения лечебных мероприятий у животных. Однако, у выздоровевших количество кальция и фосфора находились практически на одном уровне с больными животными.

Во второй опытной группе после проведения лечения наблюдалось достоверное повышение каротина в 3 раза, общего белка - в 1,8 раза, кальция - на 19%, фосфора - на 32% и резервной щелочности - на 30%, относительно периода до проведения лечебных мероприятий у животных.

Таким образом, у животных больных лептоспирозом выявлено нарушение обмена общего белка, витаминно-минерального обмена и водно-солевого обмена, снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов и, повышение общего количества лейкоцитов и его популяции - палочкоядерных нейтрофилов. Кроме того, происходило подавление клеточного иммунитета (Т-лимфоцитов) и гуморального иммунитета (В-лимфоцитов), относительно клинически здоровых.

Однако, после своевременного проведения лечения происходило постепенное восстановление физиологического функционирования организма особенно во второй опытной группе по разработанной нами схемы лечения, где были применены более эффективные препараты, чем в первой опытной группе - по схеме проводимой в хозяйстве.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к лечению лептоспироза крупного рогатого скота. Способ включает использование гипериммунной противолептоспирозной сыворотки, которую вводят подкожно однократно, антибиотика, антисептика, комплексов витаминов и микроэлементов. При этом дополнительно используют гепатопротектор «Менбутил», который вводят животному внутримышечно один раз в сутки в дозе 35 см³ на животное в течение 5-ти суток и иммуномодулятор «Миксоферон» - внутримышечно двукратно с интервалом в 48 часов в дозе 1 см³ на одно животное. В качестве антисептика животным выпаивают в течение десяти дней водный раствор серебра, содержащий 0,8 мг ионов серебра на 100 мл воды в количестве 19-20 см³; гипериммунную противолептоспирозную сыворотку вводят в дозе 0,5 см³ на 1 кг массы животного, в качестве антибиотика используют препарат «Стреппен LA», который вводят внутримышечно 5 раз с интервалом 72 часа в дозе 1,0 см³ на 20 кг массы животного до исчезновения клинических признаков, а в качестве комплекса витаминов используют препарат «Хелсивит» - вводят внутримышечно двукратно через 7 дней в дозах 6 см³ на животное и в качестве комплекса микроэлементов используют препарат «Кальфосет®», который применяют однократно, внутримышечно в дозе 25 см³ на животное. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения. 2 ил., 1 пр.

Способ лечения лептоспироза крупного рогатого скота, включающий использование гипериммунной противолептоспирозной сыворотки, которую вводят подкожно однократно, антибиотика, антисептика, комплексов витаминов и микроэлементов, отличающийся тем, что дополнительно используют гепатопротектор «Менбутил», который вводят животному внутримышечно один раз в сутки в дозе 35 см³ на животное в течение 5-ти суток и иммуномодулятор «Миксоферон» - внутримышечно двукратно с интервалом в 48 часов в дозе 1 см³ на одно животное, при этом в качестве антисептика животным выпаивают в течение десяти дней водный раствор серебра, содержащий 0,8 мг ионов серебра на 100 мл воды в количестве 19-20 см³; гипериммунную противолептоспирозную сыворотку вводят в дозе 0,5 см³ на 1 кг массы животного, в качестве антибиотика используют препарат «Стреппен LA», который вводят внутримышечно 5 раз с интервалом 72 часа в дозе 1,0 см³ на 20 кг массы животного до исчезновения клинических признаков, а в качестве комплекса витаминов используют препарат «Хелсивит» - вводят внутримышечно двукратно через 7 дней в дозах 6 см³ на животное и в качестве комплекса микроэлементов используют препарат «Кальфосет®», который применяют однократно, внутримышечно в дозе 25 см³ на животное.