СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ И ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТЫХ И ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K35/78 A61P3/06 A61P3/10 A61P5/00 A61P9/00 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к внутренним болезням, и касается средств, обладающих гиполипидемическим, антиоксидантным и гипогликемическим действием, применению их для лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний и способов лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.

Известны гиполипидемические средства: статины, секвестранты желчных кислот, никотиновая кислота, антиоксиданты липопротеинов и фибраты (1-3).

Известны антиоксиданты: дибунол, токоферола ацетат, эмоксипин, мексидол. убинон (1, 2).

Известны гипогликемические средства: препараты группы инсулина, производные сульфонилмочевины и бугианиды (1, 2).

Однако в подавляющем большинстве это синтетические препараты, обладающие узким спектром действия и, как правило, не лишенные побочного действия (1-4), цена препаратов довольно высокая, что ограничивает возможности их применения.

Наиболее близким по совокупности действия и положительному эффекту является льняное масло (5).

Известны способы лечения сердечно-сосудистых заболеваний путем назначения гиполипидемических средств: статинов, секвестрантов желчных кислот, никотиновой кислоты и антиоксидантов: дибунола, токоферола ацетата, эмоксипина, мексидола, убинона (1-4).

Известны способы лечения эндокринных заболеваний путем назначения гипогликемических средств: препаратов группы инсулина, производных сульфонилмочевины и бугианиды (1-3).

Однако данные способы имеют ряд недостатков: имеют побочные эффекты, имеются противопоказания для их применения и, в ряде случаев, они недостаточно эффективны.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний является способ с использованием льняного масла по 1-2 столовых ложки в день (5).

Основной задачей, на решение которой направлено изобретение, является выявление средства растительного происхождения для лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, обладающего одновременно гиполипидемическим, антиоксидантным и гипогликемическим действием, не имеющего побочных эффектов, нетоксичного и безопасного в применении и способа его применения, лишенного побочных эффектов, высокоэффективного, с более короткими сроками лечения.

Поставленная задача находит свое решение в том, что в качестве средства для лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний применяют рыжиковое масло, обладающее гиполипидемическим, антиоксидантным и гипогликемическим действием, путем назначения рыжикового масла по 10-50 мл ежедневно утром натощак в течение 9-12 недель.

Авторами не найдено в проанализированной ими научно-медицинской и патентной литературе данной совокупности отличительных признаков и они явным образом не следуют для специалиста из уровня техники. Предлагаемые решения прошли клинические испытания. Таким образом, предлагаемые технические решения соответствуют критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень" и "промышленно применимо".

Рыжиковое масло является продуктом питания растительного происхождения, изготовлено из семян Camelina sativa.

Известно применение рыжикового масла в качестве фармацевтически приемлемой не смешивающейся с водой масляной суспензии при получении фармацевтической композиции для лечения не зависимого от инсулина сахарного диабета (7).

Были проведены исследования рыжикового масла на содержание микроэлементов и магния, свободных радикалов и концентрации α-токоферола (витамина Е) в МР и других растительных маслах.

Исследовались пять образцов растительных масел различных видов - рыжиковое (ООО ПКП "Провансаль", 2001 г.), кедровое (ООО "Каргасокгазстрой",14.01.01 г.), горчичное (ЗАО "Масло и лецитин", г. Москва, 04.11.01 г.), льняное (ЗАО "Масло и лецитин, г. Москва, 04.11.01 г.) и подсолнечное (Губинское,15.01.02 г.).

Результаты и методы исследования

Исследование содержания микроэлементов и магния в растительных маслах

Исследование содержания микроэлементов и магния проводилось методом атомно-эмиссионной спектроскопии в аккредитованной научно-исследовательской лаборатории мониторинга окружающей среды химического факультета Томского госуниверситета (ТГУ).

Определение содержания свободных радикалов

Исследования производились в лаборатории радиоспектроскопии кафедры физической и коллоидной химии ТГУ на ЭПР-спектрометре ЭПА-2М (модификация профессора Унгера Ф.Г.).

Определение содержания α-токоферола (витамина Е) в растительных маслах

Исследования проводились фотометрическим анализом с использованием сульфата циркония (ГОСТ на метод испытаний №30417-96) в испытательной лаборатории "Качество" Томского центра стандартизации и метрологии.

Результаты исследования указывают на то, что рыжиковое масло не содержит вредных примесей и по своему микроэлементному составу рыжиковое масло не отличается существенно от других исследованных растительных масел.

Методом электронного парамагнитного резонанса показано, что во всех пяти образцах содержание свободных радикалов не превышает предела чувствительности прибора (10¹⁶ сп/см³). Эти данные свидетельствуют о том, что несмотря на высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот (до 77%) при хранении в обычных условиях в течение 3 месяцев активации ПОЛ в рыжиковом масле не происходит.

По данным фотометрического анализа концентрация α-токоферола в рыжиковом масле составила более 100 мг%, что существенно превышает его содержание в кедровом более чем в 10 раз, в горчичном более чем в 20 раз, в льняном в 4,6 раза и подсолнечном в 4 раза.

Применение рыжикового масла по новому назначению, т.е. в качестве средства для лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболевания, стало возможным благодаря выявлению у него новых свойств путем проведения биохимических исследований и клинических испытаний.

Данные свойства рыжикового масла в литературе не описаны.

Биохимические исследования выполнены на биохимическом анализаторе "Keisis" с использованием реактивов фирмы "Boehringir Mannhaim".

Общие липиды в сыворотке крови определяли колориметрически по цветной реакции с сульфофосфованиловым реактивом.

Холестерин и триглицериды (ТГ) определяли ферментативным методом; альфа-липопротеиды (ЛПВП) исследовали ферментативным методом без осаждения; бета-липопротеиды (ЛПНП) и пре-бета-липопротеиды (ЛПОНП) рассчитывали по формуле Фридвальда.

