ПРЕПАРАТ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗА Российский патент 2005 года по МПК A61K31/502 A61P31/06 A61P37/02 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении инфекционных заболеваний, вызванных попаданием в организм пациента туберкулезных микобактерий.

Известен препарат для ингаляций, содержащий 10% водный раствор изониазида (см., например, М.Д. Машковский «Лекарственные препараты», Изд. «Медицина», М., 1985, т.2, с.316).

Препарат оказывает эффективное воздействие при лечении больных туберкулезом легких, однако при длительном приеме вследствие привыкания к препарату необходима его замена.

Наиболее близким аналогом-прототипом является препарат для ингаляций, содержащий 5% водный раствор салюзида растворимого (см., например, М.Д.Машковский «Лекарственные препараты». Изд. «Медицина», М., 1985, т. 2, с.317-318).

Этот препарат эффективен при лечении больных различными формами туберкулеза, однако при длительном приеме вследствие привыкания к препарату также необходима его замена.

Предлагаемое изобретение решает задачу получения лекарственного препарата для ингаляций при лечении туберкулеза, обеспечивающего эффективность лечения.

Сущность изобретения состоит в том, что препарат для ингаляций при лечении туберкулеза, содержащий водный раствор антибактериального лекарственного средства, включает также лекарственный препарат иммунномодулирующего действия в виде или калиевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или смеси в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, при следующем соотношении составляющих, мас.%: антибактериальное лекарственное средство - 1,0-10,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или смесь в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 1,0-10,0; вода - остальное.

При этом в качестве антибактериального лекарственного средства используют салюзид растворимый.

Проведенные исследования показали, что использование предлагаемого препарата для ингаляций при лечении туберкулеза за счет бифуркационной активности содержащегося в препарате иммуномодулятора в виде вышеуказанных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона или их смесей при воспалительных процессах избирательно на несколько часов подавляет активность макрофагов, снижая соответственно уровень TNF и острофазных белков, что приводит к сглаживанию симптомов интоксикации. При этом происходит также активизация супероксидообразующей функции и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов и соответствующее усиление микробицидной системы клеток и купирование воспалительного процесса.

При слабой реакции клеточного иммунитета предлагаемое лекарственное средство обеспечивает выброс TNF (фактора некроза опухолей), интерлейкинов и других острофазных белков, что свидетельствует об активизации макрофагов. Одновременно также специфически реагируют на введение лекарственного препарата Т-лимфоциты.

Проведенные исследования показали, что введенный пациенту лекарственный препарат в виде щелочной (например, или натриевой, или калиевой) соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (химическая формула соответственно или C₈H₆N₃O₂Na, или С₈Н₆N₃О_зК) или смеси этих щелочных солей. Эта соль (смеси солей) разделяется на катионы металлов (соответственно Na⁺ или К⁺) и анионы 5-амино-3-гидро-1,4-фталазиндиона (соответственно C₈H₆N₃O₂ ^-). При этом катионы восполняют соответствующие потребности организма, а анионы, взаимодействуя, например, с плазмой крови, распадаются с выделением углерода, атомарных кислорода, азота, а также гидроксильной группы (ОН). Затем кислород и азот восстанавливаются, задавая тем самым антиоксидантную активность, а гидроксильные группы взаимодействуют с углеродом, переводя КЩС из состояния ацидоза в щелочную сторону.

Кроме того, вследствие наличия хемилюминесцентных свойств люминола, на основе которого сформирован препарат, при окислительных реакциях с люминолом (с анионом 5-амино-3-гидро-1,4-фталазиндиона) имеет место излучение световой энергии (см. также, например, http://www.gpo.ucop.edu, Briheim et al., 1984), причем при взаимодействии с альбумином наблюдается увеличение интенсивности хемилюменисценции, пропорциональное увеличению концентрации альбумина (см. там же, Buturiakin et al., 1975).

Проведенные исследования показали, что излучение световой энергии при хемилюминесценции воспринимается клетками организма, а излучаемые при этом кванты световой энергии участвуют в механизме обмена в качестве способствующей процессу обмена энергетической подпитки.

Исследования показали также, что в случае измененного состояния мембраны (цитоплазмы) клетки введение лекарственного препарата щелочной соли или смеси этих солей люминола приводит мембрану в нормальное состояние, нормализует и регулирует внутри и межклеточные обменные процессы и соответственно нормализует метаболизм.

Из вышесказанного следует, что введение пациенту наряду с комплексом антибактериальных лекарственных препаратов указанных щелочной соли или смеси щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона восстанавливает и стабилизирует иммунный статус пациента.

