СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЛЯШЕЧНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ Российский патент 2020 года по МПК A61K9/02 A61K9/06 A61K31/436 A61K31/787 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных локализованной склеродермией.

В настоящее время локализованная склеродермия рассматривается как хроническое заболевание соединительной ткани, которое характеризуется появлением на различных участках тела очагов локального воспаления (эритемы, отека) с последующим формированием в них склероза и/или атрофии кожи и подлежащих тканей. Основное значение в патогенезе склеродермии имеют иммунологические, метаболические, циркуляторные нарушения и их степень коррелирует со степенью поражения и тяжестью течения заболевания.

На сегодняшний день отсутствуют эффективные рекомендации по лечению пациентов с локализованной склеродермией. Известен способ лечения, включающий пенициллин, гиалуронидазу, вазоактивные препараты и наружные средства в комбинации с фототерапией (УФА-1 или ПУВА-терапией). Так же, применяется способ лечения с включением системных глюкокортикостеридов и цитостатиков (купренил). [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2015: Болезни кожи. Инфекции передаваемые половым путем, с. 265-270]

Недостатками известных способов лечения является длительность курса (до 28 дней), частота возникновения побочных явлений в виде аллергических и аллергоподобных реакций, усиление атрофии в области применения топических стероидов, дополнительная травматизация кожи вследствие инъекций, что может выступать провоцирующим фактором в развитии заболевания. В большинстве случаев курс лечения оказывается недостаточно эффективным для стабилизации процесса, что вынуждает пациентов повторно обращаться для госпитализации. Учитывая, что заболевание чаще поражает лиц трудоспособного возраста, данный вариант лечения снижает качество жизни пациентов и является экономически не эффективным.

Известен способ лечения ограниченной склеродермии (см. патент на изобретение №2264815, МПК A61K 31/455, з. 29.01.2004), заключающийся в том, что вводят делагил, ксантинол никотинат, кларитин, используют мазь «Элоком» и на этом фоне чередуют 8-10 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л в объеме 200 мл и 5-7 процедур подкожного обкалывания очагов поражения кислородно-озоновой газовой смесью с концентрацией озона 2 мг/л, вводя эту смесь по периферии очага поражения в объеме 10-30 мл, при этом внутривенные введения проводят 2-3 раза в неделю, а подкожные обкалывания 1-2 раза в неделю.

Недостатков известного способа является полиграмазия (обилие назначаемых препаратов); обилие внутривенных и подкожных введений озонированного раствора, что приводит к дополнительной травматизации кожи вследствие инъекций, что может выступать провоцирующим фактором в развитии заболевания; длительность курса лечения; отсутствие сравнительных данных о периоде ремиссии.

Известен способ лечения ограниченной склеродермии (см. патент на изобретение №2424 008, МПК A61N 5/06, з. 24.03.2010), включающий лекарственную терапию в сочетании с физиотерапией, а в качестве физиотерапии назначают воздействие инфракрасным излучением длиной волны 2500-18000 нм от установки "Инфракрасная сауна" при температуре 38-40°С, в течение 20 мин ежедневно, на курс 8-10 процедур.

Недостатком способа является необходимость специального дорогостоящего оборудования, системное воздействие инфракрасного излучения, наличие множества противопоказаний к проведению процедуры, длительность курса (до 3-6 мес.) при низкой эффективности.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения является наружная терапия больных локализованной склеродермией препаратом ингибитора кальциневрина Такролимус. Согласно результатам исследований, применение мази Такролимус, после базисной терапии бензилпенициллином, достоверно снижает активность склеродермии у больных с ограниченными формами, при этом полная ремиссия наблюдается у больных с эритематозной стадией формирования бляшек. [Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология. 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем, с. 268]

Однако, открытым остается вопрос об эффективности монотерапии Такролимусом у больных локализованной склеродермией с бляшками в стадии склероза и/или атрофии.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных локализованной многоочаговой склеродермией, у которых одномоментно имеются бляшки в различной стадии активности.

Технический результат заключается в снижении побочных эффектов, более быстром достижении положительного эффекта и достижении длительной клинической ремиссии.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения локализованной склеродермии, включающем наружное применение средства наружной терапии - мази такролимус (такропик) 0,1%, дополнительно одновременным назначением иммуномодулирующего препарата азоксимера бромида (полиоксидоний) в виде ректальных суппозиториев №6 ежедневно для ректального применения по 12 мг 1 раз в сутки курсом 14 дней.

Сущность изобретения заключается в назначении препарата из группы иммуномодуляторов в сочетании с наружным применением ингибитора кальциневрина.

Полиоксидоний - препарат из группы иммуномодуляторов. Активное вещество азкосимера бромид обладает комплексным иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным, умеренным противовоспалительным действием. Азоксимера бромид увеличивает резистентность организма в отношении локальной и генерализованной инфекции различной этиологии, восстанавливает иммунитет в при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных в том числе аутоиммунными заболеваниями и применением хи-миотерапевтических средств. Азоксимера бромид хорошо переносится, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия, что позволяет применять его у женщин репродуктивного возраста. [Регистр лекарственных средств России®]

Такролимус являясь пролекарством, проникает в Т-клетки и связывается с иммунофилинами, формируя комплекс, конкурентно связывающийся с кальмодулином и ингибирующий его. Таким образом, данный препарат воздействует на пути сигнальной трансдукции и ингибирует транскрипцию генов, осуществляя тем самым иммуномодулирующий эффект.