Содержание малонового диальдегида определяли спектрофотометрическим методом с помощью тиобарбитуровой кислоты (λ=532 нм).

Диеновые конъюгаты определяли спектрофотометричеки по УФ-поглощению гептановых и изопропанольных экстрактов плазмы крови (λ.=232 нм).

Изменения в липидном спектре и других биохимических показателях оценивали исходя из следующих критериев нормы:

Глюкоза - 3,33-5,55 мМ.

Общий холестерин:

Ниже 5,2 мМ - отсутствие риска развития атеросклероза;

5,2-6,5 мМ - пограничная зона или зона риска;

6,5-8,0 мМ - умеренная гиперхолестеринемия;

свыше 8,0 мМ - выраженная гиперхолестеринемия.

ЛПВП - 0,91-1,82 мМ; ЛПНП - 2,6-3,36 мМ; ЛПОНП - 0,26-1,04 мМ; Триглицериды - 0,45-1,84 мМ - муж.; 0,40-1,53 мМ - жен.; Общие липиды - 4,8-8,0 г/л; Малоновый диальдегид - 2,5-3,0 усл. ед; Диеновые конъюгаты - 4,8 нмоль на 1 мг липида (8).

Динамику показателей ЛПНП и ЛПОНП, ТГ оценивали отдельно для мужчин и для женщин.

Исследования проводились в биохимической лаборатории клиник СГМУ, в отделе биохимии ЦНИЛ СГМУ, отделе спектрального анализа ЦНИЛ СГМУ.

Математическая обработка результатов исследования - данные исследований выражались как х±m. Статистически значимые различия между группами испытуемых устанавливались с использованием t-критерия Стьюдента при уровне значимости Р<0,05. Анализ анкетных данных проводился с использование метода х-квадрат.

Результаты биохимических исследований

Гиполипидемический эффект рыжикового масла (МР) был показан при изучении динамики изменения показателей липидного спектра испытуемых в ходе приема МР.

Динамика показателей липидного спектра крови анализировалась у испытуемых с исходными значениями, близкими к норме, и испытуемых с исходными показателями, значительно превышающими норму, до начала приема МР (первое измерение), через 3-6 недель, (второе измерение), через 6-9 недель (третье измерение) и через 9-12 недель (четвертое измерение)

Динамику уровня холестерина в ходе приема МР оценивали у 12 испытуемых (контрольная группа) с низким начальным уровнем холестерина (4,64±0,13 мМ) и у 8 испытуемых (группа с выраженной гиперхолестеринемией) изначально высокими значениями этого показателя (9,35±0,44 мМ).

В контрольной группе испытуемых средние значения уровня холестерина в ходе приема МР уменьшались незначительно во 2-м (4,56±0,16 мМ), в 3-м (4,28±0,15 мМ) и 4-м (4,54±0,18 мМ) измерениях относительно начальных значений показателя на 1,4, 7,8 и 2,0% соответственно.

В группе больных с выраженной гиперхолестеринемией средние значения уровня холестерина уменьшались более существенно в течение первого (7,94±0,5 мМ), второго (7,54±0,6 мМ) и третьего (6,2±0,5 мМ) месяцев приема МР на 14,2% (р<0,05); 19,4 (р<0,005) и 33,2% (р<0,001) соответственно.

Таким образом, регулярный прием в пищу МР снижает уровень холестерина в крови. При нормальных изначальных показателях (менее 5,2 мМ) это снижение незначительное - до 8%. При изначально высоких показателях (более 8,0 мМ) снижение уровня холестерина является значительным уже в первый месяц приема (до 14%), максимальное снижение уровня холестерина определяется к третьему месяцу регулярного приема МР (до 33%).

Динамика уровня ЛПОНП в ходе приема МР оценивались у 71 испытуемого (контрольная группа) с низким (менее 1,04 мМ) начальным уровнем ЛПОНП (0,54±0,02 мМ) и у 11 испытуемых с изначально высоким (больше или равно 1,2 мМ) уровнем ЛПОНП (1,45±0,1 мМ).

В контрольной группе испытуемых средние значения ЛПОНП в ходе приема МР изменялись незначительно (0,70±0,1 мМ) во 2-м измерении, (0,60±0,04 мМ) в 3-м измерении и (0,58±0,03 мМ) в 4-м измерении.

В группе испытуемых с исходно высоким содержанием ЛПОНП средние его значения существенно снижались в течение первого (0,94±0,12 мМ), второго (0,80±0,12 мМ) и третьего (0,80±0,12 мМ) месяцев приема МР. Значения показателей уровня ЛПОНП у испытуемых с исходно повышенной их концентрацией в крови уже после первого месяца приема МР соответствовали нормальным значениям и снижались по сравнению с изначальными средними величинами этого показателя на 37% (р<0,001); 37% (р<0,001) и 46% (р<0,001) во 2-м, 3-м и 4-м измерениях соответственно.

Таким образом, регулярный прием МР в пищу снижает уровень ЛПОНП в крови. При нормальных исходных концентрациях ЛПНП в крови это снижение незначительно. При изначально высоких значениях этого показателя снижение уровня ЛПОНП определяется уже в первый месяц приема МР (на 37%), а максимальное снижение ЛПОНП в крови определяется к концу третьего месяца регулярного приема МР (до 46% от исходно высоких значений).

Динамику уровня ЛПНП в ходе приема МР изучали у 25 испытуемых (контрольная группа) с низким начальным уровнем ЛПНП (2,68±0,12 мМ) и у 9 испытуемых с исходно высокими (6,31±0,24 мМ) концентрациями этого липопротеида.

В контрольной группе испытуемых среднее значение ЛПНП в ходе приема МР изменялось незначительно (3,21±0,12 мМ) во 2-м измерении, (2,9±0,17 мМ) в 3-м измерении и (3,62±0,42 мМ) в 4-м измерении.

