Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 263 111

(13)

C2

(51)

МПК

C07D233/60(2000-01-01)

C07D233/64(2000-01-01)

C07D235/16(2000-01-01)

C07D401/06(2000-01-01)

C07D401/14(2000-01-01)

C07D405/06(2000-01-01)

C07D405/14(2000-01-01)

C07D413/10(2000-01-01)

C07D487/04(2000-01-01)

A61K31/4178(2000-01-01)

A61K31/4184(2000-01-01)

A61K31/4188(2000-01-01)

A61P3/10(2000-01-01)

A61P1/18(2000-01-01)

A61P29/00(2000-01-01)

A61P35/00(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2001101429/04, 1999-06-08

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-06-08

(22)

дата подачи заявки

1999-06-08

(45)

опубликовано

2005-10-27

(72)

авторы

Тюрио Кристоф АланПуату Лиди ФрансинГальсера Мари-ОдильГордон Томас Д.Морганн БарриМуане Кристоф Филипп

(73)

патентообладатели

Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик Сас

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 9743278 A1, 20.11.1997WO 9404494 А1, 03.03.1994.

ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ Российский патент 2005 года по МПК C07D233/60 C07D233/64 C07D235/16 C07D401/06 C07D401/14 C07D405/06 C07D405/14 C07D413/10 C07D487/04 A61K31/4178 A61K31/4184 A61K31/4188 A61P3/10 A61P1/18 A61P29/00 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2263111C2

Описание изобретения представлено в графической части.

Похожие патенты RU2263111C2

название год авторы номер документа
БЕТА-КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ СВЯЗЫВАНИЯ, ДОСТИЖЕНИЯ АГОНИСТИЧЕСКОГО/АНТАГОНИСТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА 1999
  • Тюрио Кристоф Алан
  • Пуату Лиди Франсин
  • Гальсера Мари-Одиль
  • Муане Кристоф Филипп
  • Гордон Томас Д.
  • Морган Барри А.
  • Бигг Деннис С. Х.
  • Поммье Жак
 RU2233841C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДАНТОИНОВ, ТИОГИДАНТОИНОВ, ПИРИМИДИНДИОНОВ И ТИОКСОПИРИМИДИНОНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2000
  • Пуату Лиди
  • Тюрьо Кристоф
  • Бро Валери
 RU2277093C2
5-СУЛЬФАНИЛ-4Н-1,2,4-ТРИАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 2002
  • Гальсера Контур Мари-Одиль
  • Сидю Альбан
  • Рубер Пьер
  • Тюрьо Кристоф
 RU2367655C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ 2002
  • Пуату Лиди
  • Бро Валери
  • Ферранди Эрик
  • Тюрьо Кристоф
 RU2294326C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНОПИПЕРИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2000
  • Тюрьо Кристоф
  • Гонзалес Жером
  • Муане Кристоф
 RU2266282C2
Конъюгаты связующего (ADC) с ингибиторами KSP 2014
  • Лерхен Ханс-Георг
  • Виттрок Свен
  • Грибенов Нильс
  • Штельте-Лудвиг Беатрикс
  • Зоммер Анетте
  • Берндт Зандра
  • Малерт Кристоф
  • Лобелль Марио
  • Терюнг Карстен
  • Гревен Зимоне
  • Канчо Гранде Иоланда
 RU2698697C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ИМИДАЗОПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2004
  • Пуату Лиди
  • Бро Валери
  • Сакюр Кароль
  • Рубер Пьер
  • Пла Паскаль
 RU2330023C2
СТИМУЛЯТОРЫ СЕКРЕЦИИ ГОРМОНА РОСТА 1996
  • Филип А. Карпино
  • Пол А. Дасильва Джардин
  • Брюс А. Лефкер
  • Джон А. Рэгэн
 RU2172742C2
ПРОДУКТ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНО ВЕЩЕСТВО, ИНГИБИРУЮЩЕЕ NO-СИНТАЗЫ, В КОМБИНАЦИИ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ С ОДНИМ ВЕЩЕСТВОМ, ИНГИБИРУЮЩИМ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 2000
  • Оге Мишель
  • Шабрие Де Лассоньер Пьер-Этьенн
 RU2256465C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗОЛОВ КОНДЕНСАЦИЕЙ АРОМАТИЧЕСКИХ АЛЬДЕГИДОВ С АЛЬФА-КЕТОКСИМАМИ С ОБРАЗОВАНИЕМ N-ОКСИДОВ И ПОСЛЕДУЮЩИМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ С АКТИВИРОВАННЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ КИСЛОТ 2005
  • Холла Вольфганг
  • Херляйн Рольф-Людвиг
  • Кулитцшер Берндт
  • Лаукс Вольфганг
  • Штюдеманн Томас
  • Таппертцхофен Кристоф
  • Шеффер Роберт Дж. Х.
 RU2402537C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 263 111 C2

