СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АРИТМИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ СТЕНОКАРДИИ Российский патент 2005 года по МПК A61K38/08 A61P9/06 A61P9/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и представляет собой способ лечения аритмического синдрома при прогрессирующей стенокардии.

Известен способ лечения аритмического синдрома при прогрессирующей стенокардии (С.В.Шалаев. Бета-адреноблокаторы в лечении острых коронарных синдромов (или нужно ли доказывать доказанное?). - CONSILIUM medicum, 2001, том 3, №10, с.469-472), включающий применение β-блокаторов. β-блокаторы ограничивают повреждающее действие стресс-реализующей (гипоталямо-гипофиз-адреналовой) системы путем блокады периферических β-адренорецепторов, обладают антиаритмическим и антиишемическим действием.

Недостатками известного способа являются: недостаточное антиаритмическое и кардиопротекторное действие на миокард, являющееся следствием неполного устранения β-блокаторами повреждающего действия катехоламинов на миокард, у β-блокаторов отсутствует способность снижать повышенный уровень внутриклеточного кальция при ишемии и тем самым снижать риск кальций-зависимых аритмий. β-блокаторы не оказывают выраженного стабилизирующего действия на миокард путем снижения дисперсии интервалов QT и JT- маркеров возникновения ишемических аритмий. β-блокаторы не обладает способностью активации стресс-лимитирующей системы, что является необходимым для предотвращения повреждающего действия стресс-реакции организма на миокард и достижения необходимого уровня кардиопротекции.

Известен способ лечения прогрессирующей стенокардии (Лечение острых коронарных синдромов без подъема ST. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. CONSILIUM MEDICUM. Приложение 2001, с.9-10), включающий применение нитратов, гепарина, β-блокаторов, антагонистов кальция при наличии противопоказаний к β-блокаторам или дополнительно к β-блокаторам и аспирина.

Недостатками известного способа, взятого за прототип, являются недостаточное кардиопротекторное действие, отсутствие выраженного стабилизирующего действия препаратов на миокард путем снижения дисперсии интервалов QT и JT-маркеров возникновения ишемических жизнеопасных и фатальных аритмий. У β-блокаторов отсутствует способность снижать повышенный уровень внутриклеточного кальция при ишемии и тем самым снижать риск кальций-зависимых аритмий, а антагонисты кальция снижают уровень внутриклеточного кальция, лишь блокируя медленные кальциевые каналы. Ни один из компонентов лечения не обладает способностью активации стресс-лимитирующей системы, что является необходимым для предотвращения повреждающего действия стресс-реакции организма на миокард и достижения необходимого уровня кардиопротекции. Ни один из компонентов лечения не обладает обезболивающим и антиоксидантным эффектом.

Задачей изобретения является предотвращение возникновения и терапия аритмического синдрома, в том числе жизнеопасных аритмий и внезапной аритмической смерти при прогрессирующей стенокардии.

Данная задача решается тем, что согласно способу лечения аритмического синдрома при прогрессирующей стенокардии, включающему применение нитратов, гепарина, β-блокаторов, антагонистов кальция и аспирина, дополнительно в течение пяти-шести дней от начала госпитализации вводят внутривенно даларгин один раз в день со скоростью 5-7 мкг/кг/час в дозе 25-30 мкг/кг в сутки на 100 мл физиологического раствора хлорида натрия.

Использование заявляемого изобретения позволит добиться более выраженного кардиопротекторного эффекта при прогрессирующей стенокардии, который заключается во взаимодействии даларгина с опиоидными рецепторами и активации стресс-лимитирующего механизма и в уменьшении повреждающего действия катехоламинов на миокард, что ведет к снижению потребности миокарда в кислороде. Заявленный способ обладает антиноцицептивным действием, ограничивает эмоционально-болевой стресс и также уменьшает активацию гипоталямо-гипофиз-адреналовой системы. Даларгин обладает выраженным антиоксидантным многокомпонентным действием, что является дополнительной защитой клеток миокарда от ишемии, стабилизирует и предотвращает деструкцию клеточных мембран, что приводит к снижению поступления кальция не только через повреждения мембраны клетки извне, но и из саркоплазматического ретикулума самой клетки. Впервые выявлено, что данное свойство даларгина при применении в составе комплексной терапии способствует стабилизации процессов реполяризации, снижению электрической гетерогенности миокарда, что проявляется уменьшением интервалов QT и JT и их дисперсии, являющихся предикторами развития ряда серьезных нарушений ритма, включая внезапную смерть, т.е. является собственно антиаритмическим действием. Впервые выявлено, что заявленный способ благоприятно влияет на диастолическую функцию левого желудочка, снижает риск жизнеопасных аритмий и коронарной смертности по сравнению со схемой лечения, взятой за прототип. Необходимо отметить фармакоэкономическую ценность препарата ввиду его небольшой курсовой стоимости.