В группе испытуемых с исходно высоким содержанием ЛПНП средние его значения существенно снижались в течение первого (5,17±0,33 мМ), второго (4,42±0,39 мМ) и третьего (4,03±0,22 мМ) месяцев приема МР. Средние значения уровня ЛПНП испытуемых в группе с повышенным его содержанием снизились до пределов нормы уже после первого месяца приема МР и снижались при дальнейшем приеме МР на 18% (р<0,01), 30% (р<0,005) и 36% (р<0,001) соответственно во 2-м, 3-м и 4-м измерениях по сравнению с начальными значениями.

Таким образом, регулярный прием МР в пищу снижает уровень ЛПНП в крови. При нормальных начальных значениях этого показателя при приеме МР уровень ЛПНП колеблется незначительно в пределах нормальных значений. При высоких начальных значениях уровня ЛПНП происходит существенное снижение данного показателя уже в первый месяц приема МР (на 18%), максимальное снижение уровня ЛПНП в крови (на 36% относительно начальных значений) определяется к концу третьего месяца регулярного приема МР.

Динамика содержания общих липидов (ОЛ) в крови в ходе приема МР изучали у 8 испытуемых (контрольная группа) с низким начальным уровнем ОЛ (7,12±0,16 г/л) и у 28 испытуемых с начальными высокими (11,11±0,27 г/л) значениями концентрации ОЛ.

В контрольной группе средние значения уровня ОЛ изменялись не более чем на 12% в ходе 2-х месячного приема МР: (6,78±0,22 г/л) через один месяц приема и (8,03±0,17 г/л) через два месяца приема МР.

В группе испытуемых с исходно повышенными средними значениями уровня ОЛ происходило существенное снижение их концентрации после первого (8,57±0,32 г/л) и второго (8,92±0,18 г/л) месяцев приема МР. Средние значения уровня ОЛ снижались на 33% (р<0,001) в первый месяц и оставались на низком уровне (ниже начальных показателей на 20%; р<0,001) после второго месяца приема МР.

Таким образом, регулярный прием в пищу МР снижает уровень ОЛ в крови. При нормальных начальных значениях этого показателя уровень ОЛ изменяется незначительно в пределах нормальных значений. При высоких начальных концентрациях ОЛ снижение их уровня (на 33% относительно начальных значений) определено уже в первый месяц регулярного приема МР.

Динамика уровня триглицеридов (ТГ) в ходе приема МР изучали у 56 испытуемых (контрольная группа) с низким начальным уровнем ТГ (1,02±0,04 мМ) и у 9 испытуемых с начальными высокими показателями уровня ТГ (3,18±0,21 мМ).

В контрольной группе средние значения изменялись в пределах границ нормальных значений (1,35±0,09 мМ) во 2-м измерении, (1,10±0,06 мМ) в 3-м измерении и (1,20±0,05 мМ) в 4-м измерении.

В группе испытуемых с исходно повышенным содержанием ТГ средние значения уровня ТГ существенно снижались в течение первого (1,15±0,17 мМ), второго (2,25±0,25 мМ) и третьего (1,88±0,32 мМ) месяцев приема МР. Уменьшение концентрации ТГ в среднем составило 64% (р<0,001), 30% (р<0,005) и 41% (р<0,005) соответственно.

Таким образом, регулярный прием РМ снижает уровень ТГ в крови. При нормальных начальных значениях этого показателя уровень ТГ меняется незначительно, в пределах нормальных значений содержания ТГ. При высоких начальных значениях концентрации ТГ, существенное снижение этого показателя наблюдается в первый месяц регулярного приема МР и остается на низком уровне на протяжении второго и третьего месяцев приема МР.

Антиоксидантные свойства РМ были показаны при изучении динамики показателей концентрации малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов в сыворотке крови испытуемых в ходе приема МР.

Динамику уровня диеновых конъюгатов (ДК) в ходе приема МР оценивали у 23 испытуемых (контрольная группа) с низкими (менее 4,8 нмоль/г липида) начальными значениями этого показателя (средние значения составили 3,53±0,07 нмоль/г липида) и у 9 испытуемымых с высокими (более 4,8 нмоль/г липида) начальными значениями показателя (средние значения составили 5,82±0,34 нмоль/г липида).

В контрольной группе и в группе испытуемых с повышенным содержанием ДК средние значения уровня ДК существенно снижались уже после первого месяца приема МР. Снижение уровня ДК продолжалось в обеих группах и по истечении второго месяца приема МР.

В контрольной группе средние значения ДК снижались менее резко во 2-м измерении 2,75±0,13 нмоль/г липида (на 22%; р<0,05), в 3-м измерении 2,49±0,11 нмоль/г липида (на 29%; р<0,005).

В группе испытуемых с исходно повышенной концентрацией ДК было отмечено существенное снижение среднего значения их уровня во 2-м измерении до 4,26±0,46 нмоль/г липида (на 26%; р <0,01) и в 3-м измерении до 2,98±0,19 нмоль/г липида (на 48%; р<0,005).

Динамика содержания малонового диальдегида (МДА) в ходе приема МР изучали у 7 испытуемых (контрольная группа) с низким (менее 3 ед.) начальным уровнем МДА (средние значения составили 2,56±0,07 ед.) и у 11 испытуемых с повышенным (более 5 ед.) начальным содержанием МДА (средние значения составили 5,42±0,1 ед.).

Средние значения МДА в группе лиц с исходно повышенной концентрацией МДА после курса лечебного приема МР уменьшались до значений, близких к нормальным показателям (2,97±0,28 ед.).

В группе испытуемых с исходно повышенными средними значениями содержание МДА резко снижалось уже после первого месяца приема МР до 3,61±0,32 ед. (на 33%; р<0,005) и оставались на том же уровне 3,72±0,25 ед. (на 32%; р<0,001) по сравнению с начальными показателями после второго месяца приема МР.

