СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРАМ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Российский патент 2005 года по МПК G01N33/50 G01N33/92 

Изобретение относится к области биохимической фармакологии и кардиологии.

Известны способы определения индивидуальной реакции на прием бета-адреноблокаторов, включающие оценку влияния препаратов на липидный обмен (Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под ред. П.А.Галенко-Ярошевского. - М.: Изд-во РАМН. 1999. - С.125-127), на показатели углеводного обмена (Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. - М.: Изд-во "Русский врач", 2002. - С.66).

Однако в применяемых ранее способах для выявления индивидуальной реакции на прием бета-адреноблокаторов использованы отдельные лабораторные показатели. Кроме того, ранее при назначении бета-адреноблокаторов не проводилась комплексная оценка показателей перекисного окисления липидов и функционального состояния адренореактивности клеточных мембран.

Технической задачей данной разработки являлось создание количественного диагностического критерия для определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии.

Техническая задача достигается тем что создан способ определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии, при этом в сыворотке крови определяют следующие показатели: концентрацию диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), холестерина (ХС), бета-липопротеидов (β-ЛП), а также уровень адренореактивности клеточных мембран эритроцитов (В-АРМ) с последующим расчетом коэффициента модификации для каждого из определяемых показателей по формуле (1)

где М - коэффициент модификации каждого показателя,

Ai - значение одного из исследуемых показателей крови,

Amax и Amin - пределы изменений лабораторных показателей у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией (см. таблицу), затем с учетом значения М каждого лабораторного показателя рассчитывают метаболический коэффициент по формуле (2)

где МК - метаболический коэффициент. Мдк - М диеновых конъюгатов, Мгпл - М гидроперекисей липидов, Ммда - М малонового диальдегида, Мх - М холестерина, Млп - М бета-липопротеидов, Марм - М уровня адреноректпвности клеточных мембран, и при уровне МК менее 8 ед. определяют благоприятное воздействие бета-адреноблокаторов.

У здоровых лиц МК = 2-6 ед.

При уровне МК более 8 ед. прогноз неблагоприятный, требуется корректировка терапии. Способ поясняется следующими конкретными клиническими примерами.

ПРИМЕР 1: Дедов Д.П., 36 г. госпитализирован в Дорожную клиническую больницу 11.10.2003 с диагнозом: Гипертоническая болезнь II ст, обострение, ст. риска 3, история болезни №6960. При поступлении АД=165/90 мм рт. ст., результаты лабораторного обследования (13.10.2003): уровень диеновых конъюгатов ДК = 9,8 мкМоль/мл. гидроперекисей липидов ГПЛ=7,2 ед. мл, малонового диальдегида МДА=3,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,9 мМоль/л, бета-липопротеидов β-ЛП=4,1 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=16.5 у.е.

Расчетный показатель МК=14,5 ед.

Больному была назначена фармакотерапия атенололом в дозе 50 мг/сут. При контрольном исследовании (27.10.2003) АД=155/90 мм рт. ст., уровень диеновых конъюгатов ДК=8,34 мкМоль/мл, гидроперекисей липидов ГПЛ=8,0 ед/мл, малонового диальдегида МДА=3,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,9 мМоль/л, бета-липопротеидов β-ЛП=4,0 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=36,2 у.е.

Расчетный показатель МК=15,17 ед., что отражает неблагоприятную индивидуальную метаболическую реакцию на проводимую фармакотерапию.

ПРИМЕР 2: Ижогин Г.В., 34 г, госпитализирован в Дорожную клиническую больницу 30.10.2003 с диагнозом: Гипертоническая болезнь II ст, обострение, история болезни №6013. При поступлении АД=170/90 мм рт. ст., результаты лабораторного обследования (31.10.2003): уровень даеновых конъюгатов ДК=2,18 мкМоль/мл, гидроперекисей липидов ГПЛ=1,2 ед./мл, малонового диальдегида МДА=1,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,0 мМоль/л, бета-липопротеидов β-ЛП=2,8 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=23 у.е.