Результаты применения предложенного лекарственного препарата для ингаляций при лечении туберкулеза показали его эффективность и возможность сокращения сроков лечения.

Изобретение подтверждается примерами.

Пример 1.

Больной Е., 42 года.

Жалобы на частые приступы длительного сухого кашля, постоянную усталость.

За два года до обращения проходил курс лечения от туберкулеза в стационаре.

При обращении: на RG затемнение в верхней доле левого легкого, туберкулиновые пробы положительны.

От госпитализации отказался.

Проведен курс лечения ингаляциями с использованием препарата:

Вначале, в течение 2-х недель, ежедневно, 3-4 раза в день и перед сном ингаляции лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 10,0; смесь в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 10,0; вода - остальное.

Через две недели тонус повысился, приступы кашля практически прекратились, после процедуры ингаляции наблюдается периодическое откашливание.

В течение следующих двух недель по прежней схеме ингаляции днем - лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 5,0; натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 10,0; вода - остальное, а перед сном лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 5,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 5,0; вода - остальное.

После проведенного курса - состояние удовлетворительное, на флюорограмме - следы затемнения в левом легком.

Рекомендовано в течение 2-3 месяцев продолжить профилактическое проведение ингаляций 1-2 раза в день лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 1,0; натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 1,0; вода - остальное и перед сном - лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 1,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 1,0; вода - остальное.

Через полгода больной от назначенного ранее обследования отказался, сославшись по телефону на нормальное состояние и практическое прекращение кашля.

Пример 2.

Больной Т., 29 лет.

При обращении жалобы на изнурительный кашель, повышение температуры, угнетенное состояние.

За полгода до обращения проходил курс стационарного лечения от туберкулеза.

При обследовании туберкулиновые пробы положительны.

Диагноз: посттуберкулезные остаточные явления.

Проведен курс лечения с периодическим обследованием больного через каждые недели.

Вначале, в течение 2-х недель, ежедневно, 3-4 раза в день и перед сном проводились ингаляции лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 10,0; смесь в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 10,0; вода - остальное.

Через две недели наблюдается периодическое откашливание после каждой процедуры ингаляции, тонус несколько повысился.

После этого в течение двух недель было продолжено проведение ингаляций: днем 2-3 раза - лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 5,0; смесь в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 10,0; вода - остальное, а перед сном - лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 5,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 10,0; вода - остальное.

При обследовании динамика положительна.

В течение последующих двух недель ингаляции по уточненной схеме: днем - лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 5,0; натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 10,0; вода - остальное, а перед сном лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 5,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 10,0; вода - остальное.

При обследовании - состояние удовлетворительное, температура нормализовалась, туберкулиновые пробы - отрицательны.

Рекомендовано в течение последующих 2-3 месяцев продолжить профилактическое проведение ингаляций ежедневно, 1-2 раза в день лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 1,0; натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 1,0; вода - остальное и перед сном - лекарственным препаратом, содержащим при следующем соотношении составляющих, мас.%: салюзид - 1,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 1,0; вода - остальное.

Рекомендованы также занятия лечебной физкультурой.

Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии, и может быть использовано в качестве ингаляций при лечении туберкулеза. Препарат для ингаляций при лечении туберкулеза, содержащий водный раствор антибактериального лекарственного средства, характеризующийся тем, что он включает также лекарственный препарат иммуномодулирующего действия в виде или калиевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или смеси в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, при следующем соотношении составляющих, мас.%: антибактериальное лекарственное средство - 1,0-10,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или смесь в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 1,0-10,0; вода - остальное. Данное изобретение подавляет активность макрофагов, снижая тем самым уровень TNF и острофазных белков, что приводит к ослаблению симптомов интоксикации; активирует супероксидообразующую функцию и фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливает микробицидную систему клеток, что, в свою очередь, приводит к купированию воспалительного процесса. 1 з.п. ф-лы.

1. Препарат для ингаляций при лечении туберкулеза, содержащий водный раствор антибактериального лекарственного средства, характеризующийся тем, что он включает также лекарственный препарат иммуномодулирующего действия в виде или калиевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или смеси в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, при следующем соотношении составляющих, мас.%: антибактериальное лекарственное средство 1,0-10,0; калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или смесь в равном соотношении калиевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона 1,0-10,0; вода остальное.2. Препарат по п.1, характеризующийся тем, что в качестве антибактериального лекарственного средства используют салюзид растворимый.