СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ПОВТОРНОГО НЕТРАВМАТИЧЕСКОГО ВНУТРИЧЕРЕПНОГО КРОВОИЗЛИЯНИЯ Российский патент 2005 года по МПК G01N33/86 

Изобретение относится к медицине, а именно клинической неврологии, нейрохирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития повторного нетравматического внутричерепного кровоизлияния (НВК) у больных как в остром, так и холодном периоде.

Известен способ прогнозирования развития НВК с помощью определения уровня тромбомодулина в крови из периферической вены иммуноферментным методом. При концентрации тромбомодулина меньше 17,3 μg/l прогнозируют высокий риск развития НВК (Johansson L., Jansson J.H., Boman К., Nilsson Т.К., Stegmayr В., Hallmans G. Prospective study on soluble thrombomodulin and von Willebrand factor and the risk of ischemic and hemorrhagic stroke / Thromb. Haemost - 2002 - Vol.87 - P.211-217).

Недостатком способа является недостаточная точность, так как:

- исследуют кровь из периферической вены, изменения гемостатической активности которой не адекватно характеризуют состояние гемостаза в сосудах головного мозга;

- исследуют содержание тромбомодулина, влияющего на активность коагуляционного звена, а не сосудисто-тромбоцитарного, являющегося первичным в процессах остановки кровотечения.

В качестве прототипа выбран способ прогнозирования развития повторного НВК путем определения радиоиммунным методом в крови из периферической вены тромбоксана В2, являющегося стабильным метаболитом тромбоксана А2, выделяющегося из тромбоцитов в процессе их агрегации (Iuwela S., Kaste M. Reduced platelet agregability and thromboxane release after rebleeding in patients with subarachnoid hemorrhage / J.Neurosurgery. - 1991. - Vol.74. - P.21-26). При содержании тромбоксана В2 в крови из периферической вены в первые 10 суток с момента кровоизлияния больше 72,7 нмоль/л повторного НВК в остром периоде не прогнозируют.

Недостатки прототипа:

- недостаточная информативность, так как способ позволяет прогнозировать риск повторного кровоизлияния только в остром периоде;

- недостаточная точность, так как исследуют кровь из периферической вены, изменения гемостатаческой активности которой не адекватно характеризуют состояние гемостаза в сосудах головного мозга.

Изобретение направлено на создание способа прогнозирования развития повторного НВК, обеспечивающего повышение информативности за счет прогнозирования повторного НВК как в остром, так и холодном периоде и повышение точности способа.

Указанный технический результат при реализации способа достигается тем, что в известном способе прогнозирования развития повторного НВК путем количественного определения факторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза особенность заключается в том, что исследуют уровень фактора Виллебранда (фВ) в крови из сонной артерии и при содержании фВ в сонной артерии меньше 105% прогнозируют развитие повторного НВК.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенту осуществляют однократное взятие крови из сонной артерии во время выполняемого ангиографического исследования в количестве 4 мл в силиконированную пробирку с 1 мл 3,8% цитрата натрия. Содержание фВ определяют методом твердофазного непрямого иммуноферментного анализа (ИФА), принцип которого заключается в следующем: поликлональные антитела к фВ, предварительно адсорбированные на пластиковых планшетах, взаимодействуют с соответствующими им антигенами из исследуемого образца, фиксируя их таким образом на планшете. Затем добавляют моноклональные антитела, конъюгированные с пероксидазой хрена ферментом, который, вступая во взаимодействие в молярных соотношениях с определенным субстратом, в данном случае с ортофенилендиамином, приводит к возникновению окраски, по интенсивности которой с помощью спектрофотометра судят о количестве антигена в исследуемой пробе. При содержании фВ в крови из сонной артерии меньше 105% прогнозируют развитие повторного НВК в остром или холодном периоде.

Предлагаемый способ прогнозирования развития повторного НВК разработан в ГУ РНХИ им. А.Л.Поленова и прошел клинические испытания при обследовании у 42 пациентов. Полученные прогнозы были подтверждены клинико-неврологической картиной заболевания.

В таблице представлены данные о содержании фВ у больных в зависимости от наличия повторного кровоизлияния.

 Больные без повторного кровоизлияния
n=22Больные с наличием повторного кровоизлияния
n=20Содержание фВ,%145,0±40,4104,5**±53,7** - р<0,001

Как видно из таблицы, уровень фВ в крови из сонной артерии у больных без повторного кровоизлияния был достоверно выше, чем у больных с наличием повторного кровоизлияния в остром или холодном периоде. Достоверность различия по критерию Колмогорова-Смирнова составила р<0,001.

Приводим примеры - выписки из историй болезни.

Пример 1. Больной М., и/б №2135-2001, с диагнозом: Артериовенозная мальформация глубоких отделов височной и теменной долей слева. Состояние после повторных субарахноидально-паренхиматозных кровоизлияний от 04.2001., 28.07. и 5.08.2001. Ангиографическое исследование, во время которого выполнялось исследование согласно заявленному способу, проводилось спустя 4 месяца после трех кровоизлияний, случившихся в течение 3 месяцев. Уровень фВ 58%, меньше 105%, позволил спрогнозировать высокий риск повторного кровоизлияния у данного больного, поэтому в минимально ранние сроки после исследования ему выполнена эмболизация артериовенозной мальформации, что позволило предотвратить развитие повторного кровоизлияния у больного в течение двухлетнего катамнеза.

Пример 2. Больная П., 47 лет, и/б №1047-2001, с диагнозом: Субарахноидальное кровоизлияние невыясненной этиологии от 27.04.01. Согласно заявляемому способу обследована в остром периоде при выполнении ангиографии на 6 сутки с момента кровоизлияния. Аневризма при ангиографии не выявлена, уровень фВ составлял 208%. При повторном исследовании спустя 6 месяцев с момента кровоизлияния выявлена аневризма задней нижней мозжечковой артерии, и/б №2069-01, уровень фВ составил 133%. Таким образом, уровень фВ больше 105% в остром и холодном периоде позволил спрогнозировать низкий риск повторного кровоизлияния у больной П., что и подтверждено катамнезом заболевания: несмотря на невыявленный источник кровоизлияния в течение 6 месяцев повторного НВК не отмечалось.

Использование способа позволяет повысить информативность и точность прогнозирования развития повторного НВК.

Изобретение относится к медицине, а именно клинической неврологии, нейрохирургии. Исследуют уровень фактора Виллебранда в сонной артерии крови больного. При содержании его меньше 105% прогнозируют развитие повторного НВК. Способ расширяет информативность исследования за счет возможности получения достоверного прогноза и в холодном периоде заболевания. 1 табл.

Способ прогнозирования развития повторного нетравматического внутричерепного кровоизлияния путем количественного определения факторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, отличающийся тем, что исследуют уровень фактора Виллебранда в крови из сонной артерии и при содержании его меньше 105% прогнозируют развитие повторного нетравматического внутричерепного кровоизлияния.