Таким образом, МР обладает выраженным антиоксидантным действием. Этот эффект проявляется в достоверном снижении показателей уровня МДА (на 32%) в сыворотке крови испытуемых с исходно повышенными значениями этого показателя в ходе приема МР, а также достоверным снижением среднего уровня ДК в группе испытуемых как с начально высоким уровнем ДК в сыворотке крови (более 4,8 нмоль/г липида), так и в группе испытуемых с начальным уровнем ДК (менее 4,8 нмоль/г липида). В ходе приема МР в контрольной группе уровень ДК понизился на 28%, а в группе с исходно высокими значениями ДК - на 48%.

Гипогликемические свойства МР были показаны при изучении динамики концентрации глюкозы в крови испытуемых в ходе приема МР.

Уровень глюкозы в крови оценивали у 76 испытуемых (контрольная группа) с начальными значениями этого показателя менее 5,55 мМ (средние значения составили 4,39±0,07 мМ) и у 9 испытуемых с повышенными начальными значениями этого показателя (более 5,56 мМ).

В контрольной группе испытуемых средние значения содержания глюкозы в крови в ходе приема МР изменялись незначительно и составили 5,19±0,16 мМ во 2-м, 4,95±0,17 мМ в 3-м и 4,64±0,05 мМ в 4-м измерениях. Изменения средних значений уровня глюкозы в крови происходили в границах нормы для этого показателя.

В группе испытуемых с гипергликемией средние значения уровня глюкозы в крови достоверно снижались к истечению третьего месяца регулярного приема МР. В этой группе была отмечена следующая динамика средних значений уровня глюкозы в крови: 6,92±0,82 мМ - после первого месяца приема МР; 6,84±0,89 мМ - после второго месяца приема МР и 5,46±0,34 мМ - после третьего месяца приема МР. В среднем снижение уровня глюкозы в крови произошло на 28% (р<0,05) в третьем измерении по сравнению со средними начальными значениями концентрации глюкозы в крови.

Таким образом, МР обладает гипогликемическим действием. Этот эффект проявляется в достоверном (до 28%) снижении уровня глюкозы в крови испытуемых с исходно повышенными значениями этого показателя в ходе 9-12 недельного регулярного приема МР.

Таким образом биохимические анализы достоверно доказали наличие у рыжикового масла гиполипидемического, антиоксидантного и гипогликемического действия. Гиполипидемическое действие подтверждено результатами биохимических исследований динамики содержания общего холестерина, альфа-липопротеидов (ЛПВП), бета-липопротеидов (ЛПНП), пре-бета-липопротеидов (ЛПОНП), общих триглицеридов и общих липидов. Антиоксидатное действие подтверждено результатами биохимических анализов динамики содержания диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в сыворотке крови.

Гипокликемическое действие подтверждено результатами исследования динамики концентрации глюкозы в крови.

Данные свойства рыжикового масла были также подтверждены и клинически при лечении сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний. Было доказана возможность применения МР для лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.

Способ лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний осуществляют следующим образом.

Больному назначают рыжиковое масло ежедневно по 10-50 мл утром натощак в течение 9-12 недель.

Предлагаемым способом было пролечено 85 больных с сердечно-сосудистыми (ИБС, стенокардия, гипертоническая болезнь) и 8 больных с эндокринными (сахарный диабет) заболеваниями.

Клинические исследования были проведены на группе лиц зрелого и пожилого возраста от 43 лет до 81 год, состоящих на диспансерном учете в поликлинике №2 г.Томска.

Схема исследования включала 3 курса приема рыжикового масла. Каждый курс составлял 3-4 недели, в течение которых больные ежедневно утром натощак употребляли 10-50 мл рыжикового масла. До начала курсов приема рыжикового масла и после окончания каждого курса приема проводили клиническое обследование, анкетирование и биохимический анализ крови. Кровь на анализ забирали утром натощак, больные предупреждались о последнем приеме пищи не позднее 16 часов накануне дня сдачи крови. Клинические исследования включали объективные и субъективные критерии, включенные в "Анкету обследования лиц до и после курса лечебно-профилактического питания". Данная анкета содержит 11 признаков: головные боли, головокружение, сердцебиение, перебои в работе сердца, одышка, нарушение сна, приступы стенокардии, отеки, потребность в нитроглицерине, валидоле, боли в области печени, повышенное артериальное давление (АД).

У всех больных было проведены исследования биохимических показателей и проведено анкетирование по 11 признакам до и после лечения.

Нормальные показатели липидного спектра крови до начала курсов лечебного питания МР установлены только у 6 из 85 человек (7%). После 1, 2, и 3 курсов лечения число лиц с нормальными показателями липидного спектра увеличивалось и составило 13 из 85 (15,3%) человек, 18 из 85 (21%) человек, 19 из 85 (22,4%) исследуемых соответственно. Регулярный прием рыжикового масла приводил к весьма существенному снижению содержания общих липидов в сыворотке крови больных. Так, в генеральной совокупности после первого курса средний показатель содержания общих липидов снижался на 15% (Р<0,005). К концу третьего курса приема МР концентрация липидов в сыворотке крови несколько возросла, хотя и оставалась ниже исходных значений.

Выявленная после первого курса лечебного питания рыжиковым маслом тенденция снижения общего холестерина (ОХ) (до 5,95+0,12 мМ против первоначального 6,41+0,14 мМ), сохранялась в течение второго (5,64+0,12 мМ) и третьего курсов питания МР. После полного курса МР (9-12 недель) среднее содержание ОХ составило 5,56+0,08 мМ. В целом, в генеральной совокупности (85 человек) общий холестерин к концу полного курса снизился на 14%.

В разных возрастных группах это снижение характеризовалось следующими значениями:

40-49 лет (10 человек) - на 3%

50-59 лет (26 человек) - на 15%

старше 60 лет (45 человек) - на 15%

При этом в первой возрастной группе концентрация ОХ снизилась с 5,3+0,32 мМ до 5,16+0,27 мМ (Р>0,05), в группе от 50 до 59 лет - с 6,73+0,24 до 5,76+0,18 (Р<0,001), а в группе старше 60 лет с 6,42+0,2 до 5,44+09 (Р<0,0005).