Реферат патента 2005 года ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

Описываются имидазольные производные формулы (1), рацемические-диастереомерные смеси и оптические изомеры, фармацевтически приемлемые соли

где --- представляет собой необязательную связь; R1 представляет собой Н, -(CH2)m-C(О)-(CH2)m-Z1, -(CH2)m-Z1, R2 представляет собой Н или R1 и R2 объединяются вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуя соединение, представленное формулой (Ia), (Ib), (Ic)

R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2; R4 представляет собой Н или -(CH2)m-А1; R5 представляет собой (С1-С12)алкил, (С0-С6) алкил-С(O)-NH-(СН2)m-Z3 или необязательно замещенный фенил; R6 представляет собой Н, R7 представляет собой (С1-С12)алкил или -(CH2)m-Z4; m равно 0 или целому числу от 1 до 6, n равно целому числу от 1 до 5. Технический результат - соединения селективно связываются с подтипами рецептора соматостатина. 2 н.з. и 18 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 263 111 C2

1. Производное имидазола формулы (I)

рацемически-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения формулы (I), фармацевтически приемлемые соли,

где -----представляет собой необязательную связь;

R1 представляет собой Н, -(СН2)m-С(О)-(СН2)m-Z1 или -(СН2)m-Z1;

Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, бензо[b]тиенил, фенил, нафтил, бензо[b]фуранил, тиенил, изоксазолил, индолил,

R2 представляет собой Н;

или R1 и R2 объединены вместе с атомами азота, к которым они присоединены, с образованием соединения формулы (Ia), (Ib) или (Ic),

R3 представляет собой -(СН2)m-Е-(СН2)m-Z2;

Е представляет собой О, -NH-C(O)-O или связь;

Z2 представляет собой Н, (C1-C12)алкил, амино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил и имидазолил;

R4 представляет собой Н или -(СН2)m-А1;

А1 представляет собой -С(=Y)-N(Х1X2), -C(=Y)-X2, C(=NH)-X2 или X2;

Y представляет собой O или S;

X1 представляет собой Н, (C1-С12)алкил, -(СН2)m-N-ди-(C1-C6)алкил или -(СН2)m-фенил;

X2 представляет собой -(CH2)m-Yl-X3 или необязательно замещенный (C1-C12)алкил;

Y1 представляет собой О, S, NH, C=O, -NH-CO-, SO2 или связь;

X3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (C1-C12)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (C1-C12)алкокси, (C1-C12)алкиламино, N,N-ди-(C1-C12)алкиламино, -СН-ди-(C1-C12)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиенил, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[b]фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(CH2)m-фенил, нафтил, пиримидинил,

или X1 и X2 объединены вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием необязательно замещенного радикала, выбранного из группы, включающей

Y2 представляет собой -CH-X4 или -С(Х4Х4), -N-X4 или O;

X4 в каждом случае независимо представляет собой -(СН2)m-Y3-X5;

Y3 представляет собой -С(О)-, -С(О)Оили связь;

X5 представляет собой гидрокси, амино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, фенил(C1-C4)алкил, фуранил, пиридинил, -СН(фенил)2,

R5 представляет собой (C1-C12)алкил, (С0-С6)алкил-С(О)-NH-(СН2)m-Z3 или необязательно замещенный фенил;

Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (C1-C12)алкиламино, -NH-C(О)-О-(СН2)m-фенил, -NH-C(О)-О-(СН2)m-(C1-C6)алкил или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил и фуранил;

R6 представляет собой Н;

R7 представляет собой (C1-C12)алкил или -(CH2)m-Z4;

Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиенил, бензо[b]фуранил, бензо[b]тиенил, изоксазолил,

где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Br, CF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -OCF3, (C1-C12)алкокси, -(СН2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(Х6)n, -S-(C1-C12)алкил, -O-(СН2)m-фенил-(Х6)n, -(СН2)m-С(O)-О-(C1-C6)алкил, -O-(CH2)m-N-ди-((C1-C6)алкил) и (С0-С12)алкил-(X6)n;

X6 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, CH2OH, (C1-C12)алкокси, -(CH2)m-NH2 и -(СН2)m-N-ди-((C1-C6)алкил);

m в каждом случае независимо равно 0 или целому числу от 1 до 6;

n в каждом случае независимо равно целому числу от 1 до 5;

при условии, что

когда R5 представляет собой (C1-C12)алкил или необязательно замещенный фенил; R7 представляет собой (C1-C12)алкил, и R3 представляет собой -O-(CH2)-Z2, тогда Z2 не является необязательно замещенным радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, индолил и имидазолил.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н;

где А1 представляет собой -С(=Y)-N(Х1X2);

Y представляет собой О или S; X1 представляет собой Н;

X2 представляет собой -(СН2)m-Y1-X3;

m, применительно к X2, равно 0, 1 или 2;

Y1 представляет собой связь; и X3 представляет собой фенил, o-Cl-фенил, м-Cl-фенил, п-фенилоксифенил, 2,6-диизопропилфенил, м-CF3-фенил, п-этоксикарбонилфенил, 2,4-дифторфенил, м-NO3-фенил, п-бензилоксифенил, о-изо-пропилфенил, н-гексил, 4-морфолино, нафтил или .

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н;

где А1 представляет собой -C(=Y)-X2;

Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3;

где m, применительно к X2, равно 1;

Y1 представляет собой О или связь; и X3 представляет собой фенил, п-аминофенил или п-NO2-фенил.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m, применительно к R4, равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н;

где А1 представляет собой -C(=Y)-N(X1X2);

Y представляет собой О; X1 представляет собой водород,

X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3;

где m, применительно к X2, равно 0, 1, 2 или 3;

Y1 представляет собой О или связь; и X3 представляет собой циклопентил, 4-ОН-бутил, N,N-диэтиламино, N-метилпирролидин-2-ил, -СН(этокси)2, фенил, п-SO2NH2-фенил, п-ОН-фенил, о-CF3-фенил, п-Cl-фенил, -СН(фенил)2 или

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0 или 1; Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой трет-бутил, фенил, n-Cl-фенил, м-CF3-фенил, п-метоксифенил, индол-3-ил или п-аминофенил.6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил, -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил, о-метоксифенил, п-Br-фенил, п-нитрофенил или п-N,N-диэтиламинофенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-N(X1X2); Y представляет собой О; X1 представляет собой Н; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0;

Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой о-Br-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, o-Cl-фенил, м-Cl-фенил, n-Cl-фенил, о-нитрофенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, о-CF3-фенил, м-CF3-фенил, п-CF3-фенил, п-F-фенил, 2,4-ди-F-фенил, 2,5-ди-F-фенил, 2,5-диметоксифенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, 2-CF3-4-Cl-фенил или 3-нитро-4-F-фенил.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)-индол-3-ил, -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил, о-метоксифенил, п-метоксифенил, п-Br-фенил, п-нитрофенил, или п-N,N-диэтиламинофенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 1; Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой фенил, о-Вг-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, o-Cl-фенил, м-Cl-фенил, n-Cl-фенил, о-нитрофенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, о-CF3-фенил, м-CF3-фенил, п-CF3-фенил, o-F-фенил, M-F-фенил, n-F-фенил, п-N,N-диметиламинофенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-Ме-фенил, п-ОН-фенил или 2,4-ди-F-фенил.8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)4-NH-СО-О-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0, 1 или 2; Y1 представляет собой S, SO2 или связь и X3 представляет собой фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-Ме-фенил, п-ОН-фенил, 2,4-ди-F-фенил, 2-фуранил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, нафтил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 4-хинолинил, 8-хинолинил, 1-изохинолинил, 2-тиенил или 2-пиримидинил.9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0, 1, 2 или 3; Y1 представляет собой связь и X3 представляет собой 5-индолил, 3-индолил, 4-индолил, 2-индолил, 5-ОМе-индол-3-ил, 5-ОМе-индол-2-ил, 5-ОН-индол-2-ил, 5-ОН-индол-3-ил, 5-Br-индол-3-ил, 2-Ме-индол-3-ил, 2-бензотиенил, 3-бензотиенил или 2-бензофуранил.10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)m-индол-3-ил, -(CH2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(CH2)m-А1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил или п-ОМе-фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой X2; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 представляет собой 1 или 2; Y1 представляет собой О или связь и X3 представляет собой фенил, о-ОН-фенил, п-ОН-фенил, o-F-фенил, м-F-фенил, n-F-фенил, о-CF3-фенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, о-нитрофенил, п-нитрофенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 2-нитро-3-ОМе-фенил, о-Br-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, 2-тиенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, п-N,N-диметиламинофенил, п-OCF3-фенил, n-(3-(N,N-диметиламино)пропокси)фенил, 3-F-4-ОМе-фенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-Cl-хинолин-3-ил, 2-хинолинил, метил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, 3,3-диметилбутил, бензил, циклогексил или п-трет-Bu-фенил.11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(СН2)4-NH-CO-O-трет-Bu или -(CH2)4-NH2; R4 представляет собой -(СН2)m-А1, где m применительно к R4 представляет собой 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где А1 представляет собой X2; X2 представляет собой - CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 1 или 2; Y1 представляет собой О или связь и X3 представляет собой фенил, о-ОН-фенил, п-ОН-фенил, o-F-фенил, м-F-фенил, n-F-фенил, о-CF3-фенил, о-ОМе-фенил, м-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, о-нитрофенил, п-нитрофенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 2-нитро-3-ОМе-фенил, о-Br-фенил, м-Br-фенил, п-Br-фенил, п-фенилфенил, 2-тиенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, n-N,N-диметиламинофенил, п-бензилоксифенил, п-OCF3-фенил, п-(3-(N,N-диметиламино)пропокси)фенил, 3-F-4-ОМе-фенил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-Cl-хинолин-3-ил, 2-хинолинил, 3-индолил, 6-метоксикарбонилиндол-3-ил, 1-метилиндол-3-ил, метил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, 3,3-диметилбутил, бензил, п-трет-Bu-фенил или циклогексил.12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -(CH2)-CO-Z1; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -(CH2)4-NH-СО-О-трет-Bu, -(CH2)4-NH-CO-O-бензил, -(СН2)-фенил или -(CH2)-индол-3-ил; R4 представляет собой -(CH2)m-A1, где m применительно к R4 равно 0; R5 представляет собой фенил; R6 представляет собой Н; где Z1 представляет собой этил, фенил, п-ОМе-фенил, п-фенилфенил, n-Cl-фенил, п-Br-фенил, п-N3-фенил, n-F-фенил, м-нитрофенил, п-нитрофенил, n-CN-фенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, n-N,N-диметиламинофенил, 3-метил-4-Cl-фенил или нафтил; А1 представляет собой -С(=Y)-Х2, Y представляет собой О; X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 равно 0; Y1 представляет собой О и X3 представляет собой трет-бутил.13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R' представляет собой -CH2-CO-(CH2)m-Z1, где m применительно к R1 представляет собой 0 или 1; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой -СН2-индол-3-ил или -(CH2)4-NH-CO-O-трет-Bu; R4 представляет собой Н или -(CH2)m-А1, где m применительно к R4 представляет собой 0; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил, п-нитрофенил, п-Br-фенил или трет-бутил; R6 представляет собой Н; где Z1 представляет собой этил, пропил, фенил, п-ОМе-фенил, п-Cl-фенил, п-Br-фенил, n-F-фенил, п-нитрофенил, м-нитрофенил, п-CN-фенил, п-N3-фенил, п-фенилфенил, 3-Ме-4-Cl-фенил, п-N,N-диэтиламинофенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4-ди-F-фенил, п-OCF3-фенил, п-бензилоксифенил, п-пентилфенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, 3-нитро-4-Cl-фенил, 3-Cl-4-нитрофенил, 3-метил-5-хлорбензотиен-2-ил, 2-бензофуранил, 3-бензотиенил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(2,4-ди-Cl-фенил)изоксазол-5-ил, 3-индолил, 5-Br-тиен-2-ил, нафтил,

