СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОГРАНИЧЕННОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/455 A61K31/4545 A61K31/47 A61K31/56 A61K33/00 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения различных форм ограниченной склеродермии: бляшечной, линейной склеродермии, склероатрофического лихена, идиопатической атрофодермии Пазини-Пьерини.

Ограниченная склеродермия (ОСД) является одной из актуальных проблем современной медицины, в первую очередь дерматологии. ОСД относится к хроническим дерматозам неясной этиологии, занимающим от 0,3 до 1% в структуре дерматологической патологии (заболеваемость склеродермией составляет в среднем от 2 до 12 случаев на миллион жителей, при этом в последние годы отмечается неуклонная тенденция к возрастанию общего числа больных). ОСД характеризуется поражением соединительной ткани кожи с преобладанием фиброзно-склеротических и сосудистых изменений. Основными жалобами, предъявляемыми больными ОСД, являются изменения кожи, чувство уплотнения, стянутости, онемения. Очаги поражения могут быть единичными и множественными, иметь различные очертания - округлые, овальные, линейные, неправильные - и цвет, в зависимости от стадии заболевания, от ярко-розового до синюшного, до белого или буровато-коричневого. В зависимости от стадии патологического процесса в очагах ОСД могут быть выражены явления индурации или атрофии кожи. Все эти явления, помимо неприятных субъективных ощущений, причиняют больным значительные моральные страдания и существенно снижают качество их жизни, так как являются серьезным косметическим дефектом, особенно если находятся на открытых участках тела.

Традиционные подходы к лечению ОСД предполагают устранение или коррекцию различных звеньев патогенеза заболевания.

При быстро прогрессирующей индурации назначают антифиброзные средства (Д-пеницилламин в дозе 600-1000 мг/сут, препарат растительного происхождения мадекассол внутрь в виде таблеток по 30 мг/сут и наружно в виде мази и пудры), преднизолон по 10-20 мг/сут, кетотифен по 1-2 мг/сут, а также ферменты (лидаза). Назначение различных вазоактивных препаратов (вазодилататоры, антагонисты кальция, дезагреганты и ангиопротекторы) целесообразно на всех стадиях заболевания ("Современная патогенетическая терапия склеродермии" - Л.А.Болотная, И.М.Сербина/ Международ. мед. журнал, 1999, №3, с.56-58; "Лечение мадекассолом системной и очаговой склеродермии" - Н.Г.Гусева, М.Н.Старовойтова, Э.С.Мач/ Тер. архив, 1998, №5, с.58-61).

Однако, даже самые мощные противовоспалительные препараты, используемые при лечении ОСД, имеют нежелательные побочные эффекты, особенно при длительном их применении (развитие синдрома Иценко-Кушинга при системной кортикостероидной терапии, расстройства желудочно-кишечного тракта, лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз при применении антифиброзных средств, артериальная гипотензия при назначении сосудистых препаратов).

Современные тенденции к уменьшению объема лекарственной терапии способствуют внедрению физиотерапевтических методов лечения, сочетающих в себе несколько терапевтических эффектов. Одним из новейших немедикаментозных способов лечения ОСД является контактное воздействие на кожу крайне высокочастотного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона (КВЧ-терапия) в течение 10 минут ежедневно, общая экспозиция за сеанс 40 минут, в течение 15-20 дней ("КВЧ-терапия в лечении ограниченной склеродермии" - А.В.Смирнов, Г.Ю.Курников, В.С.Пересторонина/ Миллиметровые волны в биологии и медицине, 2000, №2(18), с.34-35).

Однако КВЧ-терапию нежелательно проводить при сопутствующей патологии щитовидной железы, которая нередко наблюдается у больных ОСД, а также при наличии гнойничковых высыпаний на коже.

Проводится также низкоинтенсивное лазерное облучение очагов ОСД в щадящем режиме - местно, расфокусированным лучом гелий-неонового лазера (красный свет длиной волны 0,63 мкм) при выходной мощности на конце световода 3-5 мВт, диаметре пятна 4 мм (плотность мощности 0,4-0,6 мВт/см²) и экспозиции на каждый пораженный участок 3 минуты. Облучение осуществляется по методу "поле за полем", за один сеанс не более 3 полей кожи ежедневно, 8-10 процедур на курс лечения на фоне традиционного наружного лечения, включающего димексид и крем Унна ("Клинико-иммунологические особенности и модификация комплексного лечения при очаговой склеродермии наружных гениталий у девочек с помощью курсовой низкоинтенсивной лазерной терапии" - В.Ф.Коколина, Е.И.Харыбина, И.Л.Уколова, Е.С.Киреева/ Педиатрия, 2001, №3, с.106-108). При наличии множественных высыпаний приходится проводить несколько курсов лечения по 2-3 недели каждый.