Необходимо отметить закономерное, от курса к курсу, уменьшение количества лиц, находящихся в зоне выраженной гиперхолестеринемии (8 человек в начале исследования, 5 человек после первого курса, 4 - после второго курса и 2 человека после полного курса лечения (9-12 недель) МР. Такая же закономерность прослеживается и среди больных с умеренной гиперхолестеринемией (28 человек перед началом приема МР, 19, 6 и 8 человек после полного курса (9-12 недель), соответственно. При этом количество обследуемых лиц, находящихся вне зоны риска атеросклероза, увеличилось с 12 (до начала приема МР) до 33 человек после лечения МР. Количество лиц в пограничной зоне также выросло с 37 человек до приема МР до 57 человек после приема МР в течение 9-12 недель.

Анализ возрастных групп больных показал, что выявленные закономерности сохраняются и в отдельных возрастных группах. Увеличивается число больных, находящихся вне зоны риска развития атеросклероза и в пограничной зоне за счет уменьшения их числа в диапазонах содержания холестерина, обозначаемых как умеренная (6,5-8,0 мМ) и выраженная (свыше 8,0 мМ) гиперхолестеринемия. Так, например, в группе лиц старше 60 лет в 2 раза увеличилось число больных, находящихся вне зоны риска, в 4 раза уменьшилось число лиц с умеренной гиперхолестеринемией. Из 4 обследованных - выраженная гиперхолестеринемия сохранилась только у 1 больного. В группе лиц 50-59 лет после полного курса (9-12 недель) МР число больных, находящихся вне зоны риска развития атеросклероза увеличилось на 2 человека, в группе умеренного риска их число увеличилось на 7 человек.

Прослеживается отчетливая зависимость степени снижения содержания холестерина от его исходного уровня в крови. При этом у исследуемых лиц (12 человек) с исходным содержанием холестерина менее 5,2 мМ никаких изменений концентрации не происходило (4,64+0,13 мМ и 4,55+0,18 мМ). В группе пограничной зоны (37 человек) общий холестерин снизился на 7% (5,85+0,06 и 5,44+0,08). В группах с умеренной (28 человек) и выраженной гипехолестеринемией (8 человек) концентрация холестерина уменьшилась на 16% (7,07+0,07 мМ и 5,94+0,11 мМ) и на 33% (9,35+0,44 мМ и 6,25+0,45 мМ), соответственно.

Положительная динамика наблюдалась и в содержании триглицеридов. При анализе генеральной совокупности выявлено небольшое снижение уровня триглицеридов. Так, первоначальный уровень ТГ был равен 1,45+0,8 мМ. После приема МР в течение 9-12 недель - 1,34+0,6 мМ.

В целом у мужчин этот показатель снизился с 1,41+0,1 мМ до 1,32+0,07 мМ. Причем в группе лиц с исходно повышенным содержанием ТГ (10 человек) это снижение составило 33%. Так, первоначально концентрация ТГ составляла 2,74+0,23 мМ, а после приема МР в течение 9-12 недель - 1,82+0,26.

У женщин также происходило снижение ТГ: с 1,5+0,14 мМ до 1,39+0,11 мМ. Причем в группе с гипертриглицеридемией (13 человек) концентрация ТГ в крови снизилась на 27% (2,2+0,2 мМ и 1,6+0,2 мМ, соответственно). Из 13 женщин повышенный уровень ТГ остался только у 5 человек.

Положительные изменения наблюдались и в содержании липопротеидов низкой плотности ЛПНП. В 3 раза уменьшилось число исследуемых лиц с повышенным содержанием ЛПНП (свыше 4,5 мМ), из 29 человек у 13 - содержание ЛПНП нормализовалось после первого курса, еще у 5 - после второго.

Содержание ЛПНП для мужчин в целом перед началом курса лечебного питания МР составляло 3,82+0,16 мМ. После приема МР в течение 9-12 недель ЛПНП составили 3,64+0,21 мМ. При этом повышенный в сравнении с нормой (2,3-3,76 г/л) уровень ЛПНП сохранился только у 14 человек из 30 человек первоначальной группы с повышенным содержанием ЛПНП. Так, в этой группе перед приемом МР ЛПНП составляли 4,27+0,13 мМ. После приема МР в течение 9-12 недель - 3,66+0,11 мМ. У женщин ЛПНП в целом снизились с 4,44+0,23 до начала курса МР до 3,84+0,09 после приема рыжикового масла в течение 9-12 недель. Причем особенно это выявилось в группе женщин (29 человек) с первоначально повышенным содержанием ЛПНП. Так, в этой группе ЛПНП до приема МР составляли 4,6+0,22 мМ; после приема МР в течение 9-12 недель - 3,86+0,1 мМ. Т.е. концентрация ЛПНП в крови была ниже на 15% по сравнению с исходной до начала приема МР.

Наблюдалось уменьшение содержания ЛПОНП и в группе исследуемых мужчин (54 человека). К окончанию курсов приема МР в целом по группе концентрация ЛПОНП в крови снизилась на 13%. Так, первоначально содержание ЛПОНП составляло 0,68+0,1 мМ, после приема МР в течение 9-12 недель - 0,6+0,03 мМ. Учитывая значение Р>0,05, такие изменения можно было бы рассматривать только как тенденцию, однако в группе с исходно повышенным содержанием ЛПОНП (19 человек) концентрация их уменьшилась на 35%, т.е. практически нормализовалась: 1,09+0,09 мМ до и 0,72+0,07 мМ - после приема МР в течение 9-12 недель. У женщин (31 человек) этот показатель практически не изменялся. Так, перед приемом МР ЛПОНП составляли 0,68+0,06 мМ, после приема МР в течение 9-12 недель - 0,63+0,05 мМ. При этом в группе женщин с исходно повышенным содержанием ЛПОНП (22 человека) эти показатели составили 0,82+0,07 мМ и 0,68+0,07 мМ, соответственно (Р<0,05).