А1 представляет собой -C(=Y)-X2; Y представляет собой О; Х представляет собой -(CH2)m-Y1-X3; где m применительно к X2 представляет собой 0; Y1 представляет собой О; и X3 представляет собой трет-бутил.

14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 объединены с образованием соединения формулы (Ib) или (1с); R3 представляет собой -СН2-фенил, -СН2-индол-3-ил или -(CH2)4-NH-СО-O-бензил; R5 представляет собой фенил, о-ОМе-фенил, п-ОМе-фенил, п-Br-фенил, п-нитрофенил, трет-бутил или -СН(СН3)2-СО-NH-(СН2)2-NH2; R6 представляет собой Н; R7 представляет собой этил, пропил, фенил, п-ОМе-фенил, n-Cl-фенил, п-Br-фенил, n-F-фенил, п-нитрофенил, м-нитрофенил, n-CN-фенил, n-N3-фенил, п-фенилфенил, 3-Ме-4-Cl-фенил, п-N,N-диэтиламинофенил, 2,5-ди-ОМе-фенил, 3,4-ди-Cl-фенил, 3,4-ди-F-фенил, п-OCF3-фенил, п-бензилоксифенил, п-пентилфенил, 3,4,5-три-ОМе-фенил, 3-нитро-4-Cl-фенил, 3-Cl-4-нитрофенил, 3-метил-5-хлорбензотиен-2-ил, 2-бензо-фуранил, 3-бензотиенил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(2,4-ди-Cl-фенил)изоксазол-5-ил, 3-индолил, 5-Br-тиен-2-ил, нафтил,

15. Производное имидазола, представленное формулой (II)

рацемически-диастереомерные смеси и оптические изомеры указанного соединения, представленного формулой (II), фармацевтически приемлемые соли,

где --- представляет собой необязательную связь;

R1 представляет собой Н, -(CH2)m-C(O)-(CH2)m-Z1 или -(CH2)m-Z1;

Z1 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (С1-С12)алкил, бензо[b]тиенил, фенил, нафтил, бензо[b]фуранил, тиенил, изоксазолил, индолил,

R2 представляет собой Н;

или R1 и R2, взятые вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют соединение, представленное формулой (IIa), (IIb) или (IIc):

R3 представляет собой -(CH2)m-E-(CH2)m-Z2;

E представляет собой О, -NH-C(O)-O-или связь;

Z2 представляет собой Н, (С1-С12 )алкил, амино или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, индолил и имидазолил;

R4 представляет собой Н или -(CH2)m-А1;

А1 представляет собой -C(=Y)-N(X1X2), -C(=Y)-X2, -C(-NH)-X2 или X2;

Y представляет собой О или S;

X1 представляет собой Н, (С1-С12)алкил, -(CH2)m-N-ди-(С1-С6)алкил или -(CH2)m-фенил;

X2 представляет собой -(CH2)m-Y1-X3 или необязательно замещенный (С1-С12)алкил;

Y1 представляет собой О, S, NH, С=O, (С2-С12)алкенил, -NH-CO-, SO2 или связь;

Х3 представляет собой Н, необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей (С1-С12)алкил, (С3-С8)циклоалкил, (С1-С12)алкокси, фенилокси, (С1-С12)алкиламино, N,N-ди-(С1-С12)алкиламино, -СН-ди-(С1-С12)алкокси, пирролидинил, пиридинил, тиенил, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил, бензотиазолил, фуранил, индолил, морфолино, бензо[b]фуранил, хинолинил, изохинолинил, -(CH2)m-фенил, нафтил, пиримидинил,