При проведении лазеротерапии, однако, приходится учитывать ряд часто встречающихся у больных склеродермией патологий, являющихся противопоказаниями к данному методу лечения: заболевания сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы.

Известен способ лечения ОСД с различными стадиями кожного процесса (раннего воспаления и в более поздних - склерозирования и атрофии) путем применения низких доз ультрафиолетового облучения с длиной волны "А" спектра - разовая доза 20 Дж/см² 4 раза в неделю в течение 6 недель, а затем 1 раз в неделю в течение еще 6 недель (Effects of low dose ultraviolet A-1 phototherapy on morphea" ("Влияние низких доз ультрафиолетового облучения с длиной волны А-спектра на ограниченную склеродермию") Gruss,-C-J; Von-Kobyletzki,-G; Behrens-Williams,-S-C et al./ Photodermatol-Photoimmunol-Photomed. 2001 Aug; 17 (4): 149-55).

Предлагается также комбинировать ультрафиолетовое облучение "А" спектра (340-400 нм) с нанесением на очаги поражения дважды в день мази, содержащей кальципотриол (0,005%). При этом облучение в дозе 20 Дж/см² проводится 4 раза в неделю в течение 10 недель - до достижения кумулятивной дозы 800 Дж/см² ("Combined treatment with calcipotriol ointment and low-dose ultraviolet A1 phototherapy in childhood morphea" - "Комбинированное лечение с применением мази, содержащей кальципотриол, и низких доз ультрафиолетового облучения с длиной волны А-спектра на ограниченную склеродермию у детей") Kreuter,-A; Gambichler, -Т; Avermaete, A. et al./ Pediatr-Dermatol. 2001 May-Jun; 18 (3): 241-5).

Недостатком лечения с применением длинноволнового ультрафиолетового облучения является его большая продолжительность, а также то, что оно из-за побочных эффектов в значительной степени ограничивается наличием у пациента нарушений функций паренхиматозных органов - печени и почек. Кроме того, как видно из приведенного примера, несомненным недостатком является то, что для успеха лечения необходимо сочетать фототерапию с другими медикаментозными препаратами, что усугубляет возможность развития побочных явлений.

Для лечения ОСД применяется также метод интервальной гипоксической терапии. Методика заключается в прерывистом (5-20 включений) вдыхании гипооксигенированной (10-15%) газовой смеси с парциальным давлением кислорода до 76 мм рт.ст. Основными факторами действия на организм гипоксии является включение всех транспортных систем организма (увеличение легочной вентиляции, повышение минутного объема кровообращения, усиление регионального кровотока, увеличение капилляризации тканей организма), одновременно происходит усиление активности процессов окислительного фосфолирирования ("Опыт применения интервальной гипоксической терапии в дерматологической практике" - В.И.Кулагин, И.В.Хамаганова, А.Г.Шекрота и др. / Рос. журнал кож. и вен. болезней. Москва, 1998, №3, с.29-31).

Применение данной методики требует специального оборудование и особой техники безопасности. Следует учитывать тот факт, что вдыхание газовой смеси с пониженным содержанием кислорода может оказаться небезразлично для больных с сопутствующей патологией дыхательных путей. Курс лечения продолжается 30 дней; повторные курсы из 10-15 сеансов проводятся через 2-3 месяца (всего 3-4 курса).

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения ОСД является способ, заключающийся в назначении процедур гипербарической оксигенации (ГБО), проводимых на фоне комплексной терапии, включающей пенициллин, лидазу, андекалин, ангиопротекторы, витамины, местно - примочки с 10-30% раствором димексида ("Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии бляшечной склеродермии". - С.С.Кряжева, Т.И.Сапронова, Л.М.Булохова. / Рос. журнал кож. и вен. болезней. Москва, 1998, №4, с.39-41).

Однако, следует учитывать, что метод ГБО требует сложного специального оборудования и обширных помещений, кроме того, проведение процедур ГБО у ряда больных вызывает эмоциональный дискомфорт (клаустрофобия). Кроме того, ГБО рекомендуется сочетать с активным медикаментозным лечением (пенициллин, лидаза, трентал, аевит, компрессы с 30%-ным раствором димексида) и начинать на 5-7-й день от его начала. Общая продолжительность лечения 22-28 дней.

Задачей данного изобретения является разработка более простого, не связанного с использованием специального оборудования способа лечения ограниченной склеродермии, позволяющего снизить побочные эффекты за счет исключения из лечебного комплекса антифиброзных средств и уменьшения количества сосудистых препаратов и их дозы.

Практически решение поставленной задачи осуществляется следующим способом: назначают делагил по 0,25 г в день, ксантинола никотинат по 0,15 г 2 раза в день, кларитин 0,001 г на ночь, наружно на очаги поражения мазь "Элоком" 1 раз в сутки, назначаемых в течение 3-х недель и, на этом фоне, чередуют (через день) 8-10 процедур внутривенного вливания физиологического раствора, обогащенного кислородно-озоновой смесью и 5-7 процедур подкожных инъекций кислородно-озоновой смеси в очаги склеродермии.

Для получения кислородно-озоновой смеси использовалась автоматическая озонотерапевтическая установка УОТА-60-01 "МедОзон". Насыщение физиологического раствора медицинским озоном (озонирование) проводилось в стандартных флаконах до достижения концентрации озона в растворе 1,5 мг/л; озонированный физиологический раствор (ОФР) вводился пациенту внутривенно капельно с помощью стандартных одноразовых систем в количестве 200 мл, со скоростью введения 60-80 капель в 1 минуту. При проведении подкожных обкалываний очагов поражения кислородно-озоновой газовой смесью одноразовый пластиковый шприц объемом 20 мл заполнялся кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона в смеси 2 мг/л, которая затем вводилась пациенту подкожно по периферии очага поражения кожи в количестве 10-30 мл (в зависимости от размеров очага). Процедуры назначались с первого дня приема медикаментозных препаратов (внутривенные инфузии чередовались через день с подкожными обкалываниями). Внутривенные вливания ОФР проводились 2-3 раза в неделю, подкожные инъекции газовой смеси - 1-2 раза в неделю.

Клинические примеры

1) Больная К., 65 лет, пенсионерка. Обратилась с жалобами на наличие множественных высыпаний на коже туловища и конечностей, сопровождающихся чувством стягивания кожи. Больна в течение 3-х лет, неоднократно получала амбулаторное и стационарное лечение различными кортикостероидными мазями, витаминами групп А и Е, антигистаминными средствами, дважды - курсы пенициллинотерапии. Лечение давало кратковременный положительный эффект в виде регресса гиперемии и отечности кожи, однако по прошествии 6 месяцев после окончания последнего курса лечения отмечено прогрессирование кожного процесса в виде появления свежих высыпаний на коже бедер и явлений атрофии кожи в очагах на коже груди и живота. Локальный статус: на коже живота, передней, наружной и внутренней поверхности бедер очаги белесовато-синюшной окраски округлых и неправильных очертаний, до 5-7 см в диаметре; отмечается легкая морщинистость кожи в очагах поражения, напоминающая смятую папиросную бумагу.

Клинический диагноз: Ограниченная склеродермия, протекающая по типу склероатрофического лихена.

Был назначен курс медикаментозной терапии: делагил 0,25 г 1 раз в день, ксантинола никотинат по 0,15 г 2 раза в день, кларитин 0,001 г 1 раз на ночь, наружно: мазь "Элоком" 1 раз в день. Параллельно проводился курс кислородно-озоновой терапии в виде внутривенных вливаний ОФР с концентрацией озона в растворе 1,5 мг/л №10 и подкожных обкалываний очагов поражения по периферии кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона в смеси 2 мг/л №5. Лечение переносила без побочных явлений. В результате проведенного в течение 21 дня курса лечения отмечено значительное клиническое улучшение в виде прекращения появлений свежих очагов, изменений окраски высыпаний до более "теплой" - оттенка, близкого к цвету нормальной кожи, разглаживание кожи, исчезновение ощущения стягивания кожи. Стойкая клиническая ремиссия в течение 8 месяцев.

2) Больной К., 58 лет, электромонтажник. Обратился с жалобами на высыпания на коже груди и живота, уплотнение кожи в очагах поражения. Болен в течение 11 лет, неоднократно получал амбулаторное и стационарное лечение: повторные курсы пенициллинотерапии, витамины группы В, внутримышечные инъекции лидазы, наружно кортикостероидные и смягчающие мази и кремы. В результате предшествующего лечения прогрессирование процесса приостановлено (свежие высыпания на момент обращения не появлялись уже в течение 5 лет), однако в очагах на коже груди и живота остаются явления индурации кожи. Локальный статус: на коже груди и передней брюшной стенки очаги поражения кожи буровато-синюшного цвета неправильных очертаний размером до 10 см в диаметре; кожа в некоторых очагах поражения на животе блестящая, уплотнена; остальные очаги гиперпигментированы (буровато-коричневые), кожа в них атрофична.

Клинический диагноз: Бляшечная (индуративно-атрофическая) склеродермия.

Проводилось следующее лечение: делагил 0,25 г 1 раз в день, ксантинола никотинат по 0,15 г 2 раза в день, кларитин 0,001 г 1 раз на ночь, наружно: мазь "Элоком" 1 раз в день; внутривенные вливания ОФР с концентрацией озона в растворе 1,5 мг/л №8 и подкожные обкалывания очагов поражения кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона в смеси 2 мг/л №7. Лечение переносил без побочных явлений. В результате проведенного в течение 21 дня курса лечения отмечено значительное клиническое улучшение в виде размягчении индурации кожи в очагах поражения, репигментация (восстановление нормальной окраски) кожи. В течение 7 месяцев наблюдения сохранялся положительный эффект лечения.

Предлагаемым способом пролечен 51 больной, при этом в 92% случаев достигнут положительный клинический эффект (значительное клиническое улучшение или полный регресс высыпаний) в виде прекращения признаков прогрессирования кожного процесса, размягчения индурации, восстановления нормальной окраски и разглаживания кожи, исчезновения чувства ее стянутости. Побочных эффектов не было отмечено. Для завершения курса лечения предлагаемым нами способом достаточно 3-х недель, в то время как для достижения клинического эффекта с применением только традиционных медикаментозных препаратов требуется от 1-2 х месяцев и больше.

Высокая клиническая эффективность предлагаемого способа лечения обеспечивается сочетанием кислородно-озоновой терапии с выбранными лекарственными препаратами. Противовоспалительный эффект предложенного лечебного комплекса обуславливается активизацией клеточного метаболизма и работы антиоксидантной системы, реализующимися при системном введении в организм терапевтических доз озона, а также наружным нанесением на очаги поражения кортикостероидной мази "Элоком". При этом возможность развития побочных эффектов от стероидной терапии сведена к минимуму за счет того, что, во-первых, они наносятся локально, а во-вторых, выбранный наружный препарат достаточно наносить всего 1 раз в сутки. Нормализующий коллагенообразование и умеренно выраженный иммуносупрессивный эффект аминохинолинового препарата делагила дополняется иммуномодулирующим эффектом системного введения в организм озоновой смеси, заключающийся в активации фагоцитоза, а также модулирующего влияния на гуморальный иммунитет. Помимо известных биологических свойств озоновой смеси, возможно, при сочетании ее системного и локального введения вместе с назначаемыми в лечебном комплексе препаратами она оказывает выраженное влияние на улучшение процессов микроциркуляции на уровне сосудов дермы и гиподермы, на улучшение кислородообеспечения тканей, ликвидации явлений тканевой гипоксии.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения различных форм ограниченной склеродермии: бляшечной, линейной склеродермии, склероатрофического лихена, идиопатической атрофодермии Пазини-Пьерини. Способ включает введение делагила, ксантинола никотината, кларитина, использование мази «Элоком». На этом фоне чередуют 8-10 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л в объеме 200 мл и 5-7 процедур подкожного обкалывания очагов поражения кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона 2 мг/л. Эту смесь вводят по периферии очага поражения в объеме 10-30 мл. Внутривенные введения проводят 2-3 раза в неделю, а подкожные обкалывания - 1-2 раза в неделю. Способ позволяет уменьшить количество препаратов и их дозы, быстро купировать проявление заболевания за счет повышения скорости и полноценности всасывания используемой мази, иммуномодулирующего, противовоспалительного, нормализующего коллагенообразование и микроциркуляцию эффекта комплексного лечения, ликвидации тканевой гипоксии, рефлексогенной стимуляции сосудистой системы организма.

Способ лечения ограниченной склеродермии, отличающийся тем, что вводят делагил, ксантинол никотинат, кларитин, используют мазь «Элоком» и на этом фоне чередуют 8-10 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л в объеме 200 мл и 5-7 процедур подкожного обкалывания очагов поражения кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона 2 мг/л, вводя эту смесь по периферии очага поражения в объеме 10-30 мл, при этом внутривенные введения проводят 2-3 раза в неделю, а подкожные обкалывания 1 -2 раза в неделю.