Применение полиоксидония в форме суппозиториев 12 мг 1 раз в сутки в сочетании с наружным использованием мази такролимус обеспечивает потенцирование иммуномодулирующего эффекта, что представляет собой лечебное воздействие на значимое звено патогенеза локализованной склеродермии.

Из анализа научной и патентной литературы заявляемой совокупности свойств, приводящей к значительному повышению терапевтической эффективности за счет комплексного патогенетического воздействия, сокращения длительности обострения, предотвращения побочных эффектов и удлинения сроков ремиссии, не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Способ осуществляется следующим образом.

Пациентам с локализованной многоочаговой склеродермией, длительностью заболевания не менее 6 месяцев, проводится общеклиническое об-слездование, определение уровня С - реактивного белка, уровня иммуноглобулинов, наличия ревмофактора, УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ.

Такролимус назначают наружно в виде аппликаций на бляшки 2 раза в сутки. Полиоксидоний в форме суппозиториев с содержанием активного вещества 12 мг назначают ректально на ночь курсом до 6 дней.

Предложенный метод терапии легко воспроизводим, доступен, и осуществим в лечебно-профилактических учреждениях, как в условиях стационара, так и в амбулаторных условиях.

Пример 1. Пациентка М.,51 год поступила в отделение дерматовенерологии ФГУ «УРНИИДВиИ» Минздравсоцразвития России с жалобами на высыпания в области верхних конечностей, груди, живота и спины, представленных округлыми, умеренно отечными пятнами ярко-розового цвета, с венчиком ливидного оттенка по периферии и плотными очагами атрофии цвета слоновой кости.

Анамнез: больна в течение 1,5 лет, обострения 1 раз в 2-3 месяца. Дебют заболевания связывает с психоэмоциональным стрессом. Стационарное лечение получала 6 месяцев назад. Самостоятельное лечение наружными средствами - без эффекта. Проведено общеклиническое обследование, ДИКЖ-5.

Назначено лечение по разработанной схеме: мазь Такролимус 0,1% в виде аппликаций на очаги 2 раза в день в течение 14 дней и Поликосидоний 12 мг в форме суппозиториев ректально на ночь в течение 6 дней.

На фоне проведенного лечения к 14-му дню терапии отмечено уменьшение гиперемии и отечности элементов и исчезновение ливидного венчика по периферии очагов, а также значительно снизилась плотность кожи в очагах атрофии. Лабораторные показатели в пределах нормы, ДИКЖ -2. Диспансерное наблюдение осуществлялось в течение 6 месяцев. Ремиссия на протяжении всего периода наблюдения.

Пример 2. Пациентка А., 29 лет поступила в отделение дерматовенерологии ФГУ «УРНИИДВиИ» Минздравсоцразвития России с жалобами на распространенные высыпания в области верхних и нижних конечностей, груди, живота и спины, сопровождающиеся чувством покалывания и стягивания, представленные округлыми пятнами ярко-розового цвета, с венчиком ливидного оттенка по периферии. Считает себя больной с детского возраста, ремиссия в течение 20 лет, настоящее обострение связывает с беременностью. Проведено общеклиническое обследование, показатели в пределах нормы, ДИКЖ-5.

Назначено лечение по разработанной схеме: мазь Такролимус 0,1% в виде аппликаций на очаги 2 раза в день в течение 14 дней и Поликосидоний 12 мг в форме суппозиториев ректально на ночь в течение 6 дней. На фоне проведенного лечения к 14-му дню терапии отмечено уменьшение гиперемии элементов и исчезновение ливидного венчика по периферии очагов. Лабораторные показатели в пределах нормы, ДИКЖ-1. Диспансерное наблюдение осуществлялось в течение 6 месяцев. Ремиссия на протяжении всего периода наблюдения.

Переносимость терапии была удовлетворительной, побочных эффектов явлений не отмечалось.

Указанная схема была применена в терапии 25 больных с локализованной склеродермией.

Рецидивов заболевания при диспансерном наблюдении в течение 6 месяцев не отмечено.

Группа сравнения 20 пациентов, получавших лечение известным методом.

Сравнительные данные изобретения приведены в таблице 1.

Как видно из таблицы, предлагаемый курс лечения позволяет сократить срок пребывания пациента в стационаре, при использовании комбинированной терапии, добиться удлинения срока ремиссии за счет воздействия на патогенетически значимый фактор бляшечной склеродермии. Кроме того, предлагаемый способ лечения позволяет проводить лечение больных бляшечной склеродермией, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, с явным клиническим эффектом, подтверждаемым клиническими показателями, предотвращая осложнения, сокращая сроки пребывания больных в стационаре и увеличивая сроки ремиссии по сравнению с существующими методами лечения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и предназначено для лечения больных бляшечной склеродермией. Для лечения бляшечной склеродермии наружно применяют мазь такролимуса (такропик) 0,1% с одновременным назначением иммуномодулирующего препарата азоксимера бромида (полиоксидоний) в виде ректальных суппозиториев №6, ежедневно, курсом 14 дней. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения бляшечной склеродермии, снизить побочные эффекты, более быстро достичь положительного эффекта и длительной клинической ремиссии. 1 табл., 2 пр.

Способ лечения бляшечной склеродермии, включающий применение средства наружной терапии мази такролимус (такропик) 0,1%,

отличающийся одновременным назначением иммуномодулирующего препарата азоксимера бромида (полиоксидоний) в виде ректальных суппозиториев №6 ежедневно, курс лечения 14 дней.