СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА Российский патент 2006 года по МПК A61M1/36 A61K35/14 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака, при профилактическом предупреждении частоты возникновения рецидивов и метастазов рака, в частности местно-распространенного рака толстой кишки и рака молочной железы T1-2N0-1M0.

Известна высокая частота возникновения рецидивов и отдаленных метастазов после применения основного хирургического метода лечения злокачественных солидных опухолей (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976, 176 с.). Во время операции по поводу злокачественных новообразований происходит неизбежная травма опухоли, что ведет к рассеиванию клеток опухоли по кровеносным, лимфатическим путям, значительно увеличивается количество опухолевых клеток в регионарных венах зоны опухоли и в общем круге кровообращения. Понижение общей сопротивляемости организма, вызванное хирургическим вмешательством, повреждение органов во время операции, ведут к усилению процессов метастазирования и рецидивирования.

Известен "Способ лечения рака прямой кишки" (см. кн. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия, изд-во РГМУ, г. Ростов-на-Дону, 2002. С.178-187) путем аутогемохимиотерапии. Способ заключается в предоперационном введении противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных дозах на аутокрови 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня в течение двух недель - 4 процедуры аутогемохимиотерапии на курс лечения. Лечение проводят в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией аппаратом ЯХТа с частотой 915 МГц при t° 41-42°С. Эффективность лечения состоит в выраженной регрессии опухоли, снижении осложнений предоперационного лечения. Отмечен симптоматический эффект: уменьшение болевого синдрома, патологических выделений, функциональных расстройств.

Однако вышеописанный способ предоперационного лечения не оказывает воздействия на рецидивы и метастазирование. Эффект лечения состоит только в подготовке больного к операции.

Известен "Способ неоадъювантной аутогемохимиотерапии при лечении больных местно-распространенным раком молочной железы (см. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-н/Д, 1999). Больным местно-распространенным раком молочной железы проводили неоадъювантную аутогемохимиотерапию стандартными противоопухолевыми препаратами, превышающими суммарные курсовые дозы цитастатиков в 1,75 и 2 раза.

Показана более высокая эффективность аутогемохимиотерапии по сравнению с системной интенсивной химиотерапией; регрессия опухоли в более короткие сроки, миелосупрессивное действие менее выражено, лейкопения не требовала специальной медикаментозной терапии, улучшаются непосредственные результаты лечения; уменьшается болевой синдром, снижаются отеки и гиперемия.

Таким образом, улучшились непосредственные результаты лечения. Однако длительность безрецидивного периода в течение 1 года незначительна, а сведения о метастазировании не прослежены и не представлены.

Известен "Способ профилактики рецидивов и метастазов" (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976, 176 с.), выбранный нами в качестве прототипа. Способ заключается в том, что с целью субоперационной химиопрофилактики метастазирования в печень вводят 750-1000 мг 5-фторурацила в одну из вен портальной системы, чаще всего в вену большого сальника после лапаротомии до осмотра опухоли ободочной кишки. За 5 лет наблюдения результатов данного метода лечения метастазы в печень возникли у 5,3% больных по сравнению с 11,5% отлеченных только хирургическим методом. После радикальной операции по поводу рака ободочной кишки рецидивы диагностируются у 12,5% больных, в том числе в 41% случаев наблюдается сочетание местного рецидива с отдаленными метастазами (в 39,5% - диссеминация по органам брюшной полости и в 25,6% - солитарные метастазы в печени).

Целью изобретения является уменьшение частоты возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов после хирургического лечения злокачественных солидных опухолей.

Поставленная цель достигается тем, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкотромбомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкотромбомассы и химиопрепараты, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем выполняют операцию, во время операции внутривенно, капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона; после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратом из первого флакона.

Изобретение "Способ лечения рака" является новым, так как оно неизвестно в области медицины при хирургическом и химиотерапевтическом лечении злокачественных опухолей, предупреждении возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов.

Новизна изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкотромбомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкотромбомассы и химиопрепараты, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем выполняют операцию, во время операции внутривенно, капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона; после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратом из первого флакона.

Таким образом, интраоперационная химиотерапия, внутривенная и непосредственно в ложе удаленной опухоли на аутологичных средах способствует предупреждению частоты возникновения рецидивов и метастазов при солидных злокачественных опухолях.

Изобретение "Способ лечения рака" является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Примеры конкретного применения "Способа лечения рака" на больных

1. Больная Сазонова Любовь Михайловна, 1955 года рождения, история болезни 3018/т, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 1.3.02.

Из анамнеза: опухоль в правой молочной железе обнаружена в январе 2002 года, обратилась к врачу по месту жительства и с диагнозом "опухоль правой молочной железы", направлена в РНИОИ. При обследовании в поликлинике РНИОИ выполнена пункция опухоли правой молочной железы. Цитологический анализ от 24.2.02. №3883-84: группы клеток карциномы. С диагнозом "рак правой молочной железы, стадия 1, клиническая группа 2" больная госпитализирована в отделение общей онкологии.

При поступлении: в верхненаружном квадранте правой молочной железы плотная, без четких границ опухоль до 2 см в диаметре. Регионарные лимфоузлы не увеличены.

3.3.02 Выполнена операция - радикальная резекция правой молочной железы. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 1000 мг; после удаления опухоли молочной железы в ее ложе введено на 20 мл аутолейкотромбомассы 5-фторурацила 250 мг и циклофосфана 200 мг. Послеоперационный гистологический анализ 732282-87: инфильтрирующий дольковый рак; в лимфоузлах метастазов рака нет. Послеоперационный диагноз: рак правой молочной железы, T1N0M0, стадия 1.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 12 сутки.

С 15.3.02 по 7.4.02 проведен курс дистанционной гамма-терапии на аппарате "Агат Р" на всю оставшуюся правую молочную железу, подкрыльцовое, надподключичное, парастернальное поля по 2 Гр ежедневно, 5 фракций в неделю (всего 20 фракций). Суммарная очаговая доза составила 40 Гр.

Больная выписана 7.4.02 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружена. Самочувствие больной удовлетворительное, косметический эффект оценивает как отличный.

2. Больная Коваленко Галина Васильевна, 1938 года рождения, история болезни 3942/т, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 21.2.02. с диагнозом "опухоль нисходящей ободочной кишки, стадия 3, клиническая группа 2".

При поступлении предъявляла жалобы на запоры, боли внизу живота, периодически кровь в кале. Болеет в течение 3 месяцев. Обратилась к врачу по месту жительства, направлена в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена опухоль нисходящей ободочной кишки. Больная госпитализирована в отделение общей онкологии.

После предоперационной подготовки 28.2.02 выполнена операция - гемиколэктомия слева. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 750 мг, в левое забрюшинное пространство введено на 20 мл аутолейкотромбомассы 5-фторурацила 250 мг и метатрексата 10 мг. Послеоперационный гистологический анализ 734216-23 умеренно дифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки кишки, окружающей жировой клетчатки, в лимфоузлах брыжейки - метастазы рака. Послеоперационный диагноз: рак нисходящей ободочной кишки, T4N1M0, стадия 3, клиническая группа 2.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 10 сутки.

Больная выписана 11.3.02 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больной удовлетворительное.

3. Больной Свищев Виктор Иванович, 1937 года рождения, история болезни 3582/т, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 21.2.02 с диагнозом "опухоль прямой кишки, стадия 3, клиническая группа 2".

При поступлении предъявлял жалобы на боли в области крестца, прямой кишки, боли при дефекации, примесь крови в кале, ухудшение аппетита, слабость, головокружение. Болеет в течение 6 месяцев. Обратился к врачу по месту жительства, направлен в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена опухоль нижнеампулярного отдела прямой кишки. Больной госпитализирован в отделение общей онкологии.

После предоперационной подготовки 1.3.02 выполнена операция - брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки с формированием одноствольной сигмостомы. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 750 мг и 50 мг лейковорина, в параректальную клетчатку на 20 мл аутолейкотромбомассы введено 5-фторурацила 250 мг и метатрексата 10 мг. Послеоперационный гистологический анализ 853142-53 умереннодифференцированная аденокарцинома с инвазией всей толщи стенки кишки, в параректальных лимфоузлах - метастазы рака. Послеоперационный диагноз: рак прямой кишки, T3N1M0, стадия 3, клиническая группа 3.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 10 сутки.

Больной выписан 29.3.02 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больного удовлетворительное.

Предлагаемым способом пролечено 20 больных местно-распространенным раком ободочной кишки и 15 больных раком молочной железы T1-2N0-1M0. Применение интраоперационной химиотерапии на аутологичных средах организма не вызывает изменений в общем, биохимическом анализе крови, улучшает общее состояние больных, отличается низкой токсичностью, не нарушает процессов послеоперационного заживления ран. Больные прослежены в интервале от 6 месяцев до 2 лет, за период наблюдения не выявлено ни одного случая местного рецидива или отдаленного метастазирования.

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения рака" заключается в том, что использование способа позволяет уменьшить частоту возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов, низко токсичен, не увеличивает частоту послеоперационных осложнений, прост в исполнении. Способ позволяет проводить комплексное лечение в сжатые сроки, параллельно оперативному вмешательству, уменьшает сроки пребывания больного в стационаре и затраты на лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака, предупреждении рецидивов и метастазов рака, в частности местно-распространенного рака толстой кишки и молочной железы. Способ включает хирургическое лечение и химиотерапию. При этом в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования выделяют аутолейкотромбомассу и в количестве 20 мл помещают в первый флакон с химиопрепаратами. Во второй флакон помещают оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты. Отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С, затем выполняют операцию, во время которой внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратами из второго флакона. После удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратами из первого флакона. Способ позволяет снизить риск развития местных рецидивов, отдаленных метастазов опухоли, послеоперационных осложнений, обладает низкой токсичностью.

Способ лечения рака молочной железы или ободочной кишки, включающий хирургическое лечение, химиотерапию, отличающийся тем, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования выделяют аутолейкотромбомассу и в количестве 20 мл помещают в первый флакон с химиопрепаратами, во второй флакон помещают оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты, отдельно инкубируют флаконы в течение 40 мин при 37°С, затем выполняют операцию, во время которой внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратами из второго флакона, а после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратами из первого флакона.