По уровню липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) исследуемые перед началом курсов МР находились в основном в группе с содержанием ЛПВП от 1,3 до 4,2 мМ (54 человека). В группе с содержанием ЛПВП менее 1,3 мМ был 31 человек. После приема МР в течение 9-12 недель это соотношение практически не изменилось (51 и 34 человека, соответственно).

Перед началом курсов МР основная часть больных находилась в группе с повышенным содержанием концентрации конечных продуктов ПОЛ. Так, 68 человек были в группе с содержанием малонового диальдегида (МДА) более 3,0 нМ/мг липидов. Уровень диеновых конъюгатов (ДК) у 85 человек был более 1,55 усл. ед.

В результате приема рыжикового масла в течение 9-12 недель наблюдалось снижение концентрации конечных продуктов ПОЛ.

Содержание малонового диальдегида (МДА) уменьшилось на 16% (с 4,14+0,17 нМ/мг липидов до 3,49+0,12 нМ (Р<0,001). Концентрация диеновых конъюгатов снизилась на 19% (с 3,48+0,17 усл. ед. до 2,82 +0,17 усл.ед.; Р<0,005). У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС, стенокардии и гипертонической болезни), состоящих на диспансерном учете, были зарегистрированы до и после лечения следующие объективные и субъективные показатели.

Наиболее часто, в 76,6% случаев, наблюдалось повышенное АД. У половины больных - одышка, приступы стенокардии и потребность в нитроглицерине и валидоле (57,6, 54,1 и 54,1%, соответственно). Такие жалобы, как головные боли, головокружение, сердцебиение и нарушение сна, определялись, в среднем, у трети пациентов (36,5, 40, 32,9 и 24,7%, соответственно). Только у четвертой части больных наблюдались отеки и перебои в работе сердца (24,7 и 18,8%, соответственно). Боли в области печени были отмечены в 16,5% случаев.

После первого 3-х недельного курса лечения рыжиковым маслом в исследуемой выборке произошли определенные изменения в состоянии их здоровья.

В целом, по анкетным данным, самочувствие или улучшилось (в 37% случаев), или не изменилось (у 59% респондентов). И только в 4 случаях (3,8%) было отмечено ухудшение состояния здоровья. Наибольшее улучшение произошло в объективном показателе АД. После приема МР с повышенным АД осталось 40,5% респондентов (по сравнению с исходными данными - 76,6%). Существенное снижение произошло в частоте следующих жалоб: потребность в нитроглицерине и валидоле (25% против 54,1%), приступы стенокардии (26,2% и 54,1%), головокружение (21,4% и 40%) и головные боли (25% против 36,5%), сердцебиение (21,4% и 32,9%). Снижение частоты случаев этих жалоб у исследуемых лиц составило в среднем от 26 до 10%. Данные жалобы были самыми частыми и дискомфортными по частоте предъявления у больных.

Такие жалобы, как нарушение сна, одышка, отеки, перебои в работе сердца, боли в области печени начали уменьшаться уже после первого курса лечебного питания МР, но в меньшей степени, от 8,9% до 3% случаев, в 18 случаях отмечена нормализация стула. Эти признаки наблюдались у больных с сопутствующей соматической патологией (органов ЖКТ, дыхательной, эндокринной и нервной систем).

В результате приема МР в течение 9-12 недель у 85 человек определялись следующие клинические параметры состояния здоровья.

Произошло стабильное значительное снижение частоты проявлений основных клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Так, в 4 раза по сравнению с первоначальными данными уменьшились жалобы на повышенное АД (18,8% после полного курса и 76,6% случаев в начале исследования), приступы стенокардии (11,8% и 54,1%, соответственно), потребность в нитроглицерине и валидоле (15,3% и 54,1%), головокружение (10,6% и 40%), головные боли (9,4% и 36,5%). Почти в 3 раза уменьшилась частота жалоб на сердцебиение (11,8% и 32,9%). Отмечено уменьшение такого объективного признака, как отеки, почти в 4 раза (5,9% и 24,7%). Почти в 2 раза снизились жалобы на одышку (29,4% и 57,6%) и боли в области печени (9,4% и 16,5%, соответственно). Нарушения сна (21,1% и 24,7%) и перебои в работе сердца (12,9% и 18,8%) уменьшились в 1,5 раза.

По результатам изучения анкетных данных оценивали динамику "общего балла" (ОБ) - суммарного числа жалоб, предъявляемых пациентом (наличие жалобы - 1, отсутствие - 0). Так, до начала лечения МР средний ОБ в генеральной совокупности составил 4,37+0,2. После приема МР в течение 9-12 недель он уменьшился и был равен 2,28+0,2 (Р<0,001). Это говорит о почти 2-х кратном снижении как жалоб на состояние своего здоровья у исследуемых лиц, так и клинических показателей, оцениваемых врачом.

Таким образом, клиническое исследование состояния здоровья до и после приема рыжикового масла в течение 9-12 недель показало, что у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями - ИБС, стенокардии и гипертонической болезни - значительной нормализации подвержены как объективные, так и субъективные признаки: потребность в нитроглицерине и валидоле, приступы стенокардии, сердцебиение, повышенное АД, головокружение, головные боли уменьшились в 3-4 раза. Значительно снизились жалобы на отеки, одышку, перебои в работе сердца, нарушение сна, боли в области печени.

Проведенные биохимические анализы достоверно показали, что 9-12 недельный курс рыжиковым маслом оказывает выраженное нормализующее влияние на содержание липидов и липидных фракций, а также на их состояние, происходит снижение содержания общих липидов, включающих неэстерифицированные жирные кислоты, триглицериды, фосфолипиды, свободный и эстерефицированный холестерин, сфингомиелины.

Конкретные примеры выполнения способа лечения сердечно-сосудистых заболеваний:

Клинический пример №1.

Больная Щ., 59 лет. Диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения ФК 11-Ш, Постинфарктный кардиосклероз, гипертоническая болезнь Ш ст, Р1У.

Основные жалобы: Сжимающие боли за грудиной, одышка, перебои в работе сердца.

Боль купируется приемом нитратов. АД 160/90. Базовая терапия отсутствует. Назначено лечение рыжиковым маслом 1 раз в день утром натощак по 40 мл в течение 11 недель.

Исходно (до лечения) выявлены следующие значения показателей липидного спектра: общий холестерин - 7,4 ммоль/л; ЛПВП - 1,32 ммоль/л; ЛПНП - 4,54 ммоль/л; ЛПОНП - 0,79 ммоль/л; триглицериды - 1,75 ммоль/л; общие липиды - 9,82 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 4,17 усл. ед.; ДК - 3,6 нмоль на 1 г липидов.

После лечения: общий холестерин - 5,42 ммоль/л; ЛПВП - 1,84 ммоль/л; ЛПНП - 3,17 ммоль/л; ЛПОНП - 0,43 ммоль/л; триглицериды - 0,66 ммоль/л; общие липиды - 9,04 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 3,9 усл. ед.; ДК - 3,6 нмоль на 1 г липидов.

Отдаленные результаты (через год): общий холестерин - 5,37 ммоль/л; ЛПВП - 1,8 ммоль/л; ЛПНП - 3,22 ммоль/л; ЛПОНП - 0,48 ммоль/л; триглицериды - 0,8 ммоль/л; общие липиды - 8,35 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 2,56 усл. ед.; ДК - 2,2 нмоль на 1 г липидов.

Эпикриз: АД 150/80-150/70, стабильное, уменьшились боли в области сердца, снизилась потребность в нитратах.

Клинический пример №2.

И., 52 года. Диагноз: ИБС, стенокардия напряжения ФК 11, ПИК (2001), аортокоронарное шунтирование (2002), ГБ 11ст, 11ст, РШ.

Основные жалобы: загрудинные давящие боли при физической нагрузке, перебои в работе сердца, головные боли, головокружения, быстрая утомляемость, АД 150/80.

Основное лечение: корватон R - ¹/₂ таб.×2 раза в сут, аспирин ¹/₂ таб. 1 раз в сут., кристепин - 2 таб. в сут. Назначено лечение рыжиковым маслом 1 раз в день утром натощак по 20 мл в течение 9 недель.

Исходно (до лечения) выявлены следующие значения показателей липидного спектра: общий холестерин - 7,67 ммоль/л; ЛПВП - 1,2 ммоль/л; ЛПНП - 4,95 ммоль/л; ЛПОНП - 0,72 ммоль/л; триглицериды - 1,59 ммоль/л; общие липиды - 10,54 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 4,17 усл. ед.; ДК - 3,9 нмоль на 1 г липидов.

После лечения: общий холестерин - 5,47 ммоль/л; ЛПВП - 1,67 ммоль/л; ЛПНП - 3,55 ммоль/л; ЛПОНП - 0,55 ммоль/л; триглицериды - 1,31 ммоль/л; общие липиды - 8,53 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 2,56 усл. ед.; ДК - 3,1 нмоль на 1 г липидов.

Отдаленные результаты (через год): общий холестерин - 5,9 ммоль/л; ЛПВП - 1,52 ммоль/л; ЛПНП - 3,61 ммоль/л; ЛПОНП - 0,58 ммоль/л; триглицериды - 1,34 ммоль/л; общие липиды - 6,9 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 2,8 усл. ед.; ДК - 2,67 нмоль на 1 г липидов.

Эпикриз: реже стали приступы стенокардии, повысилась физическая работоспособность. АД 150/70.

Клинический пример №3.

К., 74 года. Диагноз: Гипертоническая болезнь 11 ст. 11 ст, РШ. Сахарный диабет 11 ст. Язвенная болезнь.

Основные жалобы: Головные боли, головокружения, перебои в работе сердца, бессонница, периоды плохого самочувствия. АД 190/110.

Базовая терапия отсутствует. Назначено лечение рыжиковым маслом 1 раз в день утром натощак по 50 мл в течение 12 недель.

Исходно (до лечения) выявлены следующие значения липидного спектра: общий холестерин - 7,3 ммоль/л; ЛПВП - 4,95 ммоль/л; ЛПНП - 1,2 ммоль/л; ЛПОНП - 0,72 ммоль/л; триглицериды - 2,67 ммоль/л; общие липиды - 10,54 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 5,43 усл. ед.; ДК - 3,9 нмоль на 1 г липидов.

После лечения: общий холестерин - 5,49 ммоль/л; ЛПВП - 3,58 ммоль/л; ЛПНП - 1,48 ммоль/л; ЛПОНП - 0,58 ммоль/л; триглицериды - 1,92 ммоль/л; общие липиды - 6,9 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 5,55 усл. ед.; ДК - 3,1 нмоль на 1 г липидов.

Отдаленные результаты (через год): общий холестерин - 5,85 ммоль/л; ЛПВП - 3,55 ммоль/л; ЛПНП - 1,63 ммоль/л; ЛПОНП - 0,61 ммоль/л; триглицериды - 1,95 ммоль/л; общие липиды - 8,7 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 3,54 усл. ед.; ДК - 2,7 нмоль на 1 г липидов.

Эпикриз: После лечения МР АД стабильно и не превышает 160/90, снизилась потребность в гипотензивных препаратах.

Клинический пример №4

А., 68 лет. Диагноз: ИБС, Стенокардия напряжения ФК 11-Ш, ПИК (2000), НК 11А, гипертоническая болезнь 11 ст,11 ст, Р1У.

Основные жалобы: Давящие боли в загрудинной области, сердцебиение, головные боли, головокружения, приступы общего недомогания. АД 190/90.

Основное лечение: кавинтон - 1 таб.×3 раза в день, эуфиллин - 2 таб. в сут, диратон - 20 мг в сут, варфарин - 2 таб. в сут. Назначено лечение рыжиковым маслом 1 раз в день утром натощак по 10 мл в течение 9 недель.

Исходно (до лечения) выявлены следующие значения липидного спектра: общий холестерин - 6,54 ммоль/л; ЛПВП - 1,2 ммоль/л; ЛПНП - 3,75 ммоль/л; ЛПОНП - 0,89 ммоль/л; триглицериды - 1,66 ммоль/л; общие липиды - 12,18 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 3,54 усл. ед.; ДК - 4,8 нмоль на 1 г. липидов.

После лечения: общий холестерин - 4,27 ммоль/л; ЛПВП - 1,26 ммоль/л; ЛПНП - 2,26 ммоль/л; ЛПОНП - 0,66 ммоль/л; триглицериды - 0,84 ммоль/л; общие липиды - 8,0 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 3,42 усл. ед.; ДК - 2,7 нмоль на 1 г липидов.

Отдаленные результаты (через год): общий холестерин - 5,02 ммоль/л; ЛПВП - 1,28 ммоль/л; ЛПНП - 2,4 ммоль/л; ЛПОНП - 0,74 ммоль/л; триглицериды - 0,86 ммоль/л; общие липиды - 8,52 г/л. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ): МДА - 2,71 усл. ед.; ДК - 2,7 нмоль на 1 г липидов.

Эпикриз: После лечения МР АД 150/80, снизилась потребность в нитратах. Больной отмечает улучшение общего состояния.

Больные сахарным диабетом.

Схема обследования включала в себя определение сахара крови до и после лечения, клинические осмотры и анкетирование.

Клинический пример №1.

К., 56 лет. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения ФК 11-Ш. Сахарный диабет 11 тип - средней тяжести.

Основные жалобы: боли в области сердца, головокружения, повышенное АД.

АД 160/80.

Базовая терапия отсутствует. Назначено лечение рыжиковым маслом 1 раз в день утром натощак по 40 мл в течение 12 недель.

Концентрация глюкозы в крови: до лечения - 7,2 ммоль/л; после лечения рыжиковым маслом - 5,8 ммоль/л.

АД 150/70.

Содержание глюкозы в крови стабилизировалось.

Клинический пример №2. Гипертоническая болезнь 11 ст., 11 ст., РШ, сахарный диабет 11 тип ср. степени тяжести.

Основные жалобы: головные боли, головокружения, частое мочеиспускание.

АД 190/90.

Основное лечение: коринфар R - 2 таб. в сут, арифон - 1 таб. в сут, манинил - 5 мг в день. Назначено лечение рыжиковым маслом 1 раз в день утром натощак по 15 мл в течение 10 недель

Концентрация глюкозы в крови: до лечения - 8,9 ммль/л; после лечения рыжиковым маслом - 5,3 ммоль/л.

АД 150/80.

Содержание глюкозы в крови стабилизировалось.

Полученные клинические результаты доказывают, что предложенное нами средство - рыжиковое масло - при лечении сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний обладает гиполипидемической, гипогликемической и антиоксидантной активностью.

Рыжиковое масло не имеет никаких побочных эффектов, снижает длительность и повышает эффективность лечения, позволяет значительно уменьшить дозировки базовых препаратов. Рыжиковое масло может применяться у больных как самостоятельно, так и наряду с препаратами базовой терапии.

Возможность реализации изобретения не ограничивается приведенными выше примерами. Принимая во внимание, что МР обладает гиполипидемическим, антиоксидантным и гипогликемическим действием, его можно рекомендовать для лечения заболеваний, связанных с нарушениями липидного обмена.

Список литературы

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства.//М. ″Медицина″, 1993. - 688 с.

2. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии.//Томск, 2001. - 574 с.

3. Клиническая фармакология. Том.2.//Под. ред. Д.Р.Лоуренс, П.Н.Бенитт. - Москва, 1993. - 672 с.

4. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз//СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.

5. Благов В.И. Домашний лечебник//М. - 2000. - 185 с.

6. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца.//Под ред. Е.И.Чазова, А.Н.Климова: АМН СССР. - М. Медицина. 1980. - 312 с.

7. Заявка №94007064 "Способ лечения независимого от инсулина сахарного диабета и фармацевтическая композиция" Д.Э.Денли и др. МПК А 61 К 3 816.

8. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике//МИА, Москва. - 1998. - 302 с.

Предложены применение рыжикового масла в качестве гипогликемического средства и средства, оказывающего нормализующее влияние на липидную фракцию альфа-липопротеидов (ЛПВП), при лечении сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний и способ его использования. Ранее средство было известно как антиоксидант и гиполипидемический препарат. Выявление новых свойств позволяет шире использовать данное средство в клинике у больных ИБС, стенокардией, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, препарат снижает риск развития атеросклероза, позволяет значительно уменьшить дозировки базовых препаратов. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

1. Применение рыжикового масла в качестве гипогликемического средства и средства, оказывающего нормализующее влияние на липидную фракцию альфа-липопротеидов (ЛПВП) при лечении сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.2. Способ лечения гипергликемии и нормализации липидной фракции альфа-липопротеидов (ЛПВП) при лечении сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, отличающийся тем, что больному назначают рыжиковое масло по 10-50 мл.3. Способ лечения гипергликемии и нормализации липидной фракции альфа-липопротеидов (ЛПВП) при лечении сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний по п.2, отличающийся тем, что рыжиковое масло назначают один раз в день4. Способ лечения гипергликемии и нормализации липидной фракции альфа-липопротеидов (ЛПВП) при лечении сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний по п.2 или 3, отличающийся тем, что рыжиковое масло назначают утром натощак.