СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ФОРМ АНГИИТОВ КОЖИ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/07 A61K31/355 A61K31/439 A61K31/47 A61K33/08 A61K35/78 A61P17/02 A61N5/06 

Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано для лечения язвенных форм ангиитов кожи.

Ангииты кожи (АК) являются актуальной проблемой дерматологии, что обусловлено ростом сосудистых заболеваний, упорным, прогредиентным течением и недостаточно разработанными методами борьбы с ними. АК занимают значительное место (до 30%) в структуре заболеваний кожи. АК - это группа дерматозов, в которой первоначальным и ведущим звеном клинической и патоморфологической симптоматики является неспецифическое воспаление стенок дермальных и гиподермальных кровеносных сосудов разного калибра. В настоящее время ангииты рассматриваются как патология полиэтиологическая, но монопатогенетическая. В последние годы все больше распространяется теория иммунокомплексного генеза ангиитов, связывающая их возникновение с повреждающим действием на сосудистую стенку иммунных комплексов. Клинические проявления АК разнообразны, однако наиболее часто среди полиморфных высыпаний наблюдаются язвенные дефекты кожи (в основном на нижних конечностях).

Современные подходы к лечению АК предполагают устранение или коррекцию различных звеньев патогенеза заболевания. Язвенные формы ангиитов кожи являются наиболее тяжелыми и резистентными к лечению, требующими назначения «therapia magna» - кортикостероидов и цитостатиков. Также существует большой арсенал средств для местного применения (примочки, мази, губки), а также современные физиотерапевтические методы: лазерное облучение, кислородно-озоновая терапия.

Существует метод лечения АК системными кортикостероидами. Лечение преднизолоном начинают с адекватных доз (т.е. доз, подавляющих клиническую и лабораторную активность процесса в течение 1,5-2 нед). Адекватность дозы зависит от степени активности и стадии процесса, а также от массы тела больного. В прогрессирующей стадии при высокой активности и средней массе тела адекватной дозой будет 8-12 таблеток кортикостероида (40-60 мг/сут). Женщинам, склонным к полноте, предпочтительнее назначать препараты триамцинолона (полкортолон, кенакорт, триамцинолон), не дающие большой прибавки массы тела. Хорошо переносится урбазон (метипред). Возможно, одновременное применение двух кортикостероидов и в соответственно уменьшенных дозах. Адекватную дозу кортикостероида больной должен получать не менее 3 недель, после чего можно приступить к постепенному уменьшению суточной дозы. Лечение в общей сложности растягивается на несколько месяцев и считается в связи с этим перманентным. Примерный темп снижения суточной дозы кортикостероидов выглядит так: с 12 до 8 таблеток суточную дозу снижают на 1 таблетку ежедневно, с 8 до 6 - на 1 таблетку в 3 дня, с 6 до 4 - на 1/2 таблетки в 3 дня, 4 таблетки желательно принимать около 1 мес, а затем снижать с 4 до 3 таблеток на 1/2 таблетки в неделю, с 3 до 2 таблеток - на 1/2 таблетки в 2 нед, с 2 до 1 таблетки - на 1/2 таблетки в 3 нед, с 1 таблетки до отмены - на 1/2 таблетки в месяц (Насонов E.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. - Ярославль, Верхняя Волга, 1999).

Известен способ лечения АК с применением цитостатика циклофосфана - пероральный прием в дозе 1-2 мг/кг/сутки или пульс-терапия 500-1000 мг/м²/сутки (10-15 мг/кг/сутки) в течение первых 4-6 месяцев ежемесячно, а затем раз в 3 месяца (Luqmani R.А, Pall A., Adu D. et al. Therapy of vasculitis. In: The Vasculitides / Eds. Ansell В.М., Bacon P.A., Lie J.Т., Yaadd H. - London, 1996. - P.315-331).

Для лечения хронических АК часто применяются хинолиновые препараты: хлорохин дифосфат (делагил) и гидроксихлорохин сульфат (плаквенил). Помимо противовоспалительных свойств данные препараты подавляют агрегацию и адгезию тромбоцитов и снижают вязкость крови. Предложены следующие дозы при проведении лечения: суточная доза плаквенила 400 мг (6,5 мг/кг); делагила - 250 мг (4 мг/кг) (Petri M. Hydroxychloroquine use in the Baltimore lupus cohort: effects on lipids, glucose and thrombosis // Lupus. - 1996. - Vol.5 (suppl.1). P.16-22).

В комплексной терапии АК оправдано использование препаратов, улучшающих доставку кислорода к тканям. Одним из таких средств является пентоксифиллин и его метаболиты. Предложена следующая схема: лечение начинают с внутривенных капельных инфузий пентоксифиллина по 200-300 мг/сутки в 200 мл физиологического раствора. Курс лечения состоит из 10-15 инфузий. Непосредственно после окончания инфузионной терапии переходят на пероральный прием препарата по 600-800 мг/сутки в течение 30-40 дней с последующим снижением дозы до 200-300 мг/сутки и ее приемом в течение длительного времени (6-12 месяцев) (Matsubara Т., Yabuta К., Furukawa S. Treatment of Kawasaki disease with pentoxifylline, an inhibitor of TNF-alfa transcription // Cln. Research. - 1994. Vol.42. P.751-756).

Известно, что современные мощные противовоспалительные препараты, в первую очередь, кортикостероиды, вызывают артериальную гипертензию, гиперкортицизм, сахарный диабет. Цитостатики имеют нежелательные побочные эффекты, особенно при длительном их применении: сильное угнетение костно-мозгового кроветворения и нарушение функций желудочно-кишечного тракта. Прием в течение длительного времени аминохинолиновых препаратов требует постоянного контроля уровня лейкоцитов в крови, функции печени, а также проведение офтальмологических исследований. Спазмолитик пентоксифиллин (трентал) при парентеральном введении способен вызвать артериальную гипотензию. Комплексное назначение фармакологических препаратов у пациентов с АК зачастую ограничено наличием у этих больных сопутствующих заболеваний, а также побочными эффектами каждого из медикаментов.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения язвенных форм ангиитов кожи является способ, заключающийся в назначении процедур ПУВА-терапии (УФ-облучение с длиной волны А спектра) с фотосенсибилизатором метоксаленом в дозе 4 J/см² 3 раза в неделю при одновременном назначении преднизолона в дозе 20 мг/день, пентоксифиллина по 1600 мг/день, аспирина по 750 мг/день; затем доза увеличивается еще на 1 J/см² при каждом сеансе. ПУВА-терапия проводилась в течение 7 недель, общая доза - 197 J/см² (Choi H.-j., Hann S.-K. Livedo reticularis and livedoid vasculitis responding to PUVA-therapy// J. Amer. Acad. of Dermatology. - 1999 - vol.40 - №2 - p.456-463).

Недостатком данного способа лечения является то, что проведение ПУВА-терапии из-за ее побочных эффектов в значительной степени ограничивается наличием у пациента нарушений функций печени и почек. Кроме того, несомненным недостатком является то, что для успеха лечения необходимо сочетать ПУВА-терапию с преднизолоном и другими медикаментозными препаратами, что усугубляет возможность развития побочных явлений.

Задачей данного изобретения является разработка способа лечения язвенных форм АК, позволяющего воздействовать на этиопатогенез заболевания, снизить побочные эффекты за счет исключения из лечебного комплекса цитостатиков и кортикостероидов, а также сократить сроки лечения.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что сочетают медикаментозное лечение и обработку очагов поражения газовым потоком плазмохимического оксида азота с расстояния 15-25 см от выходного канала, перемещая поток по концентрической траектории от перифокальной зоны к центру язвы при экспозиции 10 секунд на см² до 5 раз в неделю, всего 7-10 сеансов. С процедурами сочетают антибиотики (ципролет), сосудистые препараты (детралекс), антигистаминные препараты (фенкарол), витамины (аевит).

Практически способ осуществляют следующим образом. Аппарат «Плазон» использовался в режиме стимуляции - NO-терапии. Газовый поток в этом режиме формируется манипулятором при максимальном расходе воздуха. Во время процедуры к манипулятору присоединяется дистанционатор, обеспечивающий термически безопасное расстояние. В среднем количество процедур составляло 10 сеансов. В период преобладания экссудативного компонента процедуры проводились каждый день (5 раз в неделю), а по мере перехода в фазу активной пролиферации через день (3-4 раза в неделю). Время экспозиции составляло 10 секунд на квадратный сантиметр пораженной кожи. Расстояние от выходного канала манипулятора до места поражения варьировало от 15 до 25 сантиметров. По мере уменьшения расстояния увеличивается температура газового потока, поэтому важно спрашивать пациента о субъективных ощущениях.

В качестве источника оксида азота используется воздушно-плазменный аппарат «Плазон» отечественного производства. Получение оксида азота в аппарате происходит в соответствии с плазмохимической реакцией N₂+O₂=2NO. Атмосферный воздух подается в прибор встроенным микрокомпрессором, проходит электрическую дугу, нагревается и ускоряется, переходя в плазменное состояние, затем поступает в двухступенчатый охладитель, газовые каналы которого выполнены по лабиринтной схеме и принудительно охлаждаются. Такая конструкция позволяет получать на выходе манипулятора NO-содержащий газовый поток с достаточно низкой температурой и высоким содержанием молекул оксида азота.

Клинические примеры:

Пример 1. Больной Ж. 46 лет, москвич, энергетик, находился в клинике кожных болезней ММА им. И.М.Сеченова 28 дней с диагнозом: полиморфный дермальный ангиит, некротически-язвенный тип. При поступлении жаловался на множественные язвы левой голени, сопровождающиеся сильной болью. Сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз, сахарный диабет 1 типа. Перенесенные заболевания: инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование в 2002 г. Следует отметить, что единичные высыпания на голенях стали появляться более 10 лет назад, а появлению множественных односторонних высыпаний предшествовало оперативное вмешательство - взятие донорского сосуда голени для АКШ. Локальный статус: очаг поражения кожи захватывает левую голень и стопу. Высыпания полиморфные, представлены мелкими отечными воспалительными пятнами - красновато-синюшными экхимозами и багровой пальпируемой пурпурой, а также множественными язвами, имеющими различную величину от 0.5 до 3 см в диаметре, округлых и неправильных очертаний, единичными пузырями (до 1 см в диаметре) с серозным и геморрагическим содержимым. Левая голень отечна, преимущественно в области голеностопного сустава, пульсация на тыле стопы снижена.

Проводимое лечение: ципролет 500 мг 1 таб. 2 р/сут, детралекс 1 таб. 2 р/сут, фенкарол 1 таб. 3 р/сут, аевит 1 капсула 2 р/сут, тавегил 0.001 1 таб. 2 р/сут, NO-терапия. По разработанной нами схеме: было проведено 10 сеансов. На начальном этапе процедуры проводились каждый день (5 раз в неделю) с расстоянием от выходного канала манипулятора до места поражения в 25 см, а на завершающем этапе - через день (3 раза в неделю) с расстоянием 15 см. Время экспозиции составляло 10 секунд на см² пораженной кожи. Уже с первых сеансов отмечалось уменьшение перифокальных воспалительных явлений, отечности, активное очищение поверхности язвенных дефектов, уменьшилась болезненность. После третьей процедуры появились ярко-розовые грануляции, стали сокращаться размеры язв, пропала боль. К заключительным сеансам бывшие места язвенных дефектов были представлены хорошо васкуляризированной грануляционной тканью. Лечение переносилось пациентом хорошо, без побочных эффектов.

Пример 2. Больная И. 84 лет, москвичка, пенсионерка, проходила лечение в клинике кожных болезней ММА им. И.М.Сеченова 21 день с диагнозом: полиморфный дермальный ангиит, некротически-язвенный тип. При поступлении жаловалась на множественные язвы голеней, сопровождающиеся болезненностью. Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь, катаракта. Локальный статус: очаг поражения кожи захватывает правую и левую голень, преимущественно в нижней половине. В основном высыпания представлены язвами, имеющими различную величину от 0,3 до 2,5 см в диаметре, округлых и неправильных очертаний, имеются экскориации и перифокальное шелушение.

Проводимое лечение: ципролет 500 мг 1 таб. 2 р/сут, детралекс 1 таб. 2 р/сут, фенкарол 1 таб. 3 р/сут, аевит 1 капсула 2 р/сут, NO-терапия. По схеме было проведено 7 сеансов: процедуры проводились через день с расстоянием от выходного канала манипулятора до места поражения 20 см, время экспозиции составляло 10 секунд на см² пораженной кожи. Отмечалось уменьшение отечности, активное очищение поверхности язвенных дефектов и появление грануляций, уменьшение болезненности. Лечение переносилось пациенткой без побочных эффектов.

Предлагаемым способом было пролечено 19 больных, при этом во всех случаях достигнут убедительный положительный эффект (клиническое излечение или значительное улучшение) в виде заживления язвенных дефектов, уменьшения отечности и воспалительных явлений, а также исчезновения зуда и болезненности. При лечении побочных эффектов выявлено не было, процедуры переносились хорошо, а сами пациенты сообщали о скором исчезновении боли, появлении «легкости» в ногах. Сроки наблюдения пациентов составляют 6 месяцев, рецидивов заболевания отмечено не было.

Высокая клиническая эффективность предлагаемого способа лечения обеспечивается сочетанием обработки очагов поражения газовым потоком плазмохимического оксида азота с выбранными лекарственными препаратами.

Способ по изобретению позволяет уменьшить количество назначаемых препаратов и сократить сроки лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения язвенных форм ангиитов кожи. Предлагается способ лечения язвенных форм ангиитов кожи, включающий обработку мест высыпаний газовым потоком плазмохимического оксида азота, перемещая поток по концентрической траектории от перифокальной зоны к центру язвы, с расстояния 25 см в фазу экссудативного процесса 5 раз в неделю и с расстояния 15 см в фазу активной пролиферации 3 раза в неделю при времени экспозиции 10 с на см² на фоне приема ципролета, детралекса, фенкарола и аевита. Данный способ позволяет сократить сроки лечения, снизить побочные эффекты за счет уменьшения воспалительных процессов, улучшения микроциркуляции, барьерной функции кожи, процессов регенерации.

Способ лечения язвенных форм ангиитов кожи, отличающийся тем, что места высыпаний обрабатывают газовым потоком плазмохимического оксида азота, перемещая поток по концентрической траектории от перифокальной зоны к центру язвы, с расстояния 25 см в фазу экссудативного процесса 5 раз в неделю и с расстояния 15 см в фазу активной пролиферации 3 раза в неделю при времени экспозиции 10 с на см² на фоне приема ципролета, детралекса, фенкарола и аевита.