Расчетный показатель МК=5,95 ед.

Больному была назначена фармакотерапия атснололом в дозе 50 мг/сут. При контрольном исследовании (21.11.2003) АД=135/80 мм рт. ст., уровень диеновых конъюгатов ДК=1,14 мкМоль/мл, гидроперекисей липидов ГПЛ=1,08 ед/мл, малонового диальдегида МДА=0,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,0 мМоль/л, бета-липопротеидов β-ЛП=2,76 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=22 у.е.

Расчетный показатель МК=4,7 ед., что отражает благоприятную метаболическую реакцию на проводимую фармакотерапию.

Технический результат предлагаемого способа заключается в расширении арсенала способов для определения чувствительности к бета-адреноблокаторам у больных артериальной гипертонии, для чего используются индивидуальные наборы лабораторных показателей крови. Для оценки величины адренореактивности клеточных мембран эритроцитов используются реактивы отечественных производителей.

№ПоказательAminAmaxAmax-Amin1Диеновые конъюгаты, мкМоль/мл114132Гидроперекиси липидов, ед./мл0,51817,53Малоновый диальлегид, нМоль/мл0,57,57.04Холестерин, мМоль/л3,584.55Бета-липопротеиды, мМоль/л1,553.56Уровень адренореактивности клеточных мембран (В-АРМ), у.е.89587

Изобретение относится к области биохимической фармакологии и предназначено для определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии. В сыворотке крови определяют концентрацию диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), холестерина (ХС), бета-липопротеидов (β-ЛП), уровень адренореактивности клеточных мембран эритроцитов (В-АРМ). Рассчитывают коэффициент модификации (М) для каждого из определяемых показателей по формуле где Ai - значение одного из исследуемых показателей крови, Amin и Amax - пределы изменений лабораторных показателей у здоровых и больных артериальной гипертонией. Затем с учетом значения М каждого лабораторного показателя рассчитывают метаболический коэффициент (МК) по формуле где Мдк - М диеновых конъюгатов, Мгпл - М гидроперекисей липидов, Ммда - М малонового диальдегида, Мх - М холестерина, Млп - М бета-липопротеидов, Марм - М уровня адреноректпвности клеточных мембран эритроцитов. При уровне МК менее 8 ед. определяют благоприятное воздействие бета-адреноблокаторов. Способ позволяет повысить точность определения индивидуальной чувствительности. 1 табл.

Способ определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют следующие показатели: концентрацию диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), холестерина (ХС), бета-липопротеидов (β-ЛП), а также уровень адренореактивности клеточных мембран эритроцитов (В-АРМ) с последующим расчетом коэффициента модификации для каждого из определяемых показателей по формуле (1)

где М - коэффициент модификации каждого показателя;

Ai - значение одного из исследуемых показателей крови;

Amin и Amax - пределы изменений лабораторных показателей у здоровых и больных артериальной гипертонией, значения которых составляют

для ДК, мкМоль/мл: Amin=1, Amax=14;

для ГПЛ, ед/мл: Amin=0,5, Amax=18;

для МДА, нМоль/мл: Amin=0,5, Amax=7,5;

для ХС, мМоль/л: Amin=3,5, Amax=8;

для β-ЛП, мМоль/л: Amin=1,5, Amax=5;

для В-АРМ, у.е.: Amin=8, Amax=95,

затем с учетом значения М каждого лабораторного показателя рассчитывают метаболический коэффициент по формуле (2)

где МК - метаболический коэффициент;

Мдк - М диеновых конъюгатов;

Мгпл - М гидроперекисей липидов;

Ммда - М малонового диальдегида;

Мх - М холестерина;

Млп - М бета-липопротеидов;

Марм - М уровня адренореактивности клеточных мембран эритроцитов,

и при уровне МК менее 8 ед. определяют благоприятное воздействие бета-адреноблокаторов.