Т.о, использование заявляемого изобретения позволит добиться более высокого уровня предотвращаемости возникновения аритмического синдрома и коронарной смертности при прогрессирующей стенокардии по сравнению со схемой лечения, взятой за прототип.

Способ реализуется следующим образом: больному с прогрессирующей стенокардией в первые пять-шесть дней госпитализации, в дополнение к терапии нитратами, гепарином, антагонистами кальция, β-блокаторам и аспирину, вводят внутривенно даларгин один раз в день со скоростью 5-7 мкг/кг/час, при суточной дозе 25-30 мкг/кг в сутки на 100 мл физиологического раствора хлорида натрия.

Пример 1. Больной А. 56 лет. Диагноз: ИБС. Прогрессирующая стенокардия (2 дня) при выписке: стабильная стенокардия напряжения ФК2 (кл). Нарушение ритма сердца по типу одиночной желудочковой экстрасистолии (ЭКГ). Артериальная гипертензия III ст., риск 4. ХСН IIa, ФК3. По ЭКГ при поступлении одиночная желудочковая экстрасистолия, повышение дисперсии интервалов QT и JT. После проведенного лечения, включающего применение нитратов, гепарина, β-блокаторов, аспирина, введение внутривенно даларгина один раз в день со скоростью 7 мкг/кг/час, при суточной дозе 25 мкг/кг в сутки в течение 5 дней, выписывается с улучшением: интенсивность и частота ангинозных болей уменьшилась, одышка при нагрузках уменьшилась, перебоев в работе сердца нет. По ЭКГ экстрасистолии нет, дисперсии интервалов QT и JT нормализовались.

Пример 2. Больной В. 50 лет. Диагноз: Прогрессирующая стенокардия (острый коронарный синдром) с преходящей ишемией по перегородочно-верхушечной области левого желудочка при выписке: стабильная стенокардия напряжения ФКЗ (кл). Частая одиночная наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия по типу бигеминии (ЭКГ). Постинфарктный кардиосклероз. Артериальная гипертензия III ст., риск 4 ХСН IIa, ФК3, при выписке ХСН I, ФК2. При поступлении: рецидивирующие боли за грудиной, с одышкой, слабостью, потливостью, сильными перебоями в работе сердца. Тоны сердца аритмичные (частая одиночная экстрасистолия по типу бигеминии 10 в мин. По ЭКГ при поступлении острая субэндокардиальная ишемия по перегородочно-верхушечной области левого желудочка, нарушение ритма сердца по типу частой одиночной наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии по типу бигеминии, повышение дисперсии интервалов QT и JT. После проведенного лечения, включающего применение нитратов, гепарина, использование β-блокаторов, аспирина, введение внутривенно даларгина один раз в день со скоростью 5 мкг/кг/час, при суточной дозе 25 мкг/кг в сутки, выписывается с улучшением: интенсивность и частота ангинозных болей уменьшилась, экстрасистолии нет. По ЭКГ после 4-х дней инфузий исчезли острая субэндокардиальная ишемия по перегородочно-верхушечной области левого желудочка и экстрасистолия, снизилась дисперсия интервалов QT и JT до нормы, нормализовалась диастолическая функция левого желудочка.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и касается лечения аритмического синдрома при прогрессирующей стенокардии. Для этого больному вводят нитраты, гепарин, β-блокаторы, антагонисты кальция, аспирин. Дополнительно в течение пяти-шести дней от начала госпитализации вводят внутривенно даларгин один раз в день со скоростью 5-7 мкг/кг/час в дозе 25-30 мкг/кг в сутки на 100 мл физиологического раствора хлорида натрия. Способ обеспечивает благоприятное воздействие на диастолическую функцию левого желудочка, снижая риск жизнеопасных аритмий и коронарной смертности.

Способ лечения аритмического синдрома при прогрессирующей стенокардии, включающий применение нитратов, гепарина, β-блокаторов, антагонистов кальция и аспирина, отличающийся тем, что дополнительно в течение пяти-шести дней от начала госпитализации вводят внутривенно даларгин один раз в день со скоростью 5-7 мкг/кг/ч в дозе 25-30 мкг/кг в сутки на 100 мл физиологического раствора хлорида натрия.