или X1 и X2, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей тиазолил,

Y2 представляет собой -СН-Х4, -N-X4 или -C(X4X4) или О;

Х4 в каждом случае независимо представляет собой Н или -(CH2)m-Y3-X5;

Y3 представляет собой -С(O)-, -С(O)O-или связь;

X5 представляет собой гидрокси, (С1-С12)алкил, амино, (С1-С12)алкиламино, N,N-ди-(С1-С12)алкиламино, или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, фенил(С1-С4)алкил, фуранил, пиридинил, пиперидинил, -СН(фенил)2,

R5 представляет собой (С1-С12)алкил, (С0-С6)алкил-С(O)-NH-(CH2)m-Z3 или необязательно замещенный фенил;

Z3 в каждом случае независимо представляет собой амино, (С1-С12)алкиламино, амино(С1-С12)алкил, (С5-С7)циклоалкиламино, амино(С5-С7)циклоалкил, N-(С1-С12)алкиламино, N,N-ди-(С1-С12)алкиламино, -NH-С(O)-O-(CH2)m-фенил, -NH-C(O)-O-(CH2)m-(C1-С6)алкил, -СН(фенил)2, (С5-С7)циклоалкил,

↑

Н2N(С1-С6)алкил-С(O)-O-(С1-С6)алкил, необязательно замещенный фенил-(CH2)m-О-С(O)-NH-(С1-С6)алкил→

|

С(O)-O-(С1-С6)алкил,

или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей имидазолил, пиридинил, морфолино, пиперидинил, пиперазинил, пиразолидинил и фуранил, при условии, что в случае, когда m равно 0 в формуле R5, то Z3 не является -NH-C(O)-O-(CH2)m-(С1-С6)алкилом;

R6 представляет собой Н;

R7 представляет собой (С1-С12)алкил или -(CH2)m-Z4;

Z4 представляет собой необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, индолил, тиенил, бензо[b]фуранил, бензо[b]тиенил, изоксазолил,

где необязательно замещенный радикал является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей Cl, F, Br, CF3, CN, N3, NO2, ОН, SO2NH2, -OCF3, (С1-С12)алкокси, -(CH2)m-фенил-(Х6)n, -S-фенил-(Х6)n, -S-(С1-С12)алкил, -O-(CH2)m-фенил-(X6)n, -(CH2)m-С(O)-O-(С1-С6)алкил, -O-(CH2)m-N-ди-((С1-С6)алкил) и -(C0-C12)алкил-(X6)n;

X6 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей водород, ОН, NO2, Cl, F, -CF3, (С1-С12)алкил, (С1-С12)алкокси, -(CH2)m-NH2 и -(CH2)m-N-ди-((С1-С6)алкил);

m в каждом случае независимо представляет собой 0 или целое число от 1 до 6, и

n в каждом случае независимо представляет собой целое число от 1 до 5;

при условии, что:

когда R5 представляет собой (С1-С12)алкил; R7 представляет собой (С1-С12)алкил; и R3 представляет собой -O-Z2, тогда Z2 не является необязательно замещенным фенилом.

16. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, 2,4-дифторфенил или тиенил.

17. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

где X2 представляет собой п-хлорфенил, п-метоксифенил, фенил или тиенил.

18. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

19. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

20. Соединение по п.15, представленное следующей формулой

где R5 представляет собой

и R7 представляет собой

или R5 представляет собой

и R7 представляет собой 3,4-дихлорфенил.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2005 года RU2263111C2

Способ получения производных N-бензилимидазола или их солей 1980
  • Питер Эдвард Кросс
  • Роджер Питер Дикинсон
 SU906374A3
WO 9743278 A1, 20.11.1997
WO 9404494 А1, 03.03.1994.

RU 2 263 111 C2

Авторы

Тюрио Кристоф Алан

Пуату Лиди Франсин

Гальсера Мари-Одиль

Гордон Томас Д.

Морганн Барри

Муане Кристоф Филипп

Даты

2005-10-27—Публикация

1999-06-08—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты