СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ β-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/50 

Изобретение используется в медицине, а именно в кардиологии.

Известны способы контроля эффективности лечения больных артериальной гипертонией при использовании β-адреноблокаторов, включая определение показателей центральной гемодинамики методом тетраполярной грудной реографии (по Kubicek в модификации Ю.Т. Пушкаря и соавт. 1977), внутрисердечной гемодинамики с помощью эхокардиографии с регистрацией в В- и М-режимах.

Данный способ позволяет выявлять тип гемодинамики и оценивать эффективность применения β-адреноблокаторов с учетом изменения сердечного индекса (СИ), общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), частоты сердечных сокращений (ЧСС) [Громнацкий Н.И., Шарова В.Г., Водяник О.-В. Гипотензивное и гемодинамическое действие кардиоселективного β₁-адреноблокатора у больных артериальной гипертензией. // Сб. научно-практических статей “Конкор. Опыт применения в клинической практике.” - М.: РКИ Северо-пресс, 2002. - С.31-36].

Недостатком данного метода является использование дорогостоящего оборудования, а оценка эффективности лечения проводится без учета состояния регуляторных систем организма.

Существует метод оценки эффективности применения β-адреноблокаторов при расчете коэффициента конечный эффект/пиковый эффект - частное величины снижения систолического или диастолического АД по отношению к плацебо в точке условного минимума действия препарата и величины снижения систолического или диастолического АД на высоте действия препарата [Верткин А.Л., Тополянский А.В., Зиц С.В., Талибов О. В. Применение β-адреноблокатора бисопролола (конкора) в кардиологии. Методические рекомендации №51. - М., 1999 - 17 с.; Сидорова Н.В., Белькин Ю.А. Мониторирование артериального давления. Учебное пособие для врачей. - М., 2001. - 43 с.]

Недостатком данного способа является трудоемкость выполнения с использованием плацебо, что затрудняет мониторирование эффективности лечения при курсовом применении β-адреноблокаторов. Кроме того, при использовании данного метода необходимы значительные затраты рабочего времени.

Известен способ, наиболее близкий к изобретению, - это оценка вариабельности сердечного ритма с регистрацией ЭКГ, последующим спектральным анализом и определением состояния вегетативного гомеостаза [Голощапов О.А., Кривых С.К., Рудь С.С., Машин А.А., Гонохова Л.Г. Влияние бета-блокатора обзидана (пропроналола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда. Вестник аритмологии №12, 1999. - С.48-50]

Недостатком данного способа является необходимость программного обеспечения, а получаемые показатели являются сложными для клинической интерпретации и прогнозирования эффективности использования β-адреноблокаторов. Кроме того, метод оценки вариабельности сердечного ритма является косвенным способом определения активности симпатической нервной системы, тогда как у больных артериальной гипертонией при назначении β-адреноблокаторов важное значение имеет чувствительность β-адренорецепторов клеточных мембран.

Исследование величины β-адренорецепции клеточных мембран может осуществляться по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Метод оценки адренореактивности организма по величине β-адренорецепции клеточных мембран. - Москва, 2000. - 11 с.), для чего у больных проводится забор крови из вены в количестве 5 мл в пробирку с 0,1 мл ЭДТА, затем 0,2 мл крови соединяют с 0,2 мл физиологического раствора и полученную смесь в количестве 0,05 мл добавляют в 4 пробирки в порядке, указанном в таблице 1.

Пробы находятся при комнатной температуре в течение 30 минут, затем центрифугируются при 1500 об/мин 10 минут, после чего определяется оптическая плотность надосадочного слоя каждой пробы на спектрофотометре при 540 нм. Результаты спектрофотометрирования опытной пробы (в единицах оптической плотности, экстинкция) выражают в процентах от результата контрольной пробы, полученный результат выражают в условных единицах (ед) показателя β-АРМ. Величина β-АРМ, полученная при использовании этого метода, у 93% практически здоровых лиц находится в диапазоне 2,0-16,0 ед.

Исследование величины β-адренорецепции клеточных мембран по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (2000 г.) рекомендовано для прогнозирования индивидуальной чувствительности к β-адреноблокаторам у больных при разовом и курсовом приеме, однако, предлагаемый авторами критерий - определение уровня адренореактивности клеточных мембран - позволяет прогнозировать эффективность клинического применения β-адреноблокаторов только до начала терапии.

Недостатком способа является отсутствие критерия для оценки эффективности использования β-адреноблокаторов при их регулярном курсовом применении, что является важным для определения индивидуальной реакции и решения вопроса о своевременной фармакологической коррекции проводимого лечения.

Для оценки эффективности клинического использования β-адреноблокаторов у больных артериальной гипертонией с целью сокращения материальных затрат и рабочего времени на проведение обследования предлагается применение нового диагностического критерия - коэффициента напряжения (КН), определяемого как отношение величины адренореактивности клеточных мембран, определяемой на фоне курсового приема β-адреноблокаторов, к величине адренореактивности клеточных мембран до начала терапии β-адреноблокаторами.

Расчет коэффициента напряжения производится по следующей формуле:

где АРМ_исх - величина адренореактивности клеточных мембран до начала лечения;

APM_i - величина адренореактивности клеточных мембран на фоне курсовой терапии β-адреноблокаторами.

Снижение активации симпатического отдела вегетативной нервной системы подтверждается определением дополнительного диагностического критерия - коэффициента симпатической активности (КСА), определяемого как отношение показателя вариабельности сердечного ритма (SDNN) до начала терапии к величине (SDNN) на фоне приема β-адреноблокаторов:

где SDNN_иcx - величина стандартного отклонения полного массива кардиоинтервалов (суммарный эффект вегетативной регуляции кровообращения) до начала лечения;

SDNN_i - величина стандартного отклонения полного массива кардиоинтервалов при курсовом применении β-адреноблокаторов.

Если величина КН<1,0, КСА<1,0 - прогноз благоприятный, что отражает эффективность клинического использования β-адреноблокаторов наряду с повышением адренореактивности клеточных мембран и снижением активности симпатического звена регуляции сосудистого тонуса.

Если проводимая фармакотерапия оказывает неблагоприятный эффект, то величина КН>1,1 и КСА>1,1 и прогноз терапии β-адреноблокаторами на фоне снижения адренореактивности клеточных мембран и роста напряжения регуляторных систем организма неблагоприятный.

Больной Мысков В.П., 46 лет, проходил амбулаторный курс лечения с диагнозом:

Гипертоническая болезнь II ст.

До начала терапии (12.04.2000) АД=155/92 мм рт.ст., ЧСС=82 уд/мин, ОПСС=2299 дин/см/с^-5, величина адренореактивности клеточных мембран АРМ_исх=96,3 ед., показатели вариабельности сердечного ритма SDNN=27 мс, что свидетельствует о высоком уровне активности симпатической нервной системы и напряжении адаптационных возможностей организма.

Больному был назначен атенолол 50 мг/сут, который он принимал амбулаторно, без отрыва от основной производственной деятельности.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии (25.04.2000) величина адренореактивности клеточных мембран АРМ₁=34,64 усл.ед., SDNN=56 мс. Расчет диагностических критериев:

Результаты клинического наблюдения (АД=135/80 мм рт.ст., ЧСС=51 уд/мин, ОПСС=2220 дин/см/с^-5) также указывают на положительную динамику состояния, что позволяет положительно оценивать проводимую терапию.

Таким образом, определение диагностического критерия (КН и КСА) позволяет объективно оценивать эффективность терапии β-адреноблокаторами.

Больной Зайцев В.А., 43 года, проходил амбулаторный курс лечения с диагнозом: гипертоническая болезнь II ст.

До начала лечения (20.05.2000) АД=150/100 мм рт.ст., ЧСС=58 уд/мин, ОПСС=1771 дин/см/с^-5, величина адренореактивности клеточных мембран АРМ_исх=38,6 усл.ед., данные вариабельности сердечного ритма SDNN=55 мс.

Больному был назначен атенолол 50 мг/сут.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии 03.06.2000) величина адренореактивности клеточных мембран АРМ₁=51,46 усл.ед., значение вариабельности сердечного ритма SDNN=46 мс. Расчет диагностических критериев:

При определении клинических показателей отмечен рост ОПСС=2233 дин/см/с^-5, ЧСС=53 уд/мин.

Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают на отсутствие положительного эффекта от проводимой фармакотерапии β-адреноблокаторами и необходимость перехода на лечение гипотензивными препаратами других фармакологических групп.

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения больных артериальной гипертонией дает возможность мониторирования индивидуальной чувствительности к β-адреноблокаторам и оперативно решать вопрос о коррекции фармакотерапии.

Метод определения величины коэффициента напряжения (КН) с учетом динамики адренореактивности клеточных мембран несложен, не требует дорогостоящих импортных реактивов и сложного оборудования. Для определения предлагаемого диагностического критерия используется набор реактивов отечественного производителя (ООО “Агат-МЕД” “Набор реактивов для определения адренореактивности по величине β-адренорецепции клеточных мембран”), общедоступное медицинское оборудование (центрифуга, спектрофотометр). Затраты рабочего времени на определение величины адренореактивности клеточных мембран и расчет коэффициента напряжения (КН) - не более 60 мин.

Определение величины коэффициента симпатической активности (КСА) проводится с использованием отечественного компьютерного комплекса “Варикард” (Россия, ООО “Рамена”). Затраты рабочего времени на определение показателей вариабельности сердечного ритма и расчет коэффициента симпатической активности (КСА) - не более 15 мин.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может быть использовано для оценки эффективности β-адреноблокаторов у больных артериальной гипертонией. Сущность способа состоит в том, что проводят оценку коэффициента напряжения (КН) и коэффициента симпатической активности до начала терапии и на фоне приема β-адреноблокаторов и при величине КН менее 1,0 и КСА менее 1,0 оценивают действие β-адреноблокаторов как благоприятное. Техническим результатом является выявление индивидуальной реакции пациента на проводимую фармакотерапию. 1 табл.

Способ оценки действия β-адреноблокаторов при артериальной гипертонии, включающий определение диагностических критериев на уровне клеточных мембран, отличающийся тем, что проводят оценку коэффициента напряжения (КН), выявляемого как отношение величины адренореактивности клеточных мембран до начала терапии и на фоне курсового приема β-адреноблокаторов и коэффициента симпатической активности (КСА), определяемого как отношение показателя вариабельности сердечного ритма (SDNN) до начала терапии и на фоне приема β-адреноблокаторов: и при величине КН менее 1,0 и КСА менее 1,0 оценивают действие β-адреноблокаторов как